孫紅梅
近年來,隨著癌癥的發(fā)病率愈來愈高,不少老百姓對(duì)癌癥的關(guān)注度也越來越高。癌癥會(huì)遺傳嗎?這是很多老百姓關(guān)心的問題,尤其是對(duì)于家族中有癌癥患者的人群來說。
近日,一位40 歲的黃女士前往門診就診,她表示最近一個(gè)月,她開始出現(xiàn)乳頭血性溢液,剛進(jìn)行了穿刺,目前還沒有獲得病理結(jié)果。黃女士有一個(gè)10歲的女兒,她擔(dān)心如果自己得了乳腺癌,會(huì)遺傳給下一代。經(jīng)過詢問,黃女士提及她的一位姑媽曾患有卵巢癌,因此黃女士更加擔(dān)心自己存在癌癥家族史,并且可能會(huì)將遺傳風(fēng)險(xiǎn)傳給自己的女兒。那么,究竟什么樣的癌癥家族史會(huì)遺傳,如何進(jìn)行預(yù)防呢?
癌癥是一種復(fù)雜的,由多種因素交織在一起,相互影響、共同作用而引發(fā)的基因異常疾病,是一種多因素疾病。而單因素疾病是由一種明確的因素導(dǎo)致的疾病,例如肺結(jié)核是由于結(jié)核分支桿菌導(dǎo)致的,肺結(jié)核的治療就是采用針對(duì)結(jié)核分支桿菌的藥物,從而達(dá)到治愈的效果。影響癌癥形成的因素多種多樣,不同癌癥的病因也各不同,概括起來主要包括以下幾個(gè)方面。
●環(huán)境因素
如大氣污染、工作場(chǎng)所的粉塵污染、水域污染等。
●物理因素
如長時(shí)間暴露于紫外線容易導(dǎo)致皮膚癌,電離輻射會(huì)導(dǎo)致多種腫瘤的發(fā)生,從事石棉工作的工人易得肺癌以及陰莖癌等。
●化學(xué)因素
即接觸化學(xué)物質(zhì)或者化學(xué)毒物,如豪華裝修中的甲醛、二甲苯等容易誘發(fā)白血病以及其他多種腫瘤;長期食用含有添加劑的加工食品等。
●生物因素
主要指病毒感染,也包括一些細(xì)菌感染。如人乳頭狀病毒感染與宮頸癌相關(guān),EB 病毒感染與鼻咽癌相關(guān),乙肝、丙肝病毒與肝癌相關(guān),幽門螺旋桿菌感染與胃癌相關(guān),以及黃曲霉菌毒素與多種胃腸道腫瘤相關(guān)等。
●心理因素
工作壓力大、焦慮抑郁、熬夜、失眠會(huì)影響人的免疫力,導(dǎo)致基因突變的腫瘤細(xì)胞發(fā)生免疫逃逸,最終形成癌癥。
●遺傳因素
由于家族中攜帶某種癌癥的致病基因,在上述提到的多種因素作用下發(fā)生了二次以及多次打擊,最終形成癌癥。
●其他因素
不良的生活方式、飲食習(xí)慣、吸煙、飲酒以及肥胖等被證明是多種癌癥形成的因素。例如中國慢性病前瞻性研究數(shù)據(jù)顯示,肺癌、頭頸部癌以及消化道腫瘤等14 種癌癥和經(jīng)常吸煙有關(guān);另有研究表明,乳腺癌、腸癌、胰腺癌等均和肥胖有緊密的聯(lián)系等。
正常情況下,我們的機(jī)體每時(shí)每刻都在發(fā)生著基因的異常改變,并通過身體的修復(fù)機(jī)制進(jìn)行修復(fù),從而維持機(jī)體功能的正常運(yùn)轉(zhuǎn),保護(hù)機(jī)體健康。當(dāng)機(jī)體受到上述多種因素共同作用,發(fā)生基因異常改變,最終逃過機(jī)體的修復(fù)機(jī)制時(shí),就會(huì)引發(fā)癌癥。
根據(jù)門診就診病人的問詢情況和患者癌癥家族史的情況大致可以分為三種情況。
第一種情況
親屬患癌的特點(diǎn):①2 個(gè)或2個(gè)以上的近親出現(xiàn)相同的或者相關(guān)聯(lián)的癌癥。②出現(xiàn)了年輕親屬患癌(通常為45 歲以下)。③出現(xiàn)了罕見癌癥(例如男性乳腺癌),或者一人患有多種癌,或者雙側(cè)癌癥。
只要滿足其中一條,就要高度警惕是否存在遺傳性腫瘤/ 遺傳性腫瘤綜合征,以下簡稱為遺傳性腫瘤。
遺傳性腫瘤是指由帶有致病基因胚系突變的個(gè)體將該基因遺傳給下一代,從而導(dǎo)致家族中癌癥類型聚集的現(xiàn)象。這種遺傳方式多為常染色體顯性遺傳,有50%的概率將癌癥患病基因傳給下一代。據(jù)目前的文獻(xiàn)資料估計(jì),遺傳性腫瘤患者占癌癥患者總數(shù)的5%~10%,且有逐漸增多的趨勢(shì)。目前已確認(rèn)的遺傳性腫瘤的種類已超過200 種,下面主要列舉8 種常見類型及其預(yù)防措施。
●乳腺癌相關(guān)癌癥綜合征
該綜合征主要涉及乳腺癌1號(hào)基因(BRCA1)和乳腺癌2 號(hào)基因(BRCA2)的突變。典型案例是美國好萊塢電影明星安吉麗娜·朱莉的經(jīng)歷。安吉麗娜·朱莉的母親和姨媽分別因卵巢癌和乳腺癌去世。2013年,她通過基因檢測(cè)確認(rèn)自己攜帶有BRCA1 基因突變,醫(yī)生推斷其罹患乳腺癌和卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)分別達(dá)到87%和50%。為降低患癌風(fēng)險(xiǎn),她選擇了保留乳房的雙側(cè)乳腺切除術(shù),并于2015 年進(jìn)行了微創(chuàng)雙側(cè)輸卵管卵巢切除術(shù)。這一消息引起了廣泛關(guān)注,有些人為之動(dòng)容,也有些人質(zhì)疑是否存在過度醫(yī)療。隨著大家對(duì)醫(yī)療知識(shí)和科技發(fā)展的認(rèn)知提升,越來越多的乳腺癌和卵巢癌的患者或醫(yī)生自愿進(jìn)行基因檢測(cè),以明確自己是否存在BRCA1和BRCA2基因突變。一旦發(fā)現(xiàn)自己攜帶這些基因突變,他們會(huì)積極為自己的女兒進(jìn)行檢測(cè),擔(dān)憂基因突變會(huì)遺傳給下一代。
如果確診為BRCA1 和BRCA2基因突變,建議前往遺傳咨詢門診就診,采取措施做好優(yōu)生優(yōu)育,借助現(xiàn)代先進(jìn)生殖輔助技術(shù),為孕育出健康的下一代做保障。此外,建議做好定期體檢(最好在25歲開始),在完成生育的前提下,可以參考安吉麗娜·朱莉的做法,降低患癌風(fēng)險(xiǎn)。
●家族腺瘤性息肉病
主要受累基因?yàn)榻Y(jié)腸腺瘤樣息肉病基因(APC),一生中患結(jié)腸癌的概率超過50%。曾有這樣一個(gè)女性患者,母親和姐姐均死于家族性多發(fā)結(jié)腸息肉惡性變,弟弟患家族性多發(fā)結(jié)腸息肉病行全結(jié)腸切除術(shù),2010 年該病人在52 歲的年齡行全結(jié)腸切除術(shù),目前她與弟弟均健康。
對(duì)于患有家族性腺瘤性息肉病的患者,要盡早體檢、定期體檢,必要時(shí)行全結(jié)腸切除術(shù)以降低患癌的風(fēng)險(xiǎn)。
●林奇綜合征
為遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌,主要是由微衛(wèi)星不穩(wěn)定引起的,也就是錯(cuò)配修復(fù)基因(MLH1,MSH2,MSH6,PMS2)以及上皮細(xì)胞黏附分子基因(EPCAM)變異導(dǎo)致。

該病的特點(diǎn)是:家族中至少有2 例明確診斷的結(jié)直腸癌,其中2例為父母與子女或者同胞兄弟姐妹的關(guān)系,同時(shí)符合以下任一條件:①至少1 例為多發(fā)性結(jié)直腸癌患者(包括腺癌)。②至少1 例小于50歲的結(jié)腸癌發(fā)病患者。③至少1例為遺傳性非息肉病性結(jié)腸癌的腸外惡性腫瘤(包括胃癌、子宮內(nèi)膜癌、小腸癌、輸尿管癌和腎盂癌、卵巢癌和肝膽系統(tǒng)癌)。
若家族中出現(xiàn)上述情況,需要前往腫瘤科專科門診就診,定期進(jìn)行體檢,并復(fù)查胃腸鏡。
●家族遺傳性甲狀腺癌
病理類型多為髓樣癌,95%是由于基因轉(zhuǎn)染過程中重排的原癌基因(RET)突變導(dǎo)致,應(yīng)定期進(jìn)行體檢,完善甲狀腺超聲檢查。
●家族遺傳性腎癌
2%~4%的腎癌患者是具有遺傳性的。該病的易感基因包括希佩爾- 林道腫瘤抑制因子(VHL),間質(zhì)上皮轉(zhuǎn)化因子基因(MET),延胡索酸水化酶基因(FH)等。
該病特點(diǎn)為:發(fā)病較早(46 歲以下),雙側(cè)、多發(fā)腎癌的。有腎癌家族史的高危人群推薦進(jìn)行易感基因監(jiān)測(cè),并定期體檢。
●家族遺傳性前列腺癌
40%~50%的前列腺癌與遺傳因素相關(guān),包含乳腺癌1 號(hào)基因(BRCA1),乳腺癌2 號(hào)基因(BRCA2),共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張基因(ATM),乳腺癌2 號(hào)基因的伴侶蛋白基因(PALB2),檢測(cè)點(diǎn)激酶2 基因(CHEK2), 錯(cuò)配修復(fù)基因(MLH1,MLH2,MSH6,PMS2)等易感基因,家族中有前列腺癌家族史的人群建議進(jìn)行遺傳咨詢,并定期體檢。

●家族遺傳性黑色素瘤
主要受累基因?yàn)橹芷诘鞍滓蕾嚰っ敢种埔蜃?A(CDKN2A),家族特點(diǎn)表現(xiàn)為多發(fā)(大于50 個(gè))不典型痣,伴有黑色素瘤或者家族中有黑色素瘤患者。具有上述特點(diǎn)應(yīng)進(jìn)行遺傳咨詢與基因檢測(cè)。
●黑斑-息肉綜合征
致病基因?yàn)榻z氨酸/ 蘇氨酸激酶11 基因(STK11 / LKB1),表現(xiàn)為口唇、頰黏膜、皮膚色素沉著,常常在30 歲之前發(fā)病,胃腸道多發(fā)息肉,除易患胃腸道癌癥以外,消化道以外的其他癌癥例如生殖系統(tǒng)癌、肺癌和甲狀腺癌等也高發(fā)。
第二種情況
親屬患病的特點(diǎn):①親屬中多發(fā),家族中有兩三個(gè)親屬患癌,多為不同的癌癥,一般沒有年輕或罕見癌癥發(fā)生。②家中有相似的生活環(huán)境、生活習(xí)慣、共同的病毒或細(xì)菌感染。
第三種情況
家族中偶然出現(xiàn)了一個(gè)親屬患癌,并且非年輕患者或者患有罕見癌癥。這種情況屬于散發(fā)性癌癥,遺傳的影響一般比較小。
總體來說,有5%~10%的癌癥是在基因遺傳與后天多種因素的影響下,在一定的年齡時(shí)出現(xiàn)發(fā)病情況。絕大多數(shù)癌癥患者(90%~95%)并不是由基因遺傳造成的,而是受外界環(huán)境等多種因素影響發(fā)生基因異常所形成的,往往不具有遺傳性。
因此,我們要積極預(yù)防,堅(jiān)持健康的生活工作方式,合理補(bǔ)充營養(yǎng),平衡飲食,定期體檢,做到重視小病,及時(shí)治療,遠(yuǎn)離癌癥。
編輯/羅燁艷