中國40～65 歲女性圍絕經期綜合征發生率的Meta 分析

賈鈺，周紫彤，曹學華，胡婉琴，向鳳，熊浪宇，王曉霞

圍絕經期是女性由性成熟期過渡至老年期的特殊階段，中國女性平均于46 歲進入圍絕經期，將持續至最后一次月經后1 年，約10～15 年［1］。據統計，我國約有1.3 億圍絕經期婦女，預計2030 年將達到2.8 億［2］。圍絕經期綜合征（perimenopausal syndrome，PMS），又稱更年期綜合征或絕經綜合征，是指女性在絕經前后因卵巢分泌的雌激素水平下降所致的一系列軀體及精神心理癥狀的一類癥候群［3］。其主要癥狀表現為月經紊亂、血管舒縮癥狀、抑郁、代謝異常及泌尿生殖癥狀等［2］，每年有超1.2 億女性深受PMS 困擾，嚴重影響圍絕經期婦女的身心健康和生活質量［4］。改善圍絕經期婦女生活質量已被列入21 世紀三大主要健康課題［5］，了解PMS 的發生情況，不僅能提高圍絕經期婦女的工作和生活質量，還能為圍絕經期婦女保健和健康老齡化指明方向。目前，國內雖有一定數量針對40～65 歲女性人群PMS 發生現狀的研究，但受研究設計、調查工具、樣本量大小及調查地區的差異等因素影響，各研究報告的發生率差異較大，無法系統揭示我國40～65 歲女性人群PMS 的流行病學特征。基于此，本研究旨在全面檢索關于我國40～65 歲女性人群PMS 發生現狀的橫斷面研究，系統分析PMS 的發生率及其在不同人群、不同地區、不同年齡的分布特征和變化趨勢，以期為PMS 的防治提供循證依據。

1 資料與方法

1.1 文獻檢索策略 計算機檢索PubMed、Embase、Web of Science、中國知網、萬方數據知識服務平臺、維普網和中國生物醫學文獻數據庫，收集有關中國40～65歲女性PMS 發生現狀的橫斷面研究，采用主題詞結合自由詞的方式進行檢索，所有數據庫檢索時限設置為建庫至2023-02-01。中文檢索詞包括絕經期綜合征、絕經綜合征、圍絕經期綜合征、更年期綜合征、患病率、發生率、流行病學、調查、現狀等；英文檢索詞包括perimenopause、menopause、climacteric、syndrome、symptoms、prevalence、epidemiology、China、Chinese 等。以PubMed 為例，具體檢索策略見表1。

1.2 納入與排除標準 納入標準：（1）研究類型為橫斷面研究。（2）研究對象為中國40～65 歲女性人群。（3）測量工具為改良Kupperman 評分量表［6］，該量表能將圍絕經期各種癥狀進行量化，以便對圍絕經期癥狀的嚴重程度進行評估，被廣泛地應用于臨床及研究工作中。量表共13 個條目，對潮熱/出汗、感覺異常、失眠、易激動、抑郁及疑心、心悸、眩暈、疲乏、肌肉關節痛、頭痛、皮膚蟻走感、泌尿系感染、性生活狀況等癥狀進行自評，總分為0～63 分，分數越高，PMS 病情程度越重［7］。（4）結局指標為PMS 發生率。排除標準：（1）重復發表的文獻；（2）以醫院、體檢中心為樣本來源或將某種職業的特定人群作為調查對象的文獻；（3）非中／英文文獻；（4）會議、綜述類論文；（5）無法獲取相關數據的文獻。

1.3 文獻篩選與資料提取 由2 名研究者參照納入、排除標準獨立檢索和篩選文獻，提取資料并交叉核對，若存在分歧則咨詢第3 名研究者協助判斷。篩選文獻時先通過閱讀題目與摘要，排除明顯不相關文獻后，再進一步閱讀全文，并決定最后是否納入。提取資料的主要內容：第一作者、發表年份、調查地區、樣本量、PMS例數、發生率和年齡。本次Meta 分析納入的各項研究對PMS 的評判標準存在差異，包含將Kupperman 總評分≥1、5、6、7、15、16、17 分定義為存在PMS。

1.4 質量評價 由2 名研究者獨立對納入文獻進行偏倚風險評價，并交叉核對結果。偏倚風險評價使用美國衛生保健研究與質量機構（Agency of Healthcare Research and Quality，AHRQ）推薦的橫斷面研究評價標準，共包括11 個條目，分別以“是”“否”“不清楚”進行作答，回答“是”計1 分，回答“否”或“不清楚”計0 分，共11 分，得分為0～3 分為低質量，4～7分為中等質量，8～11 分為高質量。

1.5 統計學方法 Meta 分析運用Stata 17.0 軟件完成，效應統計量為合并發生率及95%CI。χ2檢驗（檢驗水準為α=0.10）結合I2值用以判斷研究結果的異質性大小，若I2<50%，P>0.10，表明異質性較小，選擇固定效應模型進行Meta 分析；反之，說明各研究間的異質性明顯，選擇隨機效應模型。使用亞組分析尋找異質性來源，并比較不同亞組間PMS 發生率的差異。使用敏感性分析判斷中國40～65 歲女性PMS 合并發生率是否穩定。采用漏斗圖結合Egger's 檢驗（檢驗水準α=0.05）評價納入文獻的發表偏倚。

2 結果

2.1 文獻篩選流程及結果 初步檢索中英文數據庫得到相關文獻3 780 篇，經逐層篩選后，最終納入62 篇文獻［8-69］。文獻篩選流程及結果見圖1。

圖1 文獻篩選流程及結果Figure 1 Literature screening flow chart and results

2.2 納入文獻的基本特征及偏倚風險評價 共納入62項研究，總樣本量為82 340 例，其中PMS 患者46 582 例。納入文獻的基本特征及偏倚風險評價結果見表2。

2.3 Meta 分析結果

2.3.1 PMS 總發生率 本研究共納入62 篇文獻，異質性檢驗結果顯示I2=99.8%、P<0.001，故選用隨機效應模型進行Meta 分析。結果顯示，中國40～65 歲女性人群PMS 發生率為0.61〔95%CI（0.54，0.68）〕，見圖2。

圖2 中國40～65 歲女性PMS 發生率的Meta 分析森林圖Figure 2 Forest plot for meta-analysis of the incidence of PMS in Chinese women aged 40 to 65 years

2.3.2 亞組分析 由于研究間異質性較大，按照不同年齡、月經狀態、是否患慢性病、調查地區、文化程度、民族、發表年份和劃分標準進行分組，分組后異質性仍較大，故采用隨機效應模型進行合并分析。結果顯示：（1）按年齡分組，40～45歲、>45～50歲、>50～55歲、>55～60歲、>60 歲女性PMS 發生率分別為42.6%、53.8%、64.6%、59.7%、56.1%；（2）按月經狀態分組，正常、紊亂、絕經的女性PMS發生率分別為43.6%、56.9%、61.3%；（3）按患慢性病情況分組，患慢性病女性PMS 發生率為85.9%，無慢性病女性PMS 發生率為68.3%；（4）按調查地區分組，西南地區PMS 發生率最高，為71.3%，華北、華東、華南、西北、東北、華中地區的發生率為57.4%、57.9%、50.5%、59.2%、69.5%、68.6%；（5）按文化程度分組，初中及以下、高中或中專、大學及以上的女性PMS 發生率分別為54.1%、55.7%、49.6%；（6）按民族分組，漢族女性PMS 發生率為62.1%、少數民族發生率為64.7%；（7）按論文發表年份分組，2006—2010 年、2011—2015 年、2016—2020 年、2021—2023年女性PMS 發生率分別為71.1%、64.5%、55.9%、58.2%；（8）按改良Kupperman 評分量表分組，總分≥1、≥5、≥6、≥7、≥15、≥16、≥17 分的女性PMS 發生率分別為85.6%、80.3%、70.6%、63.8%、42.6%、37.4%、53.6%（表3）。

表3 中國40～65 歲女性PMS 發生率的亞組分析Table 3 Subgroup analysis of the incidence of perimenopausal syndrome in women aged 40 to 65 years in China

2.4 敏感性分析 逐一剔除單個研究后，發現我國40～65 歲女性PMS 發生率為60.4%～61.8%，所獲結果與總發生率接近，提示Meta 分析結果比較穩定可靠。

2.5 發表偏倚分析 針對我國40～65 歲女性PMS 合并發生率繪制漏斗圖直觀比較有無發表偏倚，結果顯示，漏斗圖兩側各研究點分布基本對稱（圖3），Egger's 檢驗結果顯示t=0.88，P=0.39，提示不存在明顯的發表偏倚。

圖3 中國40～65 歲女性PMS 發生率的Meta 分析漏斗圖Figure 3 Funnel plot of the incidence of perimenopausal syndrome in Chinese women aged 40 to 65 years

3 討論

了解我國40～65 歲女性PMS 的發生情況，對圍絕經期婦女的健康保健和健康老齡化具有重要意義，但我國目前尚無大樣本、多中心的PMS 流行病學調查，因此本研究采用Meta 分析的方法全面系統地分析國內關于PMS 發生率的文獻。本研究共納入62 項橫斷面研究，Meta 分析結果提示我國40～65 歲女性人群PMS 發生率為61.0%，低于李淑杏等［22］對22 省（市）PMS 現狀調查所得結果（91.9%），與馬素慧等［17］對全國17 省（市）PMS 現狀的調查結果（58.2%）接近，與大部分流行病學調查結果差異較大，可能與納入的各研究間對PMS 的劃分標準和基線數據（如樣本量、社會人口學特征等）存在差異有關。

本研究亞組分析結果顯示，我國40～65 歲女性的PMS 發生率隨年齡增長而逐漸上升，其中50～55 歲人群的發生率最高，與既往研究結果一致［24，36］。同時，本研究結果顯示，不同絕經狀態的女性PMS 發生率不同，已絕經女性最高，月經紊亂女性其次，月經正常女性最低，與以往研究結果類似［70-72］。導致上述兩種結果的原因可能與年齡增長，卵巢功能衰退所致的女性雌激素水平下降有關［57］。本研究發現患有慢性病的女性PMS發生率高達85.9%，明顯高于無慢性病的女性（68.3%），多項研究表明，慢性病與圍絕經期多個證候群呈正相關，患軀體疾病者較未患軀體疾病者更易出現性生活問題、抑郁、焦慮和血管舒縮等癥狀［73-74］。因此，圍絕經期女性更應該注意慢性病的預防和篩查，對患有慢性病的圍絕經期女性，除積極治療和管理慢性病外，還需注意圍絕經期癥狀對生活質量的影響，并采取相應措施進行改善。有研究指出圍絕經期癥狀的流行情況和嚴重程度在不同國家及地區表現不同［69，75-76］。本研究顯示在地區分布上，西南地區40～65 歲女性PMS 發生率最高，東北和華中地區緊隨其后，華南地區發生率最低。各地區間的PMS 發生率差異較大，分析原因可能與經濟狀況和地理特征差異有關，也可能與國內調研多集中于東部地區，而西南、華南、華中、東北等地的研究較少有關。目前國內對PMS 的調研范圍以單省市居多，未來有待進一步探索我國不同地區間女性PMS 的流行病學特征是否存在差異。大學及以上文化程度的40～65 歲女性PMS 的發生率較低，可能原因是高學歷者的健康意識和心理調節能力較強，能及早地尋求醫療幫助并積極應對圍絕經期癥狀帶來的不適［60，77］。另外，本研究發現，少數民族PMS 發生率略高于漢族，張瑞等［78］對甘肅省7 290例漢、回、藏族女性PMS發生情況進行了調查，發現回族女性PMS 發生率最高，回歸分析發現藏族是PMS 發生的危險因素，原因可能與地理條件、飲食習慣和生活勞作模式相關。本研究發現，隨著時間的推移，PMS 發生率逐漸下降，可能與我國社會經濟狀況的快速發展，醫療衛生事業水平及女性自身健康保健意識的逐漸提升密不可分，但目前PMS 發生率仍處于較高水平，提示應高度重視圍絕經期女性的健康保健。本研究發現，不同劃分標準下的PMS 發生率存在較大差異，我國對PMS 的調查研究較多，且應用最廣泛的研究工具為改良Kupperman 評分量表，其信度和效度良好，但各研究對PMS 的評判存在多種標準，建議針對該量表制訂統一的劃分標準，并參照相關的臨床診斷標準，以便更科學地評估PMS 的流行特征。

本研究存在的局限性：（1）納入文獻均為橫斷面研究，受研究類型限制，各項偏倚難以完全避免；（2）納入文獻對PMS 存在多種判斷標準，導致不同標準下我國40～65 歲女性PMS 發生率差異較大；（3）納入研究的異質性較高，雖然依據納入研究的特征進行了亞組分析，但研究間異質性并未降低，未能發現異質性來源，對Meta 分析結果的準確性存在一定影響。

綜上所述，當前證據顯示，我國40～65 歲女性人群PMS 發生率高，其中>50～55 歲、絕經、患慢性病、西南地區、文化程度為高中及以下、少數民族的女性發生PMS 的風險高，應重視相關人群PMS 的預防、篩查和干預工作，為女性老年期健康奠定基礎。此外，受判斷標準和樣本量等的影響，上述結論仍需要更多高質量研究予以驗證。

作者貢獻：賈鈺負責文章構思與設計，論文撰寫；周紫彤負責文獻檢索與統計學處理；胡婉琴、向鳳負責數據提取；熊浪宇、王曉霞負責質量評價；曹學華負責文章審校及質量控制，并對文章整體負責。

本文無利益沖突。