魚腥草滴眼液超聲霧化聯合瞼板腺按摩治療MGD相關干眼療效觀察

褚文麗，李琦，趙海亮，劉伯溫

干眼是一種多因素引起的慢性眼表疾病，其特征是淚膜不穩定或眼表微環境失衡，可伴有眼表炎性反應、組織損傷及神經異常，導致眼部多種不適癥狀和（或）視功能障礙[1]。目前，我國干眼的發病率為21.00%～30.00%[2]，占眼科門診疾病的32.10%[3]。瞼板腺功能障礙（meibomian gland dysfunction，MGD）是引起干眼的最常見病因，以瞼板腺終末導管阻塞和（或）瞼脂分泌的質或量異常為其主要特征[4]，40 歲以上亞洲人群中MGD 相關干眼的發病率為46.20%～69.30%[5]。臨床中采用魚腥草滴眼液超聲霧化聯合瞼板腺按摩治療效果較好，現將實驗觀察報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

納入2021年10月—2022年10月北京市隆福醫院診斷為MGD 相關干眼的患者120 例（120 只眼），隨機分為觀察組和對照組，各60例（60只眼）。選病情較重的眼為觀察眼，病情相同者則選右眼。其中，觀察組男性31 例（31 只眼），女性29 例（29 只眼），平均年齡（55.63±12.13）歲。對照組男性26 例（26 只眼），女性34 例（34 只眼），平均年齡（54.63±11.97）歲。2組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究遵守《赫爾辛基宣言》，并經過醫院倫理委員會評審通過（倫理審批號：LYYYLL-2021-1）。

1.2 診斷標準

干眼診斷標準[2]：眼部有干燥感、疲勞感、異物感、燒灼感、不適感、視力波動等主觀癥狀之一和淚膜破裂時間（tear film break-up time，BUT）≤5 s 或淚液分泌試驗（Schirmer I test，SIT）≤5 mm/5 min，即可診斷。

MGD 診斷標準[4]：（1）瞼緣和瞼板腺開口異常；（2）瞼脂分泌異常；（3）具有干燥感、異物感、眼痛、眼癢、視力波動等癥狀。滿足（1）或（2）中的一項，結合（3）可診斷為MGD。

1.3 納入標準

（1）符合上述診斷標準；（2）年齡范圍18～70歲；（3）已停用其他治療干眼的方法14 d 及以上；（4）簽署知情同意書。

1.4 排除標準

（1）患有其他影響觀察療效的眼病，如黃斑變性、角膜炎等；（2）近3個月接受過眼科手術，或有佩戴角膜接觸鏡病史；（3）患有其他嚴重的原發病，如心腦血管、或造血系統疾病；（4）對觀察藥物成分過敏者。

1.5 治療方法

對照組：予0.9%氯化鈉注射液（四川科倫藥業股份有限公司，國藥準字H20083400）超聲霧化聯合瞼板腺按摩。

觀察組：予魚腥草滴眼液（四川升和藥業股份有限公司，國藥準字Z20010110）超聲霧化聯合瞼板腺按摩。

2 組均由指定醫師先進行超聲霧化，再行瞼板腺按摩，每周治療1 次，共觀察4 周。超聲霧化具體操作：將20 mL液體放入超聲霧化器（東莞永勝醫療制品有限公司，VGR-001A），霧化溫度設置為42 ℃，協助患者佩戴眼罩，囑其霧化過程保持雙眼睜開，間斷地凝視各個方向，確保霧化顆粒完全接觸結膜囊，每次持續20 min。瞼板腺按摩操作：患者取仰臥位，予眼表面麻醉后，囑其向下注視，向上牽拉上瞼，置眼瞼墊板于結膜囊內，用消毒棉簽從瞼緣遠端順瞼板腺方向向瞼板腺開口處按摩，力度以能擠壓出分泌物為宜，按摩結束后，用消毒棉簽清潔上下瞼緣，結膜囊內滴0.5%左氧氟沙星滴眼液（參天制藥中國有限公司，H20090794）1 滴預防感染。

1.6 觀察指標及檢查方法

分別于治療前和治療后測量受試者眼表疾病指數量表(ocular surface disease index，OSDI)評分、BUT、SIT、瞼脂排出能力評分和瞼板腺分泌物性狀評分。

1.6.1 OSDI 評分 OSDI 量表[6]主要包括眼部癥狀、視覺相關功能和環境刺激因子3 個部分，共12 個項目，每個項目根據發生的頻率評分：“持續這樣”記4分，“大部分時間”記3分，“約一半時間”記2分，“偶爾出現”記1 分，“從未有過”記0 分。指定過去7 d 為回憶期，最后評分采用公式：OSDI=（評分總和×100）／（總項數×4）。OSDI 數值越高，說明干眼越嚴重。

1.6.2 BUT 無眼部表面麻醉情況下，應用角膜地形圖儀進行測定。

1.6.3 SIT 將淚液檢測濾紙條上端約5 mm 處折彎，將其折彎處置于下結膜囊中外1/3 的交界處，剩余部分垂懸于皮膚表面，囑患者輕輕閉眼并用計時器計時5 min，取出濾紙，測量濕長。

1.6.4 瞼板腺功能評分 （1）瞼脂排出能力評分：擠壓下眼瞼的中間瞼板腺，評估中間5 個腺體排出分泌物的難易程度，所有腺體均具有分泌物排出能力，0 分；3～4 條腺體有分泌物排出能力，1 分；1～2 條腺體具有分泌物排出能力，2分；無分泌物排出，3分。（2）瞼板腺分泌物性狀評分：擠壓下瞼板腺分泌物后對其性狀進行評估，清亮、透明，0 分；混濁，1 分；混濁伴顆粒狀，2 分；濃稠如牙膏狀或壓迫無分泌物，3分。0分為正常，1分及以上為異常。

1.7 臨床療效標準

（1）治愈：OSDI 評分正常，BUT＞10 s，SIT＞10 mm/5 min，瞼脂排出能力評分正常，瞼板腺分泌物性狀評分正常；（2）好轉：OSDI 評分降低，5 s＜BUT≤10 s，5 mm/5 min＜SIT≤10 mm/5 min，瞼脂排出能力、瞼板腺分泌物性狀評分降低；（3）無效：OSDI 評分升高，BUT≤5 s，SIT≤5 mm/5 min，瞼脂排出能力、瞼板腺分泌物性狀評分無改善或升高。

1.8 統計學方法

所有數據采用應用SPSS 18.0 軟件對數據進行分析。符合正態分布的計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間兩兩比較采用獨立樣本t檢驗。計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗。當P<0.05，認為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組OSDI評分比較

2 組治療前OSDI 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療前后比較，2組治療后OSDI評分均較治療前降低，t對照組=26.130，t觀察組=22.580，均P=0.000，差異均有統計學意義。治療后2 組間比較，觀察組OSDI 評分低于對照組，t=4.545，P=0.000，差異有統計學意義（表1）。

表1 2組治療前后OSDI評分比較（±s，分，n=60）

表1 2組治療前后OSDI評分比較（±s，分，n=60）

注：* 與本組治療前比較，P＜0.05；# 與對照組治療后比較，P＜0.05；OSDI 眼表疾病指數

組別治療后23.91±5.23*19.64±5.06*#4.545 0.000對照組觀察組t值P值OSDI評分治療前62.40±7.71 63.80±11.29 0.793 0.429

2.2 2組BUT比較

2 組治療前BUT 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療前后比較，2 組治療后BUT 均較治療前增加，t對照組=7.808，t觀察組=11.020，均P=0.000，差異均有統計學意義。治療后2 組間比較，觀察組BUT 高于對照組，t=3.908，P=0.000，差異有統計學意義（表2）。

表2 2組治療前后BUT、SIT比較（±s，n=60）

表2 2組治療前后BUT、SIT比較（±s，n=60）

注：* 與本組治療前比較，P＜0.05；# 與對照組治療后比較，P＜0.05；BUT 淚膜破裂時間；SIT 淚液分泌試驗

組別對照組觀察組t值P值BUT（s）治療前4.32±1.52 3.72±1.84 1.947 0.054治療后7.88±2.30*9.25±2.36*#3.220 0.002治療后7.54±2.13*9.22±2.56*#3.908 0.000 SIT（mm/5 min）治療前4.78±2.32 5.58±2.26 1.913 0.058

2.3 2組SIT比較

2 組治療前SIT 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療前后比較，2組治療后SIT 均較治療前增加，t對照組=6.008，t觀察組=7.904，均P=0.000，差異均有統計學意義。治療后2 組間比較，觀察組SIT 高于對照組，t=3.220，P=0.002，差異有統計學意義（表2）。

2.4 2組瞼脂排出能力評分比較

2 組治療前瞼脂排出能力評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療前后比較，2 組治療后瞼脂排出能力評分均較治療前降低，t對照組=6.061，t觀察組=5.269，均P=0.000，差異均有統計學意義。治療后2組間比較，差異無統計學意義（表3）。

表3 2組治療前后瞼脂排出能力評分比較（±s，分，n=60）

表3 2組治療前后瞼脂排出能力評分比較（±s，分，n=60）

注：* 與本組治療前比較，P＜0.05；# 與對照組治療后比較，P＜0.05

組別瞼脂排出能力評分治療前2.08±0.69 2.15±0.83 0.502 0.617瞼板腺分泌物性狀評分治療前1.90±0.74 1.73±0.64 1.346 0.181治療后1.28±0.60*0.83±0.68*#3.844 0.000對照組觀察組t值P值治療后1.10±0.74*1.23±0.73*0.969 0.335

2.5 2組瞼板腺分泌物性狀評分比較

2 組治療前瞼板腺分泌物性狀評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療前后比較，2 組治療后瞼板腺分泌物性狀評分均較治療前降低，t對照組=4.139，t觀察組=6.119，均P=0.000，差異均有統計學意義。治療后2 組間比較，觀察組瞼板腺分泌物性狀評分低于對照組，t=3.844，P=0.000，差異有統計學意義（表3）。

2.6 2組臨床療效比較

觀察組總有效率（93.33%）高于對照組（80.00%），χ2=4.615，P=0.032，差異有統計學意義（表4）。

表4 2組臨床療效比較［例（%），n=60］

3 討論

目前世界上各國干眼的發病率均日益升高，MGD 是導致蒸發性干眼的主要潛在因素[7]，瞼板腺開口阻塞是導致MGD的一種常見因素，瞼板腺按摩能夠及時疏通瞼板腺管，是目前治療本病的重要手段[8]。但單純的瞼板腺按摩長期效果不顯著，治療時間長，患者痛苦大[9]。通過臨床觀察，應用魚腥草滴眼液超聲霧化聯合瞼板腺按摩治療MGD 相關干眼患者，療效顯著，且該治療方法符合《中醫藥治療干眼臨床應用指南（2021年）》[10]推薦。

超聲霧化治療眼病是利用超聲波振蕩，將藥物霧化成細微分子，融于生理鹽水中形成氣霧劑，進而直接、持續、全面地作用于角結膜和眼瞼，最大限度地增加藥物和患處的接觸面積，從而加快藥物吸收[11]。同時，超聲霧化可以將藥物的濃度、濕度、溫度控制在選定的恒定范圍，提高了治療效果[12]，目前已廣泛應用于治療眼科各類疾病，如眼瞼疾病、結膜炎以及干眼等[13]。

炎癥是MGD 相關干眼的主要病理表現，MGD導致瞼板腺分泌瞼酯功能紊亂，使進入淚膜的脂質排出減少，導致淚液蒸發過強和淚液滲透壓增大，從而刺激誘導瞼板腺、瞼緣和眼表面的炎癥級聯反應[14]。并且瞼板腺堵塞可以促進細菌增殖，產生有毒介質，增加淚膜黏度和溶化溫度，促進炎性細胞因子的釋放，導致淚膜不穩定[15]。抑制炎癥可以穩定淚膜，改善干眼的臨床癥狀和體征，因此抗炎治療是最常選用的藥物治療方法。

魚腥草是一種傳統的中藥，現代藥理研究[16]證實，魚腥草中所含的生物堿類成分具有抗炎、抗菌和抗病毒等作用，被譽為“中藥中的廣譜抗生素”。魚腥草滴眼液，常被用于治療暴風客熱、天行赤眼、天行赤眼暴翳等眼科疾病[17]。近年魚腥草滴眼液被廣泛用于治療干眼，推測其作用機制可能是通過調節細胞內的相關活性靶點，從而調控相關通路，起到抗炎、抑制細胞凋亡，抑制角膜上皮損傷以及干眼的發生發展[18]。

本研究在瞼板腺按摩治療基礎上，聯合魚腥草滴眼液超聲霧化治療MGD相關干眼，通過治療后與治療前比較，結果顯示2 組對MGD 相關干眼均有顯著的治療作用。患者的癥狀和體征均顯著改善，且觀察組優于與對照組。雖然觀察組在瞼脂排除能力評分方面較對照組差異沒有統計學意義，但觀察組的其他癥狀和體征改善均優于對照組。綜上所述，魚腥草滴眼液超聲霧化聯合瞼板腺按摩治療MGD 相關干眼可改善干眼患者眼部的不適癥狀，改善瞼板腺功能，穩定淚膜，是一種可行的治療方法。