化纖散結(jié)丸治療塵肺73例臨床療效分析*

李娟，梅鳳，尹琴

1 湖北中醫(yī)藥大學(xué) 湖北武漢 430065

2 湖北中醫(yī)藥大學(xué)附屬新華醫(yī)院，湖北省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，湖北省職業(yè)病醫(yī)院 湖北武漢 430015

塵肺病是一種因長(zhǎng)期吸入過(guò)量的有害粉塵顆粒并潴留在肺內(nèi)，導(dǎo)致肺部出現(xiàn)以彌漫性肺纖維化為主要病理表現(xiàn)的肺系疾病，常合并多種呼吸以及心血管系統(tǒng)的并發(fā)癥，病情嚴(yán)重者可因多器官的衰竭而死亡[1]。是我國(guó)最常見(jiàn)且對(duì)人體危害最大的一種職業(yè)性疾病[2]。塵肺病從發(fā)生開(kāi)始，就呈進(jìn)行性的發(fā)展，對(duì)塵肺患者的身體以及心理健康造成巨大的影響[3]。根據(jù)2021年國(guó)家衛(wèi)健委發(fā)布的《公報(bào)》顯示：職業(yè)性塵肺病的新增病例數(shù)以及死亡病例數(shù)在各類(lèi)職業(yè)病中仍然占據(jù)著首要地位[4]。目前塵肺病的治療在世界范圍內(nèi)仍是一大難題，西醫(yī)主要以對(duì)癥治療、積極預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生以及改善患者的生活質(zhì)量為主，但是傳統(tǒng)的西醫(yī)療法在治療塵肺病上療效并不顯著[5]。我院作為湖北省塵肺病的重點(diǎn)收治醫(yī)院，在治療塵肺病上有一定的特色和優(yōu)勢(shì)，我院自制藥化纖散結(jié)丸在治療塵肺病上有一定的療效，現(xiàn)進(jìn)行如下報(bào)道。

資料與方法

1 入組標(biāo)準(zhǔn)

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合塵肺病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)的Ⅰ、Ⅱ期塵肺患者，參照衛(wèi)生部發(fā)布的《職業(yè)性塵肺病的診斷》[6]；②年齡18周歲以上；③無(wú)其他干預(yù)措施；④自愿接受治療，并簽署知情同意書(shū)。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①發(fā)熱以及嚴(yán)重咳嗽、咳痰、呼吸困難需要住院的患者；②塵肺合并肺結(jié)核、肺栓塞等其他肺部疾患的患者；③嚴(yán)重肝腎功能不全，急性心腦血管疾病，惡性腫瘤；④伴有精神疾患；⑤孕婦及哺乳期；⑥拒絕服用中藥。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理要求，并通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

2 一般資料

選取湖北省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院2020年6月—2021年12月呼吸科門(mén)診隨訪的塵肺患者共78例作為研究對(duì)象。隨機(jī)分為2組各39例。本研究共納入78例患者，其中觀察組和對(duì)照組各39例。在治療觀察過(guò)程中，觀察組失訪3例，最終完成36例；對(duì)照組失訪2例，最終完成37例。2組患者在接塵時(shí)間、年齡、性別以及病程上差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。

3 治療方法

2組患者均脫離粉塵作業(yè)，給予基礎(chǔ)治療（包括健康教育、營(yíng)養(yǎng)支持、止咳化痰平喘等治療）。對(duì)照組給予噻托溴銨粉霧劑（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H2006045，規(guī)格：18ug/粒 30粒）1粒吸入治療，1次/d；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服化纖散結(jié)丸，此藥由我院藥學(xué)部統(tǒng)一制備，由黃芪、沙參、夏枯草、穿山龍、丹參五味中藥按照3：2：2：2：1的比例調(diào)配組成；每次10g，3次/d，6個(gè)月后分別復(fù)查2組患者的肺功能、血常規(guī)、肝腎功能，評(píng)估患者的臨床癥狀評(píng)分以及6min步行實(shí)驗(yàn)。

4 觀察指標(biāo)

4.1 肺功能測(cè)定 FVC、FEV1以及FEV1%，分別于治療前以及治療6個(gè)月后進(jìn)行測(cè)定。

4.2 臨床癥狀評(píng)分 分別于治療前后評(píng)估2組患者的臨床癥狀評(píng)分，包括胸悶（無(wú)胸悶0分、用力活動(dòng)有胸悶1分、輕微活動(dòng)有胸悶2分、靜息狀態(tài)下有胸悶3分）、咳嗽（無(wú)咳嗽0分、偶爾咳嗽1分、經(jīng)常咳嗽2分、頻繁咳嗽3分）、氣短（無(wú)氣短0分、用力活動(dòng)時(shí)有氣短1分、輕微活動(dòng)有氣短2分、靜息狀態(tài)下有氣短3分）、胸痛（無(wú)胸痛0分、輕微胸痛1分、胸痛較重但能忍受2分、胸痛劇烈難以忍受3分），分值越高代表臨床癥狀越重。

4.3 6 min步行試驗(yàn) 令受試者以盡可能快的速度在平直的長(zhǎng)廊里行走，測(cè)量6min步行的最長(zhǎng)距離，單位以米（m）表示，分別于治療前后各測(cè)定一次。

4.4 臨床安全性指標(biāo) 對(duì)患者治療前以及治療后的血常規(guī)、肝腎功能進(jìn)行測(cè)定，在治療期間如發(fā)生不良事件則進(jìn)行記錄。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）來(lái)表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05，表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 2組患者肺功能指標(biāo)比較

治療前，2組患者肺功能比較，P均＞0.05，具有可比性。

治療后，對(duì)照組患者FVC較治療前有改善，P＜0.05。FEV1和FEV1%與治療前相比無(wú)明顯變化（P＞0.05）；觀察組患者肺功能各項(xiàng)指標(biāo)與治療前相比有明顯升高（P＜0.05），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后組間比較，觀察組改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，P＜0.05。

表1 2組患者肺功能指標(biāo)比較（ ±s）

表1 2組患者肺功能指標(biāo)比較（ ±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組比較，bP＜0.05

組別例數(shù)時(shí)間FVC/LFEV1/LFEV1/%對(duì)照組37治療前2.73±0.251.90±0.3963.14±13.61 37治療后2.91±0.331.91±0.3764.69±11.03觀察組36治療前2.73±0.391.91±0.5363.36±11.29 36治療后3.23±0.23ab2.17±0.43ab71.20±10.33ab

2 2組患者臨床癥狀評(píng)分比較

治療前，2組患者臨床癥狀評(píng)分比較，P＞0.05，具有可比性。治療后，2組患者臨床癥狀評(píng)分較治療前均有改善，且觀察組改善更加明顯，P＜0.05。

3 2組患者6min步行實(shí)驗(yàn)比較

治療前，2組患者6min步行實(shí)驗(yàn)比較，P＞0.05，具有可比性。治療后，2組患者6min步行實(shí)驗(yàn)較治療前均有提高，且觀察組比對(duì)照組提高更加明顯，P＜0.05。

4 2組患者安全性指標(biāo)比較

2組患者在治療過(guò)程中，均無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生，且治療前后患者的血常規(guī)、肝腎功能等指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)，提示化纖散結(jié)丸臨床安全性良好。

討 論

塵肺病屬于中醫(yī)學(xué)中“肺痹”“肺痿”的范疇。粉塵濁氣長(zhǎng)期留滯于肺內(nèi)會(huì)阻遏氣機(jī)，因氣能生血、氣能行血，氣機(jī)不暢則會(huì)導(dǎo)致血瘀的形成。氣滯血瘀，日久損傷脈絡(luò)，會(huì)致使肺氣難以舒展，痰瘀痹阻，加速肺纖維化的進(jìn)程，進(jìn)而形成肺痹[7]。塵肺病主要為本虛標(biāo)實(shí)之證，早期以氣滯、血瘀等邪實(shí)為主，晚期以肺腎以及氣陰兩虛為主，虛實(shí)夾雜，使得塵肺病常常反復(fù)發(fā)作，經(jīng)久難愈。因此在治療上當(dāng)以活血化瘀、宣痹通絡(luò)、散結(jié)止痛、益氣養(yǎng)陰為主。

化纖散結(jié)丸中以黃芪為君藥，入肺脾二經(jīng)，具有補(bǔ)氣固表的功效，為臨床常用補(bǔ)氣要藥；丹參、穿山龍具有活血化瘀、宣痹通絡(luò)的作用，一通一補(bǔ)，標(biāo)本兼顧。沙參性甘、微苦寒，入肺經(jīng)，可養(yǎng)陰清肺，潤(rùn)燥止咳；夏枯草性辛苦寒，具有散結(jié)消腫的作用。藥理學(xué)研究表明，黃芪具有明顯的抗纖維化作用[8-10]。李金田[11]等研究表明黃芪的抗纖維化作用機(jī)制，可能與其調(diào)節(jié)輔助型T細(xì)胞（Th）1/Th2細(xì)胞因子的平衡、一氧化氮（NO）代謝以及提高抗氧化能力有關(guān)。敬小莉[12]等研究表明，黃芪總黃酮、黃芪多糖、黃芪總皂苷均可通過(guò)抑制小鼠轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）表達(dá)，有效減輕特發(fā)性肺纖維化小鼠的炎癥反應(yīng)、肺纖維化。蔡莉萍[13]等研究發(fā)現(xiàn)，丹參、黃芪注射液聯(lián)合使用在輔助治療塵肺及其并發(fā)癥上有較好的療效。崔潔等[14]研究表明丹參酮IIA磺酸鈉可以通過(guò)降低矽肺大鼠早期體內(nèi)氧化應(yīng)激水平，改善炎癥反應(yīng)，促進(jìn)矽肺大鼠肺內(nèi)淋巴管新生，降低致纖維化因子的表達(dá)，起到延緩矽肺病程進(jìn)展的作用。楊俊俠等[15]研究表明，穿山龍總皂苷具有一定的抗肺纖維化的作用，其作用機(jī)制可能與通過(guò)TGF-β1/α-SMA（轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1/α-平滑肌動(dòng)蛋白）信號(hào)途徑干預(yù)纖維蛋白形成和沉積有關(guān)。龔曉健[16]等研究表明，沙參多糖以及水提取物不僅能夠調(diào)節(jié)機(jī)體免疫平衡，增強(qiáng)免疫力，還能發(fā)揮鎮(zhèn)咳祛痰的作用。有研究顯示，夏枯草具有較好的抗氧化以及抗纖維化的作用[17]。本方中諸藥相伍，使肺氣得補(bǔ)、肺絡(luò)得通、瘀血得消、氣機(jī)疏利，則諸證可平。

噻托溴銨粉霧劑是呼吸系統(tǒng)常用藥，屬于長(zhǎng)效M膽堿受體拮抗劑，主要通過(guò)抑制乙酰膽堿與M膽堿能受體結(jié)合起到舒張支氣管平滑肌作用，可改善塵肺患者肺功能，同時(shí)調(diào)節(jié)氣道黏液分泌功能[18]。矽肺肺纖維化發(fā)生機(jī)制與多種炎癥介質(zhì)及信號(hào)傳導(dǎo)通路相關(guān)[19-20]，NF-κB是調(diào)控體內(nèi)炎癥的核轉(zhuǎn)錄因子，被激活后能誘導(dǎo)TGF-β等炎癥介質(zhì)的表達(dá)促進(jìn)肺纖維化的發(fā)生[21]。本課題組前期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示，化纖散結(jié)丸治療矽肺纖維化可能是通過(guò)抑制PI3K/AKT/NF-κB信號(hào)通路而實(shí)現(xiàn)的[22]，為臨床實(shí)驗(yàn)提供了一定的理論依據(jù)。

表2 2組患者臨床癥狀評(píng)分比較（ ±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組比較，bP＜0.05

組別例數(shù)時(shí)間咳嗽胸悶氣短胸痛對(duì)照組37治療前2.11±0.702.16±0.551.95±0.520.73±0.65 37治療后1.76±0.641.78±0.481.65±0.720.43±0.50觀察組36治療前2.11±0.572.14±0.761.97±0.610.72±0.66 36治療后1.42±0.50ab1.03±0.65ab1.14±0.64ab0.19±0.40ab

表3 2組患者6分鐘步行試驗(yàn)比較（ ±s）

表3 2組患者6分鐘步行試驗(yàn)比較（ ±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組比較，bP＜0.05

組別例數(shù)治療前/m治療后/m對(duì)照組37361.86±50.73371.00±44.75觀察組36362.33±58.65404.08±48.90ab

本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明，觀察組和對(duì)照組患者治療后的肺功能、臨床癥狀評(píng)分以及6min步行實(shí)驗(yàn)較均有好轉(zhuǎn)，但觀察組好轉(zhuǎn)更加明顯，且無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生，提示加用化纖散結(jié)丸后能有效的改善塵肺患者的肺功能，更好的提高患者的生活質(zhì)量，臨床療效明確，無(wú)明顯不良反應(yīng)，值得推廣使用。