雷公藤多苷片聯(lián)合纈沙坦治療慢性腎小球腎炎合并高血壓的效果及對炎性因子的影響

王 瑞

（十堰市鄖陽區(qū)人民醫(yī)院，湖北 十堰 442500）

慢性腎小球腎炎是一種原發(fā)于腎小球的疾病，患者發(fā)病后出現(xiàn)的主要癥狀包括蛋白尿、水腫、高血壓等[1]。在臨床治療過程中，此病患者的病情容易反復(fù)，病程也較長，若治療效果欠佳，可發(fā)生貧血、視網(wǎng)膜病變等并發(fā)癥，甚至可發(fā)生腎功能衰竭[2]。慢性腎小球腎炎合并高血壓是導(dǎo)致腎功能衰竭的重要因素。慢性腎小球腎炎與高血壓可互相影響，導(dǎo)致患者的預(yù)后不佳，也給臨床治療帶來了困難[3]。在治療慢性腎小球腎炎合并高血壓時，纈沙坦是常用藥物，可以降低血壓、保護(hù)腎功能，獲得一定的療效[4]。通過對慢性腎小球腎炎的發(fā)生機(jī)制進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，患者的免疫機(jī)制紊亂、炎癥損傷在此病的發(fā)生中起到重要的作用，因此在相關(guān)臨床治療中應(yīng)選用具有抗炎、調(diào)節(jié)免疫作用的藥物[5]。雷公藤多苷片是一種中成藥，具有抗炎的作用，能夠抑制細(xì)胞和體液免疫，適用于慢性腎小球腎炎合并高血壓的治療[6]。本文主要是觀察雷公藤多苷片聯(lián)合纈沙坦治療慢性腎小球腎炎合并高血壓的效果及對炎性因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年7 月—2022 年12 月十堰市鄖陽區(qū)人民醫(yī)院接診的慢性腎小球腎炎合并高血壓患者106例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床確診慢性腎小球腎炎。（2）臨床確診高血壓。（3）心、腦、肺、肝功能良好。（4）研究前1 個月內(nèi)無非甾體抗炎藥、皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、細(xì)胞毒性藥物使用史。（5）能夠完成治療和研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在惡性腫瘤。（2）存在糖尿病。（3）存在研究藥物使用禁忌。（4）存在繼發(fā)性腎臟疾病。（5）存在嚴(yán)重感染。將其隨機(jī)分入對照組和觀察組，每組53 例。對照組：男性患者29例，女性患者24 例；年齡范圍在26 ～72 歲，平均年齡為（47.47±5.62）歲；病程范圍在3 個月～3 年，平均病程為（0.93±0.22）年。觀察組：男性患者28例，女性患者25 例；年齡范圍在26 ～70 歲，平均年齡為（47.43±5.51）歲；病程范圍在2 個月～3 年，平均病程為（0.92±0.23）年。兩組的以上資料相比，P＞0.05。

1.2 方法

對照組使用纈沙坦進(jìn)行治療，觀察組使用雷公藤多苷片聯(lián)合纈沙坦進(jìn)行治療。纈沙坦的用法是：口服，每天1 次，每次80 mg，餐后服。雷公藤多苷片的用法是：口服，每天3 次，總劑量為1.0 ～1.5 mg/kg，餐后服。同時兩組均對癥實(shí)施利尿、降壓、調(diào)節(jié)電解質(zhì)、合理飲食的治療。治療時間為2 個月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）血壓指標(biāo)。檢測時間分別為治療前1 d 和治療后1 d。在患者靜息狀態(tài)下使用血壓計(jì)檢測3 次收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP），取平均值作為檢測最終結(jié)果。（2）腎功能指標(biāo)。檢測時間分別為治療前1 d 和治療后1 d。收集24 h 尿液，使用尿蛋白自動分析儀檢測24 h 尿蛋白定量（24 h UPE）。對收集到的尿液使用尿液分析儀檢測尿肌酐濃度。抽取患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血，離心后獲得血清，使用全自動生化分析儀檢測血肌酐濃度。根據(jù)24 h 尿量計(jì)算每分鐘尿量。根據(jù)尿肌酐濃度、血肌酐濃度和每分鐘尿量計(jì)算內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）。Ccr= 尿肌酐濃度（μmol/L）× 每分鐘尿量（mL）/ 血肌酐濃度（μmol/L）。抽取患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血，離心后獲得血清，使用全自動生化分析儀檢測尿素氮（BUN）。使用腎臟ECT 檢測患者的腎小球?yàn)V過率（GFR）。（3）炎性因子指標(biāo)。檢測時間分別為治療前1 d 和治療后1 d。抽取患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血，離心后獲得血清，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子α（TNF-α）、高敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素6（IL-6）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血壓指標(biāo)

兩組在治療前的DBP 和SBP 組間相比，P＞0.05；兩組在治療后的DBP 和SBP 組間相比，觀察組較低，P＜0.05 ；治療前與治療后兩組的DBP 和SBP 組內(nèi)相比，治療后更低，P＜0.05。詳見表1。

表1 血壓指標(biāo)（mmHg，± s）

表1 血壓指標(biāo)（mmHg，± s）

組別 DBP t 值 P 值 SBP t 值 P 值治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=53）92.57±10.10 83.28±7.66 5.335 ＜0.001 149.62±17.62 128.36±14.67 6.751 ＜0.001觀察組（n=53）92.43±10.83 79.52±6.81 7.347 ＜0.001 149.29±17.57 122.12±12.34 9.213 ＜0.001 t 值 0.069 2.671 0.097 2.370 P 值 0.945 0.009 0.923 0.020

2.2 腎功能指標(biāo)

兩組在治療前的24 h UPE、Ccr、BUN 和GFR組間相比，P＞0.05 ；兩組在治療后的24 h UPE 和BUN 組間相比，觀察組較低，P＜0.05 ；兩組在治療后的Ccr 和GFR 組間相比，觀察組較高，P＜0.05 ；治療前與治療后兩組的24 h UPE 和BUN 組內(nèi)相比，治療后更低，P＜0.05 ；治療前與治療后兩組的Ccr和GFR 組內(nèi)相比，治療后更高，P＜0.05。詳見表2。

表2 腎功能指標(biāo)（± s）

表2 腎功能指標(biāo)（± s）

組別 24 h UPE（g/L）t 值 P 值 Ccr（mL/min）t 值 P 值治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=53）2.73±0.83 1.66±1.20 5.339 ＜0.001 81.05±15.11 92.37±17.76 3.534 0.001觀察組（n=53）2.72±0.85 1.23±0.98 8.362 ＜0.001 81.13±15.16 100.24±17.35 6.038 ＜0.001 t 值 0.061 2.021 0.027 2.308 P 值 0.951 0.046 0.978 0.023續(xù)表組別 BUN（mmol/L）t 值 P 值 GFR（mL/min）t 值 P 值治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=53）9.37±2.25 7.77±1.39 4.404 ＜0.001 60.86±12.28 66.53±13.20 2.290 0.024觀察組（n=53）9.28±2.39 6.72±1.34 6.802 ＜0.001 60.93±12.04 73.33±13.31 5.030 ＜0.001 t 值 0.200 3.959 0.030 2.641 P 值 0.842 ＜0.001 0.976 0.010

2.3 炎性因子指標(biāo)

兩組在治療前的TNF-α、hs-CRP 和IL-6 水平組間相比，P＞0.05 ；兩組在治療后的TNF-α、hs-CRP 和IL-6 水平組間相比，觀察組較低，P＜0.05 ；治療前與治療后兩組的TNF-α、hs-CRP 和IL-6 水平組內(nèi)相比，治療后更低，P＜0.05。詳見表3。

表3 炎性因子指標(biāo)（± s）

表3 炎性因子指標(biāo)（± s）

組別 TNF-α（mg/dL） t 值 P 值 hs-CRP（mg/dL） t 值 P 值 IL-6（pg/mL）t 值 P 值治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=53）4.11±0.66 3.37±0.50 6.506 ＜0.001 0.34±0.16 0.25±0.11 3.375 0.001 317.28±33.15 277.64±30.18 6.437 ＜0.001觀察組（n=53）4.09±0.67 3.02±0.33 10.430 ＜0.001 0.35±0.15 0.15±0.07 8.796 ＜0.001 319.64±33.53 207.35±30.27 18.097 ＜0.001 t 值 0.155 4.253 0.332 5.584 0.364 11.972 P 值 0.877 ＜0.001 0.741 ＜0.001 0.716 ＜0.001

3 討論

慢性腎小球腎炎患者起病較為緩慢，臨床癥狀容易反復(fù)，導(dǎo)致病情輕重交替，遷延難愈。大部分慢性腎小球腎炎都是由其他類型的腎臟疾病遷延所致，還有部分患者可因?yàn)楦忻啊l(fā)燒、皮膚感染、尿路感染等導(dǎo)致腎臟發(fā)生感染，進(jìn)而引發(fā)慢性腎小球腎炎[7]。此外，過度勞累、劇烈運(yùn)動后飲用冷水、暴飲暴食、飲食規(guī)律性差、使用激素類藥物、年齡增長等都可誘發(fā)慢性腎小球腎炎[8]。慢性腎小球腎炎發(fā)生后，患者機(jī)體的排水、排鈉功能會有所下降，并且容易發(fā)生毛細(xì)血管痙攣，導(dǎo)致高血壓的發(fā)生。據(jù)統(tǒng)計(jì)，慢性腎小球腎炎患者并發(fā)高血壓的概率可以達(dá)到90%[9]。而高血壓的發(fā)生則會促進(jìn)腎小球硬化，嚴(yán)重降低腎功能。因此在臨床治療慢性腎小球腎炎合并高血壓時，會注意控制血壓水平，以延緩腎功能惡化。相關(guān)臨床推薦用藥為厄貝沙坦、氯沙坦、纈沙坦等血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑。纈沙坦可以選擇性地將血管緊張素Ⅱ和受體的結(jié)合加以阻斷，減少醛固酮釋放，抑制血管的收縮，調(diào)節(jié)水鈉平衡，從而起到良好的降壓作用[10]。同時，纈沙坦還能使腎小球的內(nèi)部壓力降低，改善腎小球的通透性，緩解腎功能衰竭，減輕蛋白尿等癥狀。有研究指出，纈沙坦能減少細(xì)胞外基質(zhì)的沉積，延緩腎臟的纖維化進(jìn)程[11]。慢性腎小球腎炎患者的腎臟損害與炎癥損害有著密切的聯(lián)系，發(fā)病過程中有多種炎癥因子的參與[12]。臨床治療時應(yīng)通過抑制炎癥反應(yīng)來控制病情發(fā)展。雷公藤多苷片是一種中成藥，主要成分為雷公藤多苷。從中醫(yī)角度來看，雷公藤多苷片可以祛風(fēng)解毒、除濕消腫、舒筋通絡(luò)[13]。而現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，雷公藤多苷片具有抗炎及抑制細(xì)胞免疫和體液免疫的作用。雷公藤多苷能誘導(dǎo)T 細(xì)胞凋亡、抑制T細(xì)胞的增殖，影響B(tài) 細(xì)胞的活化及抗體分泌，從而減少炎性因子的產(chǎn)生，避免炎性因子對機(jī)體造成損傷[14]。同時還能增加腎小球?yàn)V過膜的選擇性，減少尿液中的大分子蛋白，緩解對腎小球造成的損傷，并在一定程度上修復(fù)腎小球的電荷屏障，清除氧自由基，減少腎小球內(nèi)免疫復(fù)合物的沉積[15]。本研究中主要通過對比兩組的血壓指標(biāo)、腎功能指標(biāo)、炎性因子指標(biāo)來確定雷公藤多苷片聯(lián)合纈沙坦治療慢性腎小球腎炎合并高血壓的臨床價值。兩組在治療后的DBP 和SBP 組間相比，觀察組較低，P＜0.05。說明這一治療方案在控制血壓方面的效果顯著。兩組在治療后的24 h UPE和BUN 組間相比，觀察組較低，P＜0.05；兩組在治療后的Ccr 和GFR 組間相比，觀察組較高，P＜0.05。說明這一治療方案在改善腎功能方面具有良好的效果。兩組在治療后的TNF-α、hs-CRP 和IL-6 水平組間相比，觀察組較低，P＜0.05。說明這一治療方案可以有效通過抑制炎癥損傷來阻止慢性腎小球腎炎損害腎臟的進(jìn)程，控制病情進(jìn)展。

綜上所述，雷公藤多苷片聯(lián)合纈沙坦治療慢性腎小球腎炎合并高血壓能夠有效降低患者的血壓，改善其腎功能，并降低其體內(nèi)炎性因子的水平。