小金膠囊聯合硒酵母片治療橋本甲狀腺炎合并甲狀腺結節臨床觀察*

周鑫鑫 ，朱夢燕，尹樣樣，張銀玉，方朝暉

1 安徽中醫藥大學第一臨床醫學院 安徽合肥 230031

2 安徽中醫藥大學第一附屬醫院 安徽合肥 230031

3 新安醫學教育部重點實驗室，安徽中醫藥大學 安徽合肥 230031

橋本甲狀腺炎（Hashimoto's thyroiditis，HT）是常見的甲狀腺疾病之一，又稱自身免疫性甲狀腺炎，發病率已經占全部甲狀腺疾病的25%左右[1]，女性發病率遠高于男性[2]，且呈逐年上升趨勢[3]。以甲狀腺彌漫性腫大及血清甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）、甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）升高為主要表現，可伴有頸部疼痛、異物感、吞咽不適及甲狀腺結節，甲狀腺功能可正常或不正常，隨著病情進展大多數可演變為甲狀腺功能減退[4]。現代醫學對HT的發病機制尚未完全清楚。研究表明，HT與免疫系統中諸多細胞因子凋亡以及TH1/TH2細胞免疫失衡相關[5]。另有相關研究顯示，HT發病原因與人體內硒元素的缺乏相關，故補充硒元素現已成為臨床上輔助治療甲狀腺疾病的手段之一，且被證明療效尚可[6]。小金膠囊出自中醫傳統方劑小金丹，主要成份有人工麝香、木鱉子、制草烏、楓香脂、乳香、沒藥、五靈脂、當歸、地龍、香墨等，具有化瘀通絡、消腫散結的功效，可用于治療甲狀腺結節[7]。本次研究采用小金膠囊聯合硒酵母片治療甲狀腺功能正常的HT合并甲狀腺結節患者，觀察其臨床療效。具體報道如下。

資料與方法

1 一般資料

選取2021年9月—2022年9月就診于安徽中醫藥大學第一附屬醫院的80例甲狀腺功能正常的HT合并甲狀腺結節患者作為觀察對象，按照隨機數字表法分為2組，每組40例，將2組患者一般資料進行比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 2組患者一般資料比較

2 納入及排除標準

2.1 納入標準 ①符合2008年編寫的《中國甲狀腺疾病診治指南》中橋本甲腺炎的診斷標準[8]；②年齡20～70歲；③患者知情并簽署同意書。

2.2 排除標準 ①肝腎功能不全者；②依從性差，不能遵守研究要求者；③參與其他課題研究者；④對研究藥物過敏者；⑤孕產婦。

3 治療方法

3.1 對照組 患者口服硒酵母片（牡丹江靈泰藥業股份有限公司，國藥準字H10940161）2片/次，2次/d，飯前半小時口服。

3.2 治療組 在對照組的基礎上另外予以口服小金膠囊（健民藥業集團股份有限公司，國藥準字Z10970132）4粒/次，2次/d，飯后半小時口服，服藥時間共計12周。

4 觀察指標及判定標準

4.1 觀察指標 ①比較2組臨床療效；②治療前后甲狀腺彩超測定最大結節的最長直徑；③治療前后血清抗甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）；④治療前后血清游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、血清游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）。

4.2 判定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[9]制定：（1）顯效：患者癥狀明顯減輕，血清TPOAb、TGAb下降≥70%，甲狀腺不再腫大且結節消失；（2）有效：患者癥狀有所減輕，血清TPOAb、TGAb下降≥30%，但＜70%；甲狀腺最大結節的長徑縮小30%以上；（3）無效：治療后，患者癥狀未見改善，血清TPOAb、TGAb下降＜30%或者升高，甲狀腺腫大和結節無改善現象。

5 統計學方法

采用SPSS 25.0軟件進行數據分析。正態分布計量資料以（±s） 表示，組間比較采用t檢驗，計數數據以例（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

1 2組患者臨床療效比較

研究結果顯示治療組總有效率為80%，對照組為52.50%，故與對照組相比，治療組療效明顯更佳（P＜0.05）。見表2。

表2 2組患者臨床療效比較

2 2組患者治療前后甲狀腺最大結節長徑比較

2組患者治療前甲狀腺最大結節長徑比較，差異均無統計學意義 （P＞0.05）；2組患者治療后最大結節較前減小，治療組患者最大結節長徑與對照組相比較明顯縮小（P＜0.05）。見表3。

表3 2組患者治療前后甲狀腺最大結節長徑比較

3 2組患者治療前后血清TGAb、TPOAb比較

2組治療前TGAb、TPOAb比較，差異無統計學意義（P＞0.05），2組治療后TGAb、TPOAb較前降低，治療組降低幅度高于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 2組治療前后血清TGAb、TPOAb比較

4 2組患者治療前后甲狀腺功能比較

治療前后2組患者甲狀腺功能變化未見明顯差異（P＞0.05）。

5 安全性檢測

2組患者治療期間無明顯不良反應，未見肝腎功能損害，藥物安全性高，值得臨床推廣。

討 論

HT是一種自身免疫性疾病，受遺傳與環境多種因素相互作用所致[10]。HT具有多種臨床特征，可能有多基因參與了免疫過程[11]。HT患者血清中存在高滴度的甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）與甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）[12]。碘的攝入量增加，可顯著增加本病的患病率，是影響其發病的重要環境因素[13]。可能的發病機制為抑制T細胞功能的遺傳性缺陷，由于缺失了抑制T細胞的功能，無法正常抑制B淋巴細胞導致甲狀腺自身抗體的形成[14-15]。

研究表明，HT的發生發展與體內硒元素的缺乏有著密不可分的關系[16]。硒蛋白中含有的谷胱甘肽過氧化物酶（Glutathione Peroxidase，GSH-Px）具有抗氧化作用，除了可以清除細胞氧自由基，還可以使甲狀腺細胞膜保持完整。硒元素可以調節人體免疫功能，人體硒元素缺乏會導致GSH-PX抗氧化能力下降，甲狀腺細胞膜遭受過氧化物質的破壞，從而引起疾病的發生發展[17]。硒酵母片具有抗氧化應激作用，可以使得甲狀腺自身抗體水平明顯下降，調節機體免疫功能，從而促進甲狀腺功能得以恢復[18]。小金膠囊活血化瘀、軟堅散結，可促進氣血運行，對于甲狀腺結節的治療具有良好功效[19]。

本次研究結果顯示，治療組與對照組甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）、甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）、甲狀腺最大結節的最長直徑比較差異有統計學意義（P＜0.05）；2組患者甲狀腺功能無明顯變化；觀察組總有效率為80%（32/40）顯著高于對照組52.5%（21/40），差異有統計學意義（P＜0.05）。

綜上所述，小金膠囊聯合硒酵母片可使甲狀腺功能正常的HT合并甲狀腺結節患者的臨床癥狀得到明顯緩解，患者的血清TPOAb、TGAb水平明顯下降，縮小甲狀腺結節，療效確切，且無明顯不良反應，安全性高，值得臨床推廣應用。然而本次臨床研究有著如樣本數量過少、研究時間不長等一些不足之處。因此，之后的臨床研究可以避免此類問題，進一步探討其深遠廣泛的臨床意義。