甲巰咪唑治療兒童甲狀腺功能亢進(jìn)癥安全性的研究

譚昶慧

（海口市龍華區(qū)婦幼保健所內(nèi)分泌科，海南 海口 570102）

甲狀腺功能亢進(jìn)癥簡稱“甲亢”，若人體中的甲狀腺合成釋放過多的甲狀腺激素，就會造成機(jī)體代謝亢進(jìn)和交感神經(jīng)興奮，從而引發(fā)心悸、食量增加、體重降低等多種癥狀[1]。有研究指出，人體中的甲狀腺激素能夠促進(jìn)新陳代謝，增加進(jìn)食量，促進(jìn)腸胃的蠕動，增加排便的次數(shù)，但也會顯著增加機(jī)體消耗，從而可引起體重降低。部分甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者會出現(xiàn)視力下降、突眼等癥狀，從而影響其生活質(zhì)量。特別是兒童發(fā)生的甲狀腺功能亢進(jìn)癥，對其身體的影響更大。現(xiàn)階段，使用藥物是治療此病的主要方式。甲巰咪唑作為常用藥物，雖然具有非常好的治療效果，但患兒在用藥期間會出現(xiàn)一些不良反應(yīng)。在本文中，筆者主要是分析甲巰咪唑治療兒童甲狀腺功能亢進(jìn)癥的安全性。

1 資料和方法

1.1 基本資料

隨機(jī)將海口市龍華區(qū)婦幼保健所收治的400 例甲狀腺功能亢進(jìn)癥患兒分為常規(guī)藥物治療組與甲巰咪唑治療組，各200 例。常規(guī)藥物治療組：男106 例，女94 例；年齡7 ～15 歲，平均（11.59±1.23）歲。甲巰咪唑治療組：男116 例，女84 例；年齡6 ～14歲，平均（12.75±1.59）歲。兩組的基本資料相比，P＞0.05。見表1。

表1 兩組基本資料的對比

1.2 方法

常規(guī)藥物治療組給予常規(guī)治療，即口服丙硫氧嘧啶，每次100 mg，每天3 次。甲巰咪唑治療組采用甲巰咪唑進(jìn)行治療，口服，每次30 mg，每天1 次。兩組患兒均連續(xù)治療12 周，注意觀察其在用藥期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)，并做好隨訪記錄工作。檢查患兒在門診中的規(guī)律性復(fù)查病歷內(nèi)容，包括用藥情況（如劑量、持續(xù)時間）等[2]；記錄其出現(xiàn)的不良反應(yīng)，隨訪時間應(yīng)在2 個月以上。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組的肝臟損傷程度、血小板計數(shù)以及血清TSH 水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

將研究數(shù)據(jù)錄入SPSS 19.0 軟件中進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。計量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對比兩組的肝損傷程度

治療后，甲巰咪唑治療組的肝損傷程度輕于常規(guī)藥物治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肝損傷程度的對比[例(%)]

2.2 比較兩組的血小板計數(shù)

治療后，甲巰咪唑治療組的血小板計數(shù)為（121.36±25.33）×109/L，常規(guī)藥物治療組的血小板計數(shù)為（98.59±16.31）×109/L ；甲巰咪唑治療組的血小板計數(shù)優(yōu)于常規(guī)藥物治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血小板計數(shù)的對比（×109/L，± s ）

表3 兩組血小板計數(shù)的對比（×109/L，± s ）

組別 例數(shù) 血小板計數(shù)甲巰咪唑治療組 200 121.36±25.33常規(guī)藥物治療組 200 98.59±16.31 t 值 10.689 P 值 0.000

2.3 對比兩組的血清TSH 水平

治療后，甲巰咪唑治療組的血清TSH 水平為（2.58±1.09）pg/mL，常規(guī)藥物治療組的血清TSH 水平為（3.98±2.63）pg/mL ；甲巰咪唑治療組的血清TSH 水平優(yōu)于常規(guī)藥物治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組血清TSH 水平的對比（pg/mL，± s）

表4 兩組血清TSH 水平的對比（pg/mL，± s）

組別 例數(shù) TSH甲巰咪唑治療組 200 2.58±1.09常規(guī)藥物治療組 200 3.98±2.63 t 值 6.955 P 值 0.000

3 討論

甲狀腺功能亢進(jìn)癥是臨床上常見的內(nèi)分泌疾病之一，兒童出現(xiàn)此疾病的概率比較小，但是若出現(xiàn)此疾病，會給患兒的生長發(fā)育帶來影響。此病患兒的常見臨床癥狀包括情緒激動、怕熱、多汗、多食消瘦、突眼、心率過速、甲狀腺腫大等。當(dāng)前，使用抗甲狀腺藥物（ATD）、手術(shù)等是治療此病的常用方式。與手術(shù)等治療方式比較，長時間ATD 治療的效果更好，也更加便利，不會對患兒的甲狀腺造成嚴(yán)重?fù)p傷，安全性較高。目前，在甲狀腺功能亢進(jìn)癥的治療中，國內(nèi)外均已將ATD 治療作為首選方式。常用的ATD 包括甲巰咪唑、丙硫氧嘧啶等[3]，但丙硫氧嘧啶的肝毒性風(fēng)險較大，在對兒童甲狀腺功能亢進(jìn)癥的治療中，通常都會選擇甲巰咪唑。有研究指出，在口服甲巰咪唑后，成人患者可出現(xiàn)胃部不適、關(guān)節(jié)疼痛等癥狀，少數(shù)患者可發(fā)生粒細(xì)胞缺乏。而在治療兒童甲狀腺功能亢進(jìn)癥時，患兒所產(chǎn)生的不良反應(yīng)會多于成人患者[4]。但整體而言，甲巰咪唑的安全性要優(yōu)于丙硫氧嘧啶。相關(guān)研究指出，應(yīng)用甲巰咪唑治療兒童甲狀腺功能亢進(jìn)癥的效果較好，且不會對患兒造成不良影響，安全性較高（可避免引起永久性甲減）。研究表明，此藥不會破壞人體甲狀腺濾泡的結(jié)構(gòu)[5-8]。此藥的實際作用機(jī)制如下：在對甲狀腺中的過氧化物酶進(jìn)行有效抑制的基礎(chǔ)上，可避免碘離子氧化，從而可抑制甲狀腺激素的合成[9-12]。但此藥不能對抗甲狀腺激素的進(jìn)行性作用，對于已合成的甲狀腺激素，不能阻止其釋放。此外，在口服此藥后，胃腸道會迅速吸收，其半衰期通常為3 ～6 h，其代謝產(chǎn)物會在48 h 內(nèi)隨尿液排出[13-17]。有研究指出，在甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者服用甲巰咪唑后，若其出現(xiàn)皮疹、皮膚瘙癢等情況，需要停止用藥，或是結(jié)合患者的實際情況，減少藥物的應(yīng)用劑量，同時應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的對癥處理。當(dāng)患者發(fā)生肝損害時，癥狀輕微者，一般暫不停藥，但要及時給予其保肝治療，并且還要密切監(jiān)測其肝功能的變化。當(dāng)其出現(xiàn)比較嚴(yán)重的肝損傷時，要停用甲巰咪唑，改用其他藥物。同時，應(yīng)告知患者保持充足的休息，養(yǎng)成合理的飲食習(xí)慣，不可以進(jìn)食高脂肪、高糖的食物，以減輕肝臟的負(fù)擔(dān)。對于出現(xiàn)急性或亞急性肝衰竭的患者，應(yīng)綜合分析其病情，并考慮對其進(jìn)行緊急的肝移植。對于伴隨發(fā)熱、咽痛等癥狀（提示出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏癥）的患者，需要及時停藥，并給予相應(yīng)的治療。部分患者可出現(xiàn)血液系統(tǒng)功能的異常，因此在治療后應(yīng)定期對患者的血液系統(tǒng)功能進(jìn)行檢查，從而保證用藥安全。對于甲巰咪唑引發(fā)粒細(xì)胞缺乏的機(jī)制，臨床上還不是非常明確。可能包括以下兩種作用機(jī)制：即免疫介導(dǎo)和直接中毒。前者所致粒細(xì)胞缺乏的進(jìn)展較為迅速；后者所致的粒細(xì)胞缺乏與藥物的劑量、濃度存在關(guān)聯(lián)，若持續(xù)性接觸毒物，可在幾周內(nèi)出現(xiàn)上述情況。若在停藥3 周后出現(xiàn)了粒細(xì)胞缺乏的癥狀，一般認(rèn)為可能與早期的免疫作用存在關(guān)聯(lián)。試驗發(fā)現(xiàn)，NOX3 基因的變異可能與抗甲狀腺藥物所誘導(dǎo)的粒細(xì)胞凋亡存在密切聯(lián)系。在相關(guān)治療中，要注意用藥劑量，明確停藥的條件，同時要對相關(guān)粒細(xì)胞缺乏情況時刻保持高度的警惕[18-20]。有研究發(fā)現(xiàn)，年齡較小、ANC 水平較低可能是甲巰咪唑相關(guān)性粒細(xì)胞缺乏的高危因素。相關(guān)的文獻(xiàn)指出，對于年齡較小、ANC 水平較低的患兒，臨床上應(yīng)注意觀察其使用甲巰咪唑后是否出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏，以便及時為其調(diào)整用藥方案。大量的研究表明，用甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的效果較好，且安全性較高[21-27]。

綜上所述，與進(jìn)行常規(guī)藥物治療相比，用甲巰咪唑治療兒童甲狀腺功能亢進(jìn)癥的安全性較高。但此藥也會引起一些不良反應(yīng)，臨床上在使用此藥時應(yīng)注意對這些不良反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測及處理。