丹蛭降糖膠囊聯合達格列凈治療糖尿病腎病的臨床療效*

尹樣樣，周鑫鑫，朱夢燕，張銀玉，方朝暉

1 安徽中醫藥大學 安徽合肥 230038

2 安徽中醫藥大學第一附屬醫院 安徽合肥 230031

在糖尿病慢性全身微血管并發癥中，糖尿病腎病占據了重要地位。據調查結果顯示，在我國有接近20%～40%的糖尿病患者都合并糖尿病腎病，且這目前也是慢性腎臟病和終末期腎病患病率逐年增加的主要原因之一[1]。由于早期的糖尿病腎病患者在臨床癥狀表現上并無特異性，一般是以持續微量白蛋白尿為主要臨床表現。目前臨床上對于糖尿病腎病的特異性治療方案尚未形成，通常都是采取積極控制血糖、血壓以及阻斷腎素-血管緊張素系統等治療以延緩腎臟病的進展[2]。

達格列凈是目前臨床上一種作用機制獨特的降糖藥物，屬于鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（sodiumglucose cotransporter 2，SGLT-2）抑制劑，可以通過有效抑制腎臟對于體內葡萄糖的重新吸收，從而使得尿糖的排泄增加，除了可以起到強效降糖的作用外，還可以減少尿蛋白，延緩腎臟病進展，可一定程度上對心臟和腎臟都起到保護作用[3-4]。目前有研究發現正因為中醫藥整體調節和多靶點的特點，在臨床治療糖尿病腎病方面具有良好的療效。益氣養陰活血中藥—丹蛭降糖膠囊[5-7]，是安徽中醫藥大學第一附屬醫院方朝暉教授結合多年臨床實踐經驗總結出來的院內制劑，長期應用于臨床達10余年，能發揮有效降糖、改善胰島素抵抗、減輕尿微量蛋白漏出、改善血液黏稠度、改善腎臟微循環等治療作用。本研究選取了安徽中醫藥大學第一附屬醫院在2020年9月—2021年9月期間收治的60例糖尿病腎臟病患者，將這些患者治療前后相關指標的變化來進行對比分析，進一步評價臨床上應用丹蛭降糖膠囊聯合達格列凈來治療糖尿病腎病的臨床療效，為防治糖尿病腎病提供一定的臨床依據和診療參考。

資料與方法

1 一般資料

選取的60例糖尿病腎臟病患者均來自于2020年9月—2021年9月在安徽中醫藥大學第一附屬醫院內分泌科住院治療的。將這些患者隨機分為對照組30例和治療組30例。針對2組患者的一般情況（年齡、性別、糖尿病病程等）進行比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本次研究的開展已事先告知所有患者具體內容并且征得了所有患者的同意，均在入組前簽署知情同意書。

表1 2組患者一般資料比較

2 納入、排除標準

2.1 納入標準 與《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》中關于診斷糖尿病的標準相符合[8]；與2019年中國糖尿病腎臟疾病防治臨床指南中關于診斷DKD的標準相符合[9]：20～80歲血糖控制不佳的患者—糖化血紅蛋白（HbA1c）7.0%～10.0%，尿白蛋白/肌酐比值≥30 mg/g，估算的腎小球濾過率≥45 mL/（min·1.73m2）。

2.2 排除標準 ①患有非糖尿病腎病導致的腎病；②合并嚴重的糖尿病急性并發癥者；③合并嚴重的心腦血管疾病或者肝、腎等其他臟器功能不全者；④妊娠及哺乳期女性患者；⑤患有惡性腫瘤或者存在認知障礙、精神疾病的患者；⑥對本研究藥物丹蛭降糖膠囊、達格列凈過敏者。

3 治療方法

3.1 對照組 與治療組的患者均予糖尿病教育、飲食、運動等常規治療。對照組患者應用達格列凈片治療，10mg/次，每日清晨服用。

3.2 觀察組 合用達格列凈片、丹蛭降糖膠囊治療，其中達格列凈片用法與對照組相同，丹蛭降糖膠囊每次5粒，3次/d。2組均在治療12周后，通過檢驗治療前后的相關病理指標來對比療效。

4 觀察指標

通過觀察2組治療前后患者的空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、血清肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）、尿白蛋白排泄率（UAER）以及尿微量白蛋白（mALB）等指標，相關指標均由安徽中醫藥大學第一附屬醫院檢驗科專職醫師采用全自動生化分析儀進行檢測，對于治療前后的相關指標分別進行檢測。

5 統計學方法

此次研究的所有數據均采用SPSS 26.0統計學軟件進行處理分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，其中采用配對t檢驗對于同一組治療前后的數據進行分析，采用兩獨立樣本t檢驗對于2組間的數據進行分析。計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

結 果

1 2組患者治療前后的FPG、2hPG、HbA1c的水平比較

對于患者的空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）這些與血糖相關的指標，治療前2組無顯著差別（P＞0.05），治療后2組指標均較治療前顯著下降（P＜0.01）。且口服達格列凈后又聯合丹蛭降糖膠囊的治療組患者FPG、2hPG及HbA1c水平分別為 （6.96±0.56）mmol/L、（8.17±0.93）mmoL/L、（5.48±0.35）%，均低于只口服達格列凈的對照組患者的 （7.68±0.66）mmol/L、（10.19±1.07）mmol/L、 （6.72±0.40）%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組患者治療前后血糖相關指標比較（ ±s）

表2 2組患者治療前后血糖相關指標比較（ ±s）

注：與同組治療前相比，aP＜0.01；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別時間FPG/mmol·L-12hPG/mmol·L-1HbA1c/%對照組治療前8.93±0.6912.77±1.467.45±0.56 n=30治療后7.68±0.66a10.19±1.07a6.72±0.40a治療組治療前9.09±0.8712.79±1.567.49±0.50 n=30治療后6.96±0.56ab8.17±0.93ab5.48±0.35ab

2 2組患者治療前后BUN、SCr、UAER、UmAlb的水平比較

對于患者的尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）、尿白蛋白排泄率（UAER）及尿微量白蛋白（UmAlb）這些與腎功能相關的指標，治療前2組無顯著差別（P＞0.05），治療后2組指標均較治療前顯著下降（P＜0.01）。且口服達格列凈后又聯合丹蛭降糖膠囊的治療組患者BUN、SCr、UAER及UmAlb水平分別為（4.47±0.29）mmol/L、（71.99±2.36） μmol/L、（53.60±2.78）μg/min、（40.56±2.45）mg/L均低于只口服達格列凈的對照組患者的（5.24±0.20）mmol/L、（79.01±2.83）μmol/L、（62.67±2.60）μg/min、（60.14±4.21）mg/L差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2組患者治療前后腎功能相關指標比較（ ±s）

表3 2組患者治療前后腎功能相關指標比較（ ±s）

注：與同組治療前相比，aP＜0.01；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別時間BUN/mmol·L-1SCr/μmol·L-1UAER/μg·min-1UmAlb/mg·L-1對照組治療前6.07±0.6996.58±3.08134.25±4.3786.62±6.55 n=30治療后5.24±0.20a79.01±2.83 a62.67±2.60 a60.14±4.21a治療組治療前6.28±0.5995.09±3.10132.23±4.2384.90±6.80 n=30治療后4.47±0.29 ab71.99±2.36 ab53.60±2.78 ab40.56±2.45 ab

討 論

現如今中國糖尿病面臨著相當嚴峻的現狀和趨勢，據調查顯示在全球各國家糖尿病患者的總數和發病率排行中，我國一直居高不下，預計在未來五十年內糖尿病都將是中國最亟待解決的公共衛生問題之一[10]。近年來，糖尿病腎病患者逐漸增加，臨床一般以出現蛋白尿、水腫及腎臟損傷主要癥狀，甚者可出現腎功能衰竭，嚴重影響患者的生活治療且危及患者的生命安全。尤其是我國糖尿病的患病率逐年提升，隨之增多的還有糖尿病腎病的患病率。臨床中，隨著病史的延長糖尿病患者出現腎臟損害的風險非常大，若未能得到及時有效的治療，還可能進入終末期腎病階段，也大大增加了患者病死率。所以針對2型糖尿病腎病患者的臨床治療而言，能在發病早期及時發現并科學地給予藥物治療，在可以強效穩定降糖的同時，尋找能發揮明顯降低尿蛋白療效的敏感藥物具有重要意義[11-12]。

腎小管近曲小管細胞刷狀緣主要存在著兩種不同功能的載體，即SGLT1和SGLT2。由于分布位置的區別，所發揮的生理功能也各不相同。其中主要分布在小腸、腎臟、心臟和腦的SGLT1，主要發揮著在小腸完成對葡萄糖吸收的生理功能。而SGLT2特異性地分布在腎臟近曲小管S1部位，主要負責了重吸收原尿濾過液中約90%的葡萄糖[13-15]。達格列凈是一種新型抗糖尿病藥物，發揮著積極影響尿糖排泄的作用，通過明顯抑制機體腎臟的SGLT-2的生物學活性，也就有效阻斷了SGLT-2受體的表達功能，從而可以使得尿液中白蛋白的含量明顯降低，腎臟的炎癥反應也得到了緩解，最終起到了保護患者腎臟生理功能的藥理作用[16-18]。中醫理論認為，根據臨床表現可將糖尿病腎病歸屬于“腎消”“尿濁”“關格”等范疇。病機特點以腎虛血瘀為主，兼有氣陰兩虛，瘀血既是其病理產物，也是致病因素[19]，因此防治糖尿病腎病的關鍵就是益氣養陰活血法。據此，方朝暉教授結合二十多年臨床實踐，總結出了復方“丹蛭降糖膠囊”，整個方中運用了太子參、生地黃、菟絲子益氣養陰，牡丹皮、水蛭行氣通瘀，澤瀉清熱化痰，攻補兼施，標本同治，共同發揮了補腎益氣、活血化瘀的功效。并且，通過方朝暉教授團隊的眾多研究結果顯示，丹蛭降糖膠囊可使尿微量白蛋白的漏出明顯減少，起到有效逆轉糖尿病腎臟病早期腎損傷的臨床療效。汪四海等[20]研究發現，丹蛭降糖膠囊可能通過下調腎臟TGF-β1/Smad3信號通路AGEs/RAG水平，使糖尿病大鼠腎臟纖維化得到延緩，減輕腎臟損害，對腎臟發揮保護作用。李艷等[21]研究發現，丹蛭降糖膠囊能抑制酪氨酸激酶2／信號傳導及轉錄激活因子3炎癥信號通路的活化，從而降低了腎臟局部炎癥因子的表達，最終使糖尿病大鼠腎功能得到有效的改善。

綜上，通過觀察本次研究的實驗結果不難發現，應用丹蛭降糖膠囊聯合達格列凈治療糖尿病腎病，可以使患者的空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、血肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）、尿白蛋白排泄率（UAER）及尿微量白蛋白（UmAlb）等指標下降的更加明顯，可以有效控制血糖，消減尿微量蛋白，改善腎臟微循環，減輕糖尿病腎臟病變，提高糖尿病腎臟病患者的臨床療效。值得臨床推廣與應用。