血清SAA、CRP、PCT及NLR與新生兒壞死性小腸結腸炎病情的相關性及其預測價值分析

王 鍇，錢 晨，周延州

（無錫市錫山人民醫院檢驗科，江蘇 無錫 214105）

新生兒壞死性小腸結腸炎（Neonatal necrotizing enterocolitis，NEC）是新生兒發病率較高的一種急性胃腸道疾病，且多發生于早產兒群體，主要癥狀為腹脹、腹瀉、嘔吐等[1]。由于NEC 早期癥狀存在隱匿性，漏診情況時有發生，因此尋找一種可早期有效評估NEC 病情進展的方式對后續治療的開展具有極其重要的意義[2]。血清淀粉樣蛋白A（Serum amyloid A，SAA）屬于急性反應蛋白，是目前臨床上用以評估炎癥反應的可靠生物學標志物之一[3]。C 反應蛋白（C-reactive protein，CRP）是臨床上應用較為廣泛的一種急性時相反應蛋白，在正常生理狀態下呈低表達，而在機體出現創傷、感染時其表達水平會迅速升高[4]。降鈣素原（procalcitonin，PCT）是甲狀腺細胞分泌的降鈣素前肽物質，具有穩定性良好的特點，其水平對于判斷炎癥性疾病具有重要作用[4]。中性粒細胞/ 淋巴細胞比值（Neutrophil/lymphocyte ratio，NLR）是近年來新發現的一種炎癥評估指標，相較于單獨的中性粒細胞以及淋巴細胞而言，其更具有診斷價值[5]。本文主要是研究上述四項指標與NEC 病情的相關性及其預測價值，以期為NEC 的診療提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019 年2 月至2022 年2 月收治的112例NEC 早產患兒作為研究組，其中男性62 例，女性50 例；日齡10 ～21 d，平均（15.32±1.66）d ；胎齡28 ～36 周，平均（32.56±2.34）周；體質量1255 ～3871 g，平 均（2031.72±425.87）g ；修 正Bell-NEC 分期：Ⅰ期55 例，Ⅱ期32 例，Ⅲ期25例。納入標準：（1）符合《臨床診療指南: 小兒外科學分冊》[6]中的相關診斷標準；（2）日齡在28 d 以內；（3）無凝血功能異常；（4）單胎妊娠。排除標準：（1）合并肺炎或（和）病毒性腦炎等；（2）存在腸道畸形；（3）伴有先天性免疫功能障礙；（4）伴有其他消化系統疾病。另選取同期在我院出生的非感染早產兒及健康新生兒各100 例分別作為對照1 組與對照2 組。對照1 組：男性57 例，女性43 例；日齡8 ～23 d，平均（15.37±1.62）d ；胎齡30 ～36 周，平均（33.20±2.52）周；體質量1241 ～3841 g，平均（2033.52±426.26）g。對照2 組：男性56 例，女性44 例；日 齡9 ～21 d，平 均（15.30±1.61）d ；胎齡37 ～42 周，平均（39.41±0.56）周；體質量1892 ～4672 g，平均（2752.37±497.26）g。三組的性別比例、日齡等相比差異無統計學意義（P＞0.05）。所有患兒的監護人均已簽署同意書，且我院倫理委員會已批準本研究。

1.2 研究方法

分別采集研究組患兒治療前的空腹靜脈血5 mL以及對照1 組、對照2 組新生兒出生后第3 d 的空腹靜脈血6 mL，均分成2 份。將其中1 份作為離心樣本放置在抗凝管內，以KA-2000 離心機進行離心處理（離心速率3500 r/min，離心半徑8 cm，離心時間10 min），采集上清液低溫保存備用。采用日立7060型全自動生化分析儀檢測血清SAA 水平；采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清CRP、PCT 水平。試劑盒均購自深圳晶美生物科技有限公司。另1 份空腹靜脈血樣本采用sysmex-XE2100 全自動血細胞分析儀（購自上海科華生物工程股份有限公司）檢測中性粒細胞以及淋巴細胞絕對值，并計算NLR。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 三組血清SAA、CRP、PCT 及NLR 水平的對比

研究組的血清SAA、CRP、PCT 及NLR 水平相較于對照1 組、對照2 組均更高（P＜0.05），見表1。

表1 三組血清SAA、NLR、CRP 及PCT 水平的對比（± s）

表1 三組血清SAA、NLR、CRP 及PCT 水平的對比（± s）

組別 例數 SAA（mg/L）NLR CRP（mg/L）PCT（ng/mL）研究組 112 98.41±22.48 4.04±0.54 43.11±10.72 31.55±6.28對照1 組 100 20.48±3.01 2.75±0.41 21.98±4.15 20.87±5.01對照2 組 100 7.84±1.27 2.03±0.31 10.74±2.11 14.17±3.54 F 值 1399.254 584.441 598.132 265.702 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 不同修正Bell-NEC 分期NEC 早產患兒血清SAA、CRP、PCT 及NLR 水平的對比

修正Bell-NEC 分期為Ⅲ期的NEC 早產患兒其血清SAA、CRP、PCT 及NLR 水平均高于Ⅰ期、Ⅱ期患兒，而Ⅱ期患兒的血清SAA、CRP、PCT 及NLR 水平均高于Ⅰ期患兒（P＜0.05），見表2。

表2 不同修正Bell-NEC 分期NEC 早產患兒血清SAA、CRP、PCT 及NLR 水平的對比（± s）

表2 不同修正Bell-NEC 分期NEC 早產患兒血清SAA、CRP、PCT 及NLR 水平的對比（± s）

注：# 與Ⅰ期相比，P ＜0.05 ；* 與Ⅱ期相比，P ＜0.05。

修正Bell-NEC 分期 例數 SAA（mg/L）NLR CRP（mg/L）PCT（ng/mL）Ⅰ期 55 88.14±14.56 3.54±0.25 37.58±8.75 27.64±4.29Ⅱ期 32 94.55±18.73# 3.81±0.56# 42.31±9.46# 30.48±5.72#Ⅲ期 25 125.96±24.18#* 5.42±0.74#* 56.29±13.27#* 41.52±7.33#*F 值 14.295 8.381 11.273 16.208 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 NEC 早產患兒血清SAA、CRP、PCT 及NLR水平與修正Bell-NEC 分期的相關性分析

經Spearman 相關性分析發現，NEC 早產患兒的血清SAA、CRP、PCT 及NLR 水平與修正Bell-NEC分期均呈正相關（P＜0.05），見表3。

表3 NEC 早產患兒血清SAA、CRP、PCT 及NLR 水平與修正Bell-NEC 分期的相關性分析

2.4 血清SAA、CRP、PCT 及NLR 對NEC 的預測效能

ROC 曲線分析顯示，血清SAA、CRP、PCT 及NLR 聯合預測NEC 的效能優于上述四項指標單獨預測，見表4、圖1。

圖1 血清SAA、CRP、PCT 及NLR 預測新生兒NEC 效能的ROC 曲線

表4 血清SAA、CRP、PCT 及NLR 對NEC 的預測效能

3 討論

NEC 的具體發病機制較為復雜，可能與早產、宮內感染以及腸道菌群紊亂等相關[7]。有研究表明，輕癥NEC 早產患兒可在保守治療中取得較好的療效，但臨床上大部分NEC 早產患兒均需進行外科手術治療，并可能存在術后并發癥發生風險高以及預后較差等問題[8]。近年來隨著臨床研究的逐漸深入，越來越多的學者發現炎癥細胞失衡可能在NEC 發生、發展過程中起著重要的作用[9]。因此，通過對有關炎癥指標水平進行檢測，可能有助于NEC 的早期診斷以及病情評估，進而為后續的治療提供指導依據。

本研究結果顯示，研究組的血清SAA、CRP、PCT 及NLR 水平相較于對照1 組、對照2 組均更高，提示NEC 早產患兒的血清SAA、CRP、PCT 及NLR水平存在明顯的異常高表達。考慮原因如下，SAA 在機體正常生理狀態下基本無表達，但在機體遭受細菌或病毒等病原體刺激后，肝細胞會在短時間內大量分泌SAA，且在5 ～6 h 后其表達水平會達到正常值的1000 倍左右，因此其可作為評估機體感染程度的有效敏感指標之一[10]。CRP 主要是在各種炎癥反應以及組織損傷的條件下，受白細胞介素（Interleukin，IL）-6等細胞因子的調控由肝臟合成而來，而PCT 在機體出現感染時可迅速升高，CRP 和PCT 均可在炎癥反應發生后數小時內升高[11]。NLR 是近年來新發現的炎癥指標，在機體炎癥狀態下，大量成熟中性粒細胞被釋放進入血液，而淋巴細胞在細菌、毒素等的影響下會出現特異性損傷，從而促使其水平降低，最終導致NLR 表達上調[12]。此外，修正Bell-NEC 分期為Ⅲ期的NEC 早產患兒其血清SAA、CRP、PCT 及NLR 水平相較于Ⅰ期、Ⅱ期患兒均更高，而Ⅱ期患兒的上述血清指標水平相較于Ⅰ期患兒更高，且經Spearman相關性分析發現，NEC 早產患兒的血清SAA、CRP、PCT 及NLR 水平與修正Bell-NEC 分期均呈正相關關系。這表明血清SAA、CRP、PCT 及NLR 的水平越高，NEC 早產患兒的病情就越嚴重。究其原因可能是隨著NEC 早產患兒病情的加重，其腸道組織缺血、缺氧癥狀加劇，機體內的炎癥反應持續加重，最終導致上述各項炎癥指標水平升高。最后，經ROC 曲線分析發現血清SAA、CRP、PCT 及NLR 聯合預測NEC 的效能優于上述四項指標單獨預測。

綜上所述，血清SAA、CRP、PCT 及NLR 的水平越高，NEC 早產患兒的病情就越嚴重。聯合檢測以上四項指標輔助預測NEC 的臨床應用價值較高。