咪達(dá)唑侖與右美托咪定在腹腔鏡卵巢囊腫手術(shù)中的麻醉效果比較

邊英麟，陳敏敏，周振鋒

咪達(dá)唑侖與右美托咪定在腹腔鏡卵巢囊腫手術(shù)中的麻醉效果比較

邊英麟，陳敏敏，周振鋒

杭州市婦產(chǎn)科醫(yī)院麻醉科，浙江杭州 310000

探討咪達(dá)唑侖與右美托咪定在腹腔鏡卵巢囊腫手術(shù)中的麻醉效果。選取2019年1月至2021年12月于杭州市婦產(chǎn)科醫(yī)院行腹腔鏡卵巢囊腫手術(shù)患者130例，所有患者均給予靜脈–吸入復(fù)合麻醉，將應(yīng)用咪達(dá)唑侖麻醉的55例患者納入A組，應(yīng)用右美托咪定麻醉的75例患者納入B組。比較兩組患者的心率（heart rate，HR）、平均動(dòng)脈壓（mean artery pressure，MAP）、炎癥因子水平與不良反應(yīng)情況。兩組患者麻醉時(shí)（T1）、氣管插管即刻（T2）、術(shù)畢（T3）時(shí)點(diǎn)的HR、MAP均顯著低于入室（T0）時(shí)（0.05），且A組患者T1、T2、T3時(shí)點(diǎn)的HR、MAP均顯著低于B組（0.05）；手術(shù)后兩組患者的C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、白細(xì)胞（white blood cell，WBC）水平均顯著高于本組手術(shù)前（0.05），且A組患者的CRP、WBC水平顯著高于B組（0.05）；兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（>0.05）。腹腔鏡卵巢囊腫手術(shù)中給予右美托咪定能起到良好的鎮(zhèn)靜效果，對(duì)患者的血流動(dòng)力學(xué)影響小，并可減輕術(shù)后炎癥反應(yīng)。

咪達(dá)唑侖；右美托咪定；腹腔鏡卵巢囊腫手術(shù)；麻醉

卵巢囊腫是臨床常見(jiàn)婦科病，可引起腹痛、便秘等癥狀，甚至可能影響卵巢功能，導(dǎo)致不孕[1]。目前臨床治療卵巢囊腫的常用手段為手術(shù)剔除，腹腔鏡卵巢囊腫手術(shù)具有創(chuàng)面小、出血少、疼痛輕、恢復(fù)快、盆腔粘連少等優(yōu)勢(shì)，現(xiàn)已成為治療卵巢囊腫的首選術(shù)式[2]。腹腔鏡手術(shù)通常需要全身麻醉，合理選擇麻醉藥物對(duì)術(shù)中維持機(jī)體呼吸循環(huán)系統(tǒng)穩(wěn)定、調(diào)控機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)尤為重要。右美托咪定屬于新型α2腎上腺素型激動(dòng)劑，具有良好的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜效果，且不會(huì)抑制呼吸；咪達(dá)唑侖是苯二氮?類藥物，可作用于大腦邊緣系統(tǒng)與腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，具有抗驚厥、鎮(zhèn)靜、催眠等功效[3]。本研究擬探討咪達(dá)唑侖與右美托咪定在腹腔鏡卵巢囊腫手術(shù)中的麻醉效果，旨在為腹腔鏡卵巢囊腫手術(shù)中麻醉藥物的選擇提供參考，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2021年12月于杭州市婦產(chǎn)科醫(yī)院行腹腔鏡卵巢囊腫手術(shù)的130例患者進(jìn)行回顧性研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《多囊卵巢綜合征診斷WS330—2011》[4]中的卵巢囊腫診斷標(biāo)準(zhǔn)；②美國(guó)麻醉醫(yī)師學(xué)會(huì)分級(jí)為Ⅰ～Ⅱ級(jí)；③臨床資料完整，無(wú)藥物過(guò)敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、肝、腎等器官功能損傷；②合并其他惡性腫瘤；③合并嚴(yán)重的免疫功能異常；④合并嚴(yán)重精神障礙。將應(yīng)用咪達(dá)唑侖麻醉的55例患者納入A組，應(yīng)用右美托咪定麻醉的75例患者納入B組。兩組患者的一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（>0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。本研究經(jīng)杭州市婦產(chǎn)科醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：[2022]醫(yī)倫審K第（2）號(hào)-11），所有患者均自愿參與并簽署知情同意書(shū)。

表1 兩組患者的一般資料比較（）

1.2 方法

兩組患者均于術(shù)前常規(guī)禁飲禁食，并給予監(jiān)護(hù)儀、熵指數(shù)傳感器監(jiān)測(cè)血壓、心率（heart rate，HR）、血氧飽和度及熵指數(shù)。麻醉誘導(dǎo)選擇靜脈注射丙泊酚乳狀注射液（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20030115，生產(chǎn)單位：四川國(guó)瑞藥業(yè)有限責(zé)任公司，規(guī)格：20ml∶0.2g）1.5mg/kg、苯磺順阿曲庫(kù)銨（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20060869，生產(chǎn)單位：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格：10mg）0.2mg/kg、枸櫞酸舒芬太尼（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20054171，生產(chǎn)單位：宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，規(guī)格：1ml∶50μg）2μg/kg。A組患者靜脈注射咪達(dá)唑侖（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19990027，生產(chǎn)單位：江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：1ml∶5mg）0.05mg/kg；B組患者術(shù)中持續(xù)靜脈泵注右美托咪定（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20183220，生產(chǎn)單位：揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，規(guī)格：1ml∶0.1mg），初始速度1μg/kg，10min后調(diào)整為0.2μg/kg至氣腹結(jié)束。兩組患者均待熵指數(shù)降至40以下行氣管內(nèi)插管。

1.3 觀察指標(biāo)

①血流動(dòng)力學(xué)：分別于入室（T0）、麻醉時(shí)（T1）、氣管插管即刻（T2）、術(shù)畢（T3）、拔管時(shí)（T4）、術(shù)后6h（T5），采用電子血壓心率監(jiān)測(cè)儀檢測(cè)患者平均動(dòng)脈壓（mean arterial pressure，MAP）、HR情況；②炎癥反應(yīng)指標(biāo)：于手術(shù)前后采集兩組患者清晨空腹靜脈血3ml，檢測(cè)C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、白細(xì)胞（white blood cell，WBC）水平；③記錄兩組患者的術(shù)后惡心、嘔吐、寒戰(zhàn)等不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的血流動(dòng)力學(xué)比較

兩組患者T1、T2、T3時(shí)點(diǎn)的HR、MAP水平均顯著低于本組T0時(shí)點(diǎn)（0.05）；兩組患者T0、T4、T5時(shí)點(diǎn)的HR、MAP比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（>0.05），A組患者T1、T2、T3時(shí)點(diǎn)的HR、MAP均顯著低于B組（0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的血流動(dòng)力學(xué)比較（）

注：與本組T0比較，*<0.05；1mmHg=0.133kPa

2.2 兩組患者的炎癥因子比較

手術(shù)前，兩組患者的CRP、WBC比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（>0.05）；手術(shù)后，兩組患者的CRP、WBC均顯著高于本組手術(shù)前（0.05），A組患者的CRP、WBC均顯著高于B組（<0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者的炎癥因子比較（）

注：與本組手術(shù)前比較，*<0.05

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)情況比較

兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=0.010，=0.922），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者的不良反應(yīng)情況比較[n（%）]

3 討論

腹腔鏡手術(shù)具有微創(chuàng)、術(shù)后恢復(fù)快等優(yōu)勢(shì)，近年來(lái)在臨床上應(yīng)用廣泛。然而患者圍手術(shù)期常存在緊張、恐懼等情緒，易出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)，影響患者預(yù)后。此外術(shù)中為獲取良好的手術(shù)視野需建立CO2氣腹，此舉將增大高碳酸血癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)引起腹壓升高，誘發(fā)強(qiáng)烈的應(yīng)激反應(yīng)，血流動(dòng)力學(xué)波動(dòng)明顯。目前關(guān)于如何選擇腹腔鏡卵巢囊腫手術(shù)中的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜藥物看法不一，臨床有必要對(duì)咪達(dá)唑侖和右美托咪定在腹腔鏡卵巢囊腫手術(shù)中的麻醉效果和安全性做進(jìn)一步的對(duì)比研究。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者T0、T4、T5時(shí)點(diǎn)的HR、MAP比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，A組患者T1、T2、T3時(shí)點(diǎn)的HR、MAP均顯著低于B組，且兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示右美托咪定相較于咪達(dá)唑侖更有助于抑制患者術(shù)中的應(yīng)激反應(yīng)，維持患者呼吸循環(huán)穩(wěn)定。咪達(dá)唑侖是一種苯二氮?類藥物，可特異性作用于腦內(nèi)γ-氨基丁酸受體，阻斷杏仁核與海馬體之間的神經(jīng)傳導(dǎo)，有效改善患者的氧化應(yīng)激水平，具有起效快、無(wú)靜脈刺激、水溶性好等優(yōu)勢(shì)，臨床上應(yīng)用較廣[5-6]。右美托咪定是外科手術(shù)行全身麻醉的常用藥物，可通過(guò)與興奮突觸前膜α2受體結(jié)合，控制節(jié)前交感神經(jīng)細(xì)胞去甲腎上腺素分泌，降低交感神經(jīng)興奮性；同時(shí)右美托咪定可提升神經(jīng)節(jié)突觸后膜α2腎上腺素受體興奮程度，誘發(fā)節(jié)后交感神經(jīng)細(xì)胞膜超極化，抑制節(jié)后交感神經(jīng)細(xì)胞膜去甲腎上腺素生成，降低血漿內(nèi)兒茶酚胺含量，抑制交感神經(jīng)的異常興奮，達(dá)到控制血流動(dòng)力學(xué)的目的[7-9]。右美托咪定的消除半衰期約為2h，大部分在體內(nèi)被肝臟生物轉(zhuǎn)化，極少部分代謝物通過(guò)糞便排出體外；咪達(dá)唑侖消除半衰期為1.0～1.5h，大部分代謝物經(jīng)腎臟排出體外，兩者在體內(nèi)停留時(shí)間均較為短暫，故不良反應(yīng)發(fā)生率較低。史靜等[10]比較右美托咪定與咪達(dá)唑侖用于小兒靜脈麻醉中的臨床效果，與咪達(dá)唑侖相比，右美托咪定在穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué)、降低應(yīng)激反應(yīng)方面效果更為顯著，與本研究結(jié)果一致。

腹腔鏡卵巢囊腫手術(shù)屬創(chuàng)傷性操作，無(wú)可避免地導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生炎癥反應(yīng)[11]。WBC直接參與機(jī)體的炎癥反應(yīng)，CRP則可激活補(bǔ)體，加強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬作用從而清除受損、凋亡的組織細(xì)胞，兩者均可作為非特異性的炎癥標(biāo)志物，其水平越高代表炎癥反應(yīng)越強(qiáng)烈。本研究結(jié)果顯示，手術(shù)后兩組患者的CRP、WBC水平均明顯高于手術(shù)前，且A組患者的CRP、WBC水平明顯高于B組，提示右美托咪定相較于咪達(dá)唑侖更有助于降低炎癥反應(yīng)。右美托咪定可作用于α2腎上腺素受體，通過(guò)促進(jìn)脂多糖分泌，誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞凋亡，降低血漿內(nèi)炎癥細(xì)胞水平；同時(shí)右美托咪定可激活膽堿抗炎通路，下調(diào)炎癥因子水平，從而達(dá)到降低炎癥反應(yīng)的效果。胡軍軍等[12]探究右美托咪定對(duì)婦科腹腔鏡手術(shù)患者炎癥因子的影響，發(fā)現(xiàn)右美托咪定可明顯抑制炎癥反應(yīng)的發(fā)生。霍苗等[2]研究發(fā)現(xiàn)右美托咪定在圍手術(shù)期具有抗炎效果，與本研究結(jié)果一致。

綜上所述，相較于咪達(dá)唑侖，右美托咪定可起到更好的鎮(zhèn)靜效果，有助于維持機(jī)體血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，抑制炎癥反應(yīng)的發(fā)生，且安全性較高。

[1] 奚婷, 樊瓊茵, 熊彩君, 等. 卵巢囊腫中醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展[J]. 黑龍江醫(yī)學(xué), 2016, 40(12): 1079–1080.

[2] 霍苗, 張倩, 徐瑞芬. 低劑量右美托咪定對(duì)腹腔鏡卵巢囊腫手術(shù)患者圍術(shù)期炎癥因子及應(yīng)激反應(yīng)的影響[J]. 西部醫(yī)學(xué), 2019, 31(5): 711–714, 718.

[3] 李昕, 張曉寧, 謝昕, 等. 右旋氯胺酮聯(lián)合右美托咪定或咪達(dá)唑侖對(duì)泌尿系內(nèi)鏡檢查患者的鎮(zhèn)靜效果對(duì)比[J]. 西部醫(yī)學(xué), 2022, 34(2): 216–219.

[4] 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部. 多囊卵巢綜合征診斷WS 330—2011[M]. 北京: 標(biāo)準(zhǔn)出版社, 2011.

[5] 聶娟, 陳嬋嬋, 謝靜, 等. 口服與肌注咪達(dá)唑侖鎮(zhèn)靜治療兒童牙科焦慮癥的臨床療效對(duì)比[J]. 口腔醫(yī)學(xué)研究, 2021, 37(2): 148–152.

[6] IO T, SAUNDERS R, PESIC M, et al. A miniature pig model of pharmacological tolerance to long-term sedation with the intravenous benzodiazepines; midazolam and remimazolam[J]. Eur J Pharmacol, 2021, 896: 173886.

[7] 陸文博, 王晉, 鄭甜. 鹽酸右美托咪定用于宮頸癌患者腹腔鏡手術(shù)麻醉的劑量方案分析[J]. 中國(guó)婦幼保健, 2021, 36(12): 2724–2727.

[8] 吳超賢, 王義. 顱內(nèi)動(dòng)脈瘤介入患者術(shù)中及蘇醒期血流動(dòng)力學(xué)的變化研究[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志, 2022, 32(2): 27–31.

[9] YUAN D, LIU Z, KAINDL J, et al. Activation of the α2B adrenoceptor by the sedative sympatholytic dexmedetomidine[J]. Nat Chem Biol, 2020, 16(5): 507–512.

[10] 史靜, 王鴻雁, 石磊, 等. 右美托咪定和咪達(dá)唑侖應(yīng)用于小兒靜脈麻醉中的效果比較[J]. 河北醫(yī)藥, 2019, 41(15): 2284–2287.

[11] 劉葉, 李紅, 劉枝, 等. 右美托咪定輔助全身麻醉對(duì)老年婦科腹腔鏡手術(shù)患者術(shù)后炎癥反應(yīng)和認(rèn)知功能障礙影響[J]. 臨床誤診誤治, 2021, 34(5): 96–101.

[12] 胡軍軍, 黃廣明, 陳劍. 右美托咪定對(duì)婦科腹腔鏡手術(shù)患者炎癥細(xì)胞因子和術(shù)后不良反應(yīng)的影響[J]. 中國(guó)婦幼保健, 2021, 36(16): 3874–3876.

Anesthesia effect of midazolam and dexmedetomidine in laparoscopic ovarian cyst surgery

Department of Anesthesiology, Hangzhou Women’s Hospital, Hangzhou 310000, Zhejiang, China

To explore the anesthetic effect of midazolam and dexmedetomidine in laparoscopic ovarian cyst surgery.From January 2019 to December 2021, 130 patients with laparoscopic ovarian cyst surgery in Hangzhou Women’s Hospital were selected and all patients were given combined intravenous and inhalation anesthesia, and 55 cases with midazolam anesthesia were taken as group A and 75 patients with dexmedetomidine anesthesia were taken as group B. The changes in heart rate (HR), mean artery pressure (MAP), inflammatory factor levels and adverse reactions were compared between the two groups.HR and MAP at the time of anesthesia (T1), immediate endotracheal intubation (T2), and completion (T3) time points were significantly lower than those at the time point of inception (T0) (<0.05), and the HR and MAP of group A at the T1, T2 and T3 time points were significantly lower than those of group B (<0.05). The levels of C-reactive protein (CRP) and white blood cell (WBC) in the two groups after surgery were significantly higher than those in preoperative (<0.05), and the levels of CRP and WBC of group A were significantly higher than those of group B (0.05). There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (>0.05).Dexmedetomidine given during laparoscopic ovarian cyst surgery has a good sedative effect, has little hemodynamic effect on patients, and reduces postoperative inflammatory response.

Midazolam; Dexmedetomidine; Laparoscopic ovarian cyst surgery; Anaesthesia

R614

A

10.3969/j.issn.1673-9701.2023.22.020

浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生科技計(jì)劃項(xiàng)目（2022KY272）；杭州市科技計(jì)劃引導(dǎo)項(xiàng)目（20211231Y071）

周振鋒，電子信箱：zhenfeng9853@163.com

（2022–10–08）

（2023–07–04）