自擬益氣養(yǎng)陰湯治療氣陰兩虛型小兒反復呼吸道感染（反復支氣管炎）對維生素及免疫功能的影響

董建華，王萍萍

安徽省亳州市中醫(yī)院 安徽亳州 236800

反復呼吸道感染，又稱“復感”，其發(fā)病年齡2～6歲，其發(fā)病率高達20%[1]，是近年來臨床上較為關注的一類呼吸系統(tǒng)疾病[2]。目前反復呼吸道感染病因不明，多認為主要原因為機體免疫功能的降低，導致抗炎、抗病毒能力的下降，同時伴有維生素缺乏[3]。目前西醫(yī)的免疫治療上，主要通過口服免疫調節(jié)劑，其中，細菌溶解產(chǎn)物（泛福舒）是臨床治療的常用藥物之一，是一種糖蛋白制劑，具有免疫活性，可以誘導機體的免疫因子的產(chǎn)生，從而產(chǎn)生免疫應答，來發(fā)揮免疫機制，從而緩解患兒病情，減少感染次數(shù)，但部分患兒在治療過程中會出現(xiàn)輕微惡心、嘔吐等不良反應。因此，目前中醫(yī)治療反復呼吸道感染得到更多家長的認同。中醫(yī)認為，反復呼吸道感染屬“虛證”范疇，多因患兒稚陰稚陽之體，肺脾腎常不足，反復外感從而導致氣陰兩虛，因此在治療的過程中多注重“益氣養(yǎng)陰，補腎潤肺”。本研究主要側重研究反復支氣管炎患兒，觀察益氣養(yǎng)陰湯治療兒童反復呼吸道感染的臨床效果，報道如下。

2.根據(jù)串聯(lián)、并聯(lián)電路電阻的特點，由局部電阻的變化判斷總電阻的變化。在串聯(lián)電路中，R總=R1+R2，當R1一定，R2增大（減小）時，R總增大（減小）；在并聯(lián)電路中，當R1一定，R2增大（減小）時，R總增大（減小）。因此，在串聯(lián)電路或并聯(lián)電路中，總電阻的阻值都隨某一電阻的增大（減小）而增大（減小）。

資料與方法

1 入組標準

1.1 診斷標準 西醫(yī)上，根據(jù)《諸福棠實用兒科學（第8版）》[4]中反復呼吸道感染診斷標準中反復支氣管炎的標準。中醫(yī)診斷標準：根據(jù)“十二五”規(guī)劃教材《中醫(yī)兒科學》[5]第二版相關內容擬定：氣陰兩虛證：①主癥：反復發(fā)熱、咳嗽；②次癥：易汗出，少食，口干喜飲，易乏力，大便干或溏；③舌脈指紋：舌紅、少苔、脈細（指紋淡）；

1.2 納入標準 ①處于緩解期；②年齡1～9歲，病程超過1年；③簽知情同意書，并能夠完成隨訪的患兒。

國內磷肥產(chǎn)能過剩仍然嚴重，落后產(chǎn)能退出加快，未來磷肥產(chǎn)能將集中在有資源優(yōu)勢的區(qū)域。國家環(huán)保政策的不斷出臺對行業(yè)影響較大，部分企業(yè)生產(chǎn)暫時受影響，但長遠來看能加速行業(yè)洗牌，規(guī)范市場競爭。隨著行業(yè)自律效果逐漸顯現(xiàn)，磷銨供應趨緊，加之出口市場轉好，今年秋季磷酸二銨價格穩(wěn)中見漲，也是對行業(yè)改革發(fā)展的行動給予積極回應。市場供應量不足將推動價格上漲，出口的穩(wěn)定走勢能幫助消化國內過剩產(chǎn)量，環(huán)保壓力持續(xù)則有利于規(guī)范市場，將不達標的小企業(yè)淘汰出局，維護市場的健康規(guī)范。

我一邊扯下枕套一邊搖頭，心里默念道，“別生氣，別生氣”。他想激怒我，不能讓他得逞。但每次他拍枕頭，我都想沖他的肚子打一拳。

2 一般資料

3.2 對照組 泛福舒-細菌溶解產(chǎn)物膠囊：規(guī)格3.5mg×10S/盒（廠家： 瑞士歐姆制藥有限公司，國藥準字S20150041），服用方法：3.5mg/次，口服，空腹進服，每天1次，口服10天，停20天，治療3個月，如若治療過程中發(fā)生急性感染，則進行退熱、抗炎、抗病毒、補液等對癥處理措施，病情好轉后再繼續(xù)療程治療。

3 治療方法

隨訪半年，觀察組患兒復感次數(shù)明顯少于對照組，且發(fā)病病程明顯縮短，P＜0.05，差異具有一定的統(tǒng)計學意義，見表1。

選取2021年6月—2022年6月于亳州市中醫(yī)院兒科門診就診的反復呼吸道感染（反復支氣管炎）的患兒，并符合氣陰兩虛證型，共120例。隨機分為兩組，各60例，觀察組中男33例，女27例，年齡1～9歲（4.91±1.56），脫落4例，對照組患兒中男28例，女32例，年齡1～9歲（4.78±1.70），2組患兒年齡、性別、等均無差異性，顯示無統(tǒng)計學意義。本研究獲得倫理委員會批準。

1.3 排除標準 ①處于疾病的急性感染期；②正在服用其他免疫調節(jié)劑的患兒；③過敏體質患兒；④有嚴重基礎疾病的患兒。

研究中待統(tǒng)計數(shù)據(jù)采用SPSS21.0軟件分析。計量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料采取χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

4 觀察指標

比較2組患兒治療前、后復感次數(shù)、病程長短的變化，治療前后免疫球蛋白（IgA、IgM、IgG）水平與維生素（A、D）水平變化。在研究期間，分別于治療前后清晨空腹采集靜脈血，采用免疫透射比濁法檢測患兒IgA、IgM、IgG水平；采用質譜法檢測患兒維生素水平。

治療前，2組患兒維生素A、D均明顯降低，2組間不具有差異性，治療3個療程后，2組患兒的指標明顯提高，且觀察組提高＞對照組（P＜0.01），見表2。

5 統(tǒng)計學方法

2組共治療3個療程，并停藥后隨訪6個月，觀察2組患兒在治療前、后復感次數(shù)、病程長短及維生素（A、D）及血清免疫球蛋白（IgA、IgM、IgG）的變化情況，入組后每1月±2天進行回訪并記錄病情。

結 果

1 2組患兒復感次數(shù)及病程的改變

3.1 觀察組 自擬益氣養(yǎng)陰湯（膏方形式）由亳州市中醫(yī)院中藥方提供。自擬方：炙黃芪10g、太子參10g、補骨脂6g、枸杞子8g、五味子6g、麩炒蒼術 9g、雞內金10g、煅牡蠣6g、女貞子 6g、蜂蜜20g；服用方法：早晚各1袋，口服10天停5天，1個月為1療程，治療3個療程。

表1 比較2組患兒治療前后復感次數(shù)及發(fā)病病程變化（ ±s）

表1 比較2組患兒治療前后復感次數(shù)及發(fā)病病程變化（ ±s）

組別復感次數(shù)病程療前療后療前療后觀察組4.53±1.272.53±1.00 7.72±1.715.95±1.13對照組4.62±1.472.97±1.16 7.93±1.566.43±1.25 t值-2.188-2.221 P值0.0310.028

2 2組患兒維生素水平的比較

個案研究的對象雖是個案本身，但它的研究結論有一個外推的問題。如果能將外推范圍“同質化”，那么個案研究結論的使用范圍就可以推廣到“同質化”范圍[5]。體育舞蹈屬于國家體育總局開展的第74個體育項目，同時也是國際奧組委認可的體育項目之一。因此，研究通過對“體育舞蹈圈”微信公眾號的運營進行個案分析，是在互聯(lián)網(wǎng)+體育的大環(huán)境下，為體育項目借助微信公眾平臺促進自身發(fā)展提供有效借鑒。

與此同時，漢昌公安分局盧局長召集案情分析會，他的面前就擺著江城早報。他看起來有些生氣，但是就算是生氣也是笑瞇瞇的。他說：“現(xiàn)在的媒體真是無孔不入啊？我看他們都比得上我們的偵察員了。這個叫邊峰的記者還真是神通廣大，他竟然把一些只有我們才知道的內幕給報了，同志們，我們畢竟是警察，不要為了一點名就破壞紀律啊。”

表2 2組患兒治療前后VitA、25-（OH）D變化（ ±s）

表2 2組患兒治療前后VitA、25-（OH）D變化（ ±s）

組別VitA25-（OH）D療前療后療前療后觀察組0.50±0.200.88±0.24 22.80±4.3833.57±5.90對照組0.44±0.200.79±0.19 21.21±4.5430.92±4.54 t值2.332.76 P值0.0220.007

3 2組患兒免疫球蛋白水平比較

2組治療前，患兒免疫球蛋白水平無明顯差異性，不具有統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，2組免疫球蛋白水平均明顯上升（P＜0.01），且觀察組明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）），具有統(tǒng)計學意義，見表3。

表3 2組患兒治療前后血清免疫球蛋白水平（IgA、IgG、IgM）變化比較（ ±s）

表3 2組患兒治療前后血清免疫球蛋白水平（IgA、IgG、IgM）變化比較（ ±s）

組別IgAIgMIgG療前療后療前療后療前療后觀察組0.60±1.672.82±0.92 0.36±0.451.92±0.346.37±0.3310.25±1.33對照組0.63±0.782.47±0.89 0.34±0.531.31±0.536.35±0.379.63±1.34 t值2.0858.122.51 P 0.039 0.000 0.013

討 論

反復呼吸道感染病因復雜，目前臨床上多歸于免疫功能低下及蛋白質營養(yǎng)不良等，其具有易反復、病程長的特點，增加了成年后誘發(fā)哮喘、心肌炎等并發(fā)癥的風險性[6]。兒童處在一個旺盛的生長發(fā)育階段，機體的各個器官尚未發(fā)育成熟，病毒等微生物更易侵犯人體，導致呼吸道感染的發(fā)生率增高，更易免疫功能降低。

中醫(yī)上認為，反復呼吸道感染與中醫(yī)之“虛證”相類似[7]，多因小兒先天發(fā)育不足，后天顧護失宜；或過用寒涼之品，損傷臟腑；或過食嗜食，阻礙正氣，稍作好轉，又愈反復；其發(fā)病與兒童稚陰稚陽之體相關，加之肺為華蓋，居高位，易被外邪所傷，故易患肺系疾病；且腎為先天之本，腎陽主一身陽氣，肺氣虛，衛(wèi)外功能受損，外邪侵襲，從而損傷腎陽，陽損則不能滋陰，則陰虛，加之金水相生，肺氣虛不能下以滋腎，更加重腎陰不足；腎陽主溫煦，腎陽不足，溫煦能力下降，則肺失通調水道功能，宣發(fā)肅降失司，從而阻滯氣機。本方中黃芪、太子參為君藥，重在補氣養(yǎng)陰；女貞子、枸杞滋補腎陰，補骨脂補腎陽，陽生則陰長，從而促進腎陰的滋生；五味子既能上收斂肺氣，下滋腎陰；煅牡蠣主收斂固澀，能育陰潛陽以滋養(yǎng)腎陰，與黃芪合用益氣固表止汗出。然小兒脾胃虛弱，過用補益之品，容易滋膩礙胃，從而致使脾胃運化失常，濕邪、食積等病理產(chǎn)物易于內生，故使用“蒼術”運脾之品加“雞內金”消食導滯，使消運相合，補而不滯。本方共奏 “益氣養(yǎng)陰，補腎潤肺”之功。

本研究結果顯示，觀察組相對于對照組，隨訪半年，復感的次數(shù)及病程均明顯減少（P＜0.05），提示益氣養(yǎng)陰湯是能夠有效的提高患兒的免疫功能，減少疾病的發(fā)生率。目前免疫學表明，反復呼吸道感染存在普遍的體液免疫下降和維生素的缺乏。在體液免疫上，認為IgG和IgA含量下降是RRTI患兒在免疫球蛋白上的直觀表達。IgA主要存在于氣管、腸道等的外分泌液上，能夠直接的激活補體系統(tǒng)，增加分泌液的滲出；當IgA分泌不足時，無法激活補體系統(tǒng)，喪失了維持呼吸道黏膜上皮細胞的穩(wěn)定功能；IgG是在免疫球蛋白中有著獨特的地位，是機體內的主要抗體，能夠有效的調節(jié)免疫能力和抗病毒。陳志遠等[8]將住院的80例RRTI患兒與同期的健康兒做對比分析，得出觀察組的IgA、IgG水平與對照組相比顯著降低，直觀表明了反復呼吸道感染組患兒的免疫功能落后。另一方面，維生素A能夠有效的維持上皮細胞的完整性，能夠有效的促進細胞膜上蛋白的合成，同時能夠以清除自由基的形式達到抗氧化的作用；還能夠增強上皮細胞的功能，促進機體的免疫功能的提高，能夠促進B淋巴細胞的成熟活化。當機體發(fā)生維生素A缺乏時，上皮細胞出現(xiàn)角質化改變，其防御功能受到破壞，病原體能夠輕易的侵襲細胞黏膜表面，當機體感染時，不能夠及時的做出體液和細胞免疫應答，從而降低人體的免疫能力，呼吸道感染的發(fā)生及加重[9]。也有學者指出，12歲以下的復感兒中，維生素A缺乏者或可疑缺乏者占據(jù)了約60%，當維生素A水平明顯降低時，增加了呼吸道疾病的發(fā)生率，并可加重其臨床癥狀，影響患兒的疾病病程[10]。維生素D的本質是一種脂溶性類固醇激素，其在人體骨骼、免疫、心血管系統(tǒng)中都占據(jù)著一定的重要地位，其重要活性物質為25-（OH）D，能夠有效促進鈣磷代謝和免疫應答，也能夠增強氣管壁的纖毛運動，增強其清理呼吸道異物的能力；并能夠加強巨噬細胞的吞噬作用。當機體出現(xiàn)維生素D不足時，呼吸道上皮細胞相應受損，抵抗力較正常下降，導致變性發(fā)生；同時與細胞膜上的維生素D受體結合受到抑制，導致免疫功能降低，不能有效清除外來病原體的損害，導致其上皮組織纖毛運動的粘滯，誘發(fā)機體出現(xiàn)反復感染。臨床研究表明，通過外源性的補充維生素D，使維生素D維持在平均水平，可有效的預防和減少呼吸道疾病的發(fā)生[11]。現(xiàn)代藥理發(fā)現(xiàn)：黃芪多糖不僅能夠抑制肥大細胞的釋放浸潤，有效改善氣道高反應和提高肺功能，同時能夠有效的抑制革蘭氏菌群，產(chǎn)生抗菌功效[12-13]；太子參多糖能過增加人體免疫臟器的重量，促進免疫系統(tǒng)的恢復[14]。蒼術多糖有抗炎、抗腫瘤和調節(jié)機體免疫等作用[15]。牡蠣多糖能夠改善鈉鉀泵、鈣鎂泵的活性，保護小鼠心肌細胞的完整性，起到“保護心肌”的作用[16]。紅景天苷為女貞子的主要成分，能夠有效提高免疫力、抑菌、抗病毒等能力[17-18]。五味子能夠有效的保護肝腎功能，并提高免疫力[19]；雞內金具有調節(jié)胃腸道功能的作用[20]。因此益氣養(yǎng)陰湯各成分藥效綜合，更有助于發(fā)揮益氣養(yǎng)陰的效果，進而提高機體的免疫功能。

綜上所述，益氣養(yǎng)陰湯治療小兒反復呼吸道感染，其臨床效果較為顯著，患兒臨床癥狀及實驗室指標明顯好轉，機體抵抗力提升，同時用藥安全性較高，具有臨床推廣應用價值。