益氣養血湯聯合參芪扶正注射液治療胃癌患者腫瘤相關性貧血療效研究

熊 婷,薛川松,顏 曄

(三亞市中醫院,海南 三亞 572022)

腫瘤相關性貧血(Cancer-related anemia,CRA)是胃癌晚期常見并發癥,嚴重影響治療和患者生存期[1]。大部分胃癌患者早期無明顯癥狀或出現輕微飽脹不適,不易察覺,一經發現通常為中晚期,目前臨床多采用手術切除方案治療,術后通常聯合化療以減少復發轉移,但細胞毒性藥物抑制骨髓作用較強,易導致紅細胞生成障礙,引發貧血。此外,胃癌晚期患者多存在胃酸及消化酶分泌異常,從而影響營養的吸收,加劇貧血癥狀[2-4]。目前,臨床主要通過輸血、注射促紅細胞生成素和補充鐵劑等方案治療CRA,但存在易引發過敏反應、感染風險高等局限性[5]。CRA屬中醫“血虛”范疇,胃癌晚期癌腫大損元氣,嗜耗精血,臟腑功能減弱,本虛標實,不任攻伐,氣虛不能生血,同時血虛無以化氣進而發病,治宜補氣養血、健脾和胃。參芪扶正注射液可益氣扶正,改善患者造血功能[6]。益氣養血湯有滋陰養血、健脾和胃功效[7]。目前,關于益氣養血湯聯合參芪扶正注射液治療胃癌患者CRA的報道較少,故本研究探討其治療胃癌患者CRA臨床療效,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取經組織病理學確診的105例胃癌患者為研究對象,根據治療方案分為觀察組52例、對照組53例。觀察組男29例,女23例;平均年齡(58.67±6.26)歲;病程2～8年,平均(5.17±1.32)年;中度貧血21例,輕度貧血31例。對照組男32例,女21例;平均年齡(59.43±5.86)歲;病程2～8年,平均(4.67±1.49)年;中度貧血23例,輕度貧血30例。兩組一般資料均衡可比(均P>0.05)。病例納入標準:①符合《胃癌多學科綜合治療協作組診療模式專家共識》[8]胃癌相關診斷標準,且經組織病理學確診為胃癌;②參照《腫瘤相關性貧血中醫藥防治專家共識》[9]貧血診斷標準,血紅蛋白(Hemoglobin,Hb)60～110 g/L,無輸血適應證;③患者已接受胃部分腫瘤切除手術,并進行化療治療;④中醫辨證符合《中醫癥候鑒別診斷學》[10]氣血虧虛證,主癥有倦怠懶言、頭暈目眩、面色無華、腹脹納差,次癥有肢體乏力、動輒汗出、心悸失眠、舌淡苔薄、脈細弱。排除標準:①預計生存期<6個月者;②近3個月內存在活動性出血或輸血治療者;③合并嚴重感染者;④合并凝血障礙者;⑤對本研究所使用藥物過敏者;⑥腫瘤已發生轉移者;⑦長期使用激素或骨髓移植者;⑧合并精神疾病或無法溝通者。

1.2 治療方法 兩組均予以補充鐵劑、葉酸及維生素B12治療,同時給予高蛋白飲食指導,加強營養。

1.2.1 對照組:給予參芪扶正注射液(國藥準字Z19990065,規格:250 ml/瓶)靜脈滴注治療,250 ml/次,1次/d,21 d為1個療程,連續治療4個療程。

1.2.2 觀察組:在對照組基礎上聯合益氣養血湯治療。益氣養血湯組成:太子參、黃芪、當歸、旋覆花、代赭石、炒酸棗仁和茯苓各20 g,白術、遠志各15 g,柴胡、炙甘草、生姜和大棗各10 g,木香、砂仁各6 g。隨癥加減:惡心嘔吐者加姜半夏、姜竹茹和吳茱萸各10 g;頭脹便干者,加決明子、麻子仁各10 g;面足浮腫者,加車前子、冬瓜皮各10 g。上藥加600 ml水煎至200 ml,去渣熱服,1劑/d,100 ml/次,2次/d,連續給藥12周。

1.3 觀察指標 ①中醫癥候積分:根據《中藥新藥癥候及療效評價》[11]對治療前后倦怠懶言、面色無華、頭暈目眩和腹脹納差等進行評分,按0、2、4、6計分,評分越低,癥狀越輕;②血液學指標:治療前后分別取患者晨間空腹外周血3 ml,加入EDTA-2K抗凝,稀釋后嚴格按照流程使用全自動血細胞分析儀測定Hb、紅細胞(Red blood cell,RBC)、血小板計數(Platelet,PLT)和紅細胞壓積(Hematocrit,HCT);③生活質量評價:采用Karnofsky功能狀態評分(Karnofsky Performance Status Scale,KPS)評估患者生存質量,總分100分,得分越高,健康狀況越好;采用體力狀況評分(Performance Status,PS)評估患者日常活動能力水平,總分5分,得分越高,體力狀況越差;④不良反應:記錄兩組患者口腔潰瘍、惡心嘔吐和頭痛等不良反應發生情況。

1.4 療效標準 臨床中醫癥候顯著改善,Hb和HCT升高>25%者判斷為顯效;臨床中醫癥候有改善,Hb和HCT升高10%～25%者判斷為有效;臨床中醫癥候無改善或加重,Hb和HCT升高<10%者判斷為無效。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用SPSS 20.0統計學軟件分析數據。計數資料以[例(%)]表示,采用χ2檢驗;計量資料以均數±標準差表示,采用兩樣本t檢驗;P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。觀察組總有效率高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組治療前后中醫癥候積分比較 見表2。治療后兩組倦怠懶言、面色無華、頭暈目眩和腹脹納差積分下降,且觀察組倦怠懶言、面色無華、頭暈目眩和腹脹納差各項積分低于對照組(均P<0.05)。

表2 兩組治療前后中醫癥候積分比較(分)

2.3 兩組治療前后血液學指標比較 見表3。治療后,兩組Hb、RBC、PLT、HCT水平升高,觀察組Hb、RBC、PLT和HCT水平高于對照組(均P<0.05)。

表3 兩組治療前后血液學指標比較

2.4 兩組治療前后生活質量評分比較 見表4。治療后,兩組KPS評分上升,PS評分降低(均P<0.05);治療后觀察組KPS評分高于對照組,PS評分低于對照組(均P<0.05)。

表4 兩組治療前后生活質量評分比較(分)

2.5 兩組不良反應發生情況比較 觀察組口腔潰瘍2例,惡心嘔吐2例,頭痛1例,不良反應發生率為9.62%;對照組口腔潰瘍1例,惡心嘔吐2例,不良反應發生率為5.66%;兩組不良反應發生情況比較差異無統計學意義(χ2=0.583,P>0.05)。

3 討 論

胃癌多發于中老年患者,患者臟腑功能退化,手術治療后破壞胃部結構,影響營養物質的吸收,易引發CRA,此外,化療藥物可損傷細胞功能,導致CRA進一步加劇[12]。為改善CRA,患者通常選擇減少化療藥物的劑量或者放棄化療,同時,貧血會導致紅細胞攜氧能力降低,誘導多種生長因子水平升高,進一步加速腫瘤的發展和轉移,嚴重影響化療效果[13]。研究發現,77%的男性腫瘤患者及68%的女性腫瘤患者會出現不同程度的CRA,西醫治療CRA存在感染風險大、鐵負荷過重、藥物過敏等局限性,近年來中醫因其效果顯著、不良反應少、可提高患者生存質量等優勢受人青睞[14]。CRA屬中醫“血虛”范疇,《華氏中藏經》曰:“氣為血之帥,血為氣之母”,可見其病因在于氣血兩虛。機體中血的產生與五臟相關,脾胃主氣,乃氣血生化之源,腎可促脾胃化生水谷為血,乃先天元氣,胃癌晚期臟腑虧虛,脾胃運化失司,生血之源匱乏,加之癌腫耗傷氣血,日久氣血虧虛,治宜補氣養血,健脾和胃。益氣養血湯方中太子參、旋覆花、代赭石、酸棗仁、茯苓益氣健脾、重鎮降逆、寧心安神,為君藥;黃芪、當歸、白術、遠志補氣養血、托毒生肌、消散癰腫,為臣藥;柴胡、炙甘草、生姜、木香、砂仁疏肝解郁、化濕開胃、行氣止痛,為佐;諸藥共用可以達到補氣養血、健脾和胃、養正消癥之功。現代藥理研究發現,太子參可抗菌抗炎,增強免疫力,提高小腸吸收能力[15]。當歸中的當歸多糖可促進造血功能,提高外周血紅細胞含量,阿魏酸可增強機體免疫力[16]。代赭石可促進胃腸蠕動,其中所含鐵質可促進血紅蛋白的新生[17]。茯苓中的茯苓酸A具有抗腫瘤和細胞毒素作用,羥甲基茯苓多糖可增強腸胃吸收功能,還能提高機體免疫力[18]。侯蘭芬等[19]研究發現,益氣養血湯中黃芪可抑制血小板抗體產生,提高血小板水平,改善患者凝血指標,同時還可糾正免疫功能紊亂狀態。本研究中,相對于單一用藥,聯合治療總有效率升高,中醫癥候積分降低,結果表明聯合用藥治療胃癌患者CRA療效顯著,湯劑中代赭石、砂仁等可降逆止嘔,理氣和胃,同時茯苓能加強患者腸胃吸收,改善胃腸功能,增強食欲,可改善患者臨床癥狀。張微等[20]研究發現健脾養正法聯合促紅素可糾正胃癌患者貧血狀態,同時還能提高患者機體免疫功能,本研究與其結果一致。

胃癌患者由于營養缺乏,造血原料攝入不足以及抗腫瘤治療不良反應的影響,易導致Hb、RBC、PLT、HCT等均低于正常水平。研究發現,PLT參與腫瘤發展和轉移的過程[21]。本研究中,觀察組Hb、RBC、PLT、HCT水平高于對照組,結果表明聯合用藥可提高胃癌患者血液學指標水平,益氣養血湯中黃芪、當歸、白術、代赭石有養血活血功效,可提高機體造血功能,促進紅細胞和血紅蛋白生成,提高血流變指標水平。單宇鵬等[22]發現,益氣養血湯可提高骨髓造血功能,促進各類血細胞生成,糾正患者貧血狀態,同時還能流利經脈使其補而不滯,改善患者化療后貧血狀態,與本研究結果相似。

CRA患者主要表現為疲乏無力、頭暈目眩、腹脹納差,嚴重損害整體功能狀態,降低生活質量,同時還會影響治療方案的選擇及治療效果[23]。本研究中,觀察組KPS評分高于對照組,PS評分低于對照組,表明聯合用藥可提高患者生存質量及體力狀況,方中酸棗仁、砂仁可寧神靜氣,改善患者睡眠質量,生姜、砂仁健脾開胃,促進腸道蠕動及營養物質吸收,從而提高患者生活質量,與賀歡[24]研究結果相似。

綜上所述,益氣養血湯聯合參芪扶正注射液可改善胃癌患者CRA癥狀,糾正貧血狀態,且具有較高安全性。但本研究樣本量較少,觀察時間較短,結果可能存在一定偏倚,待后續擴大樣本聯合多中心進一步研究證實。