那他霉素滴眼液聯(lián)合阿托品眼用凝膠治療真菌性角膜炎的效果及對患者生活質(zhì)量的影響

許運(yùn)新，廖蘭芬，陳邦東

（廣西玉林市博白縣人民醫(yī)院，廣西 玉林 537600）

真菌性角膜炎屬于臨床常見疾病，致病菌為真菌。該病的特點為起病緩慢、病程長、致盲率高等，主要致病菌包括念珠菌屬、鐮刀菌屬、青霉菌屬、酵母菌屬以及曲霉菌屬等，可嚴(yán)重影響患者的正常生活、工作[1]。有研究指出，真菌性角膜炎的發(fā)病原因及機(jī)制相對復(fù)雜，相關(guān)因素包括致病真菌、眼部外傷史、局部免疫力下降以及免疫功能失調(diào)等。此病患者可出現(xiàn)不同程度的視力障礙，角膜浸潤灶呈白色，表面無光澤，病灶后可有明顯的斑塊狀纖維膿性沉著物，臨床若治療不及時可使得患者的角膜發(fā)生穿孔，增加致盲風(fēng)險[2]。那他霉素滴眼液、阿托品眼用凝膠是臨床常用藥物。本文對2019 年8 月至2021 年8 月在本院接受治療的118 例真菌性角膜炎患者進(jìn)行研究，旨在探討那他霉素滴眼液聯(lián)合阿托品眼用凝膠治療真菌性角膜炎的效果及對患者生活質(zhì)量的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年8 月至2021 年8 月在本院進(jìn)行治療的118 例真菌性角膜炎患者作為研究對象。按照雙色球法將所有患者分為氟康唑組、那他霉素組。那他霉素組（59 例）：男女例數(shù)分別為30 例、29 例；年齡范圍32 ～73 歲，均值（51.69±7.88）歲；病程為7 ～28 d，均值（16.88±4.28）d。氟康唑組（59 例）：男女例數(shù)分別為28 例、31 例；年齡范圍33 ～74歲，均值（52.68±7.96）歲；病程為7 ～29 d，均值（16.92±4.32）d。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料相比，P＞0.05。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合真菌性角膜炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，存在不同程度的結(jié)膜充血性水腫或分泌物異常；（2）角膜有明顯的潰瘍灶現(xiàn)象產(chǎn)生；（3）自愿簽訂知情同意書，研究得到本院倫理委員會的批準(zhǔn)；（4）無過敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并肝腎功能障礙的患者；（2）合并眼瞼炎、結(jié)膜炎及青光眼等疾病的患者；（3）病歷資料不完善，中途退出本次研究的患者。

1.2 方法

氟康唑組患者進(jìn)行結(jié)膜下注射氟康唑氯化鈉注射液（生產(chǎn)廠家：石家莊四藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10960198）聯(lián)合阿托品眼用凝膠（生產(chǎn)廠家：沈陽興齊眼藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090329）治療。氟康唑氯化鈉注射液的用法是：結(jié)膜下注射，0.5 mL/次，每天1 次。阿托品眼用凝膠的用法是：涂于結(jié)膜囊中，1 滴/ 次，每天3 次。那他霉素組患者進(jìn)行那他霉素滴眼液（生產(chǎn)廠家：樂普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字20052295）聯(lián)合阿托品眼用凝膠（生產(chǎn)廠家：沈陽興齊眼藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090329）治療。那他霉素滴眼液的用法是：滴眼，每次1 滴，每2 小時1 次。阿托品眼用凝膠的用法與氟康唑組一致。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：臨床治愈：治療后，患者的角膜浸潤等相關(guān)臨床癥狀全部消失，潰瘍面積減小＞60%；有效：治療后，患者的角膜浸潤等相關(guān)臨床癥狀明顯改善，潰瘍面積減小20% ～60%；無效：治療后，患者的角膜浸潤等相關(guān)臨床癥狀未改善，潰瘍面積減

小＜20%。總有效率= 臨床治愈率+ 有效率。（2）生活質(zhì)量：以生活質(zhì)量綜合評定問卷（CQOLI-7）對患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評價。問卷包含5 個方面的內(nèi)容，即身體狀況、精神支柱、情感功能、社會管理及家庭情況，評分與患者的生活質(zhì)量呈正相關(guān)。（3）臨床癥狀改善時間：記錄患者角膜潰瘍、前房積膿、畏光流淚、眼部異物感的改善時間。（4）臨床癥狀評分：對患者的主要臨床癥狀（角膜潰瘍、前房積膿、畏光流淚以及眼部異物感）進(jìn)行評分，分值范圍為0 ～12 分，評分越低提示臨床癥狀越輕[3]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

治療后，相較于氟康唑組，那他霉素組患者的臨床總有效率較高（83.05% VS 96.61%），P＜0.05。見表1。

表1 對比兩組的臨床療效[例(%)]

2.2 CQOLI-7 評分與臨床癥狀評分

治療前，氟康唑組的CQOLI-7 評分、臨床癥狀評分分別為（40.73±3.52）分、（8.44±3.45）分，那他霉素組的CQOLI-7 評分、臨床癥狀評分分別為（40.74±3.49）分、（8.58±3.39）分。治 療 后，氟康唑組的CQOLI-7 評分、臨床癥狀評分分別為（48.96±4.46）分、（5.76±2.34）分，那他霉素組的CQOLI-7 評分、臨床癥狀評分分別為（64.87±5.32）分、（2.55±1.26）分。兩組患者治療前的CQOLI-7評分與臨床癥狀評分無顯著差異，P＞0.05；治療后，相較于氟康唑組，那他霉素組患者的CQOLI-7 評分較高，臨床癥狀評分較低，P＜0.05。見表2。

表2 對比兩組的CQOLI-7 評分與臨床癥狀評分（分，± s）

表2 對比兩組的CQOLI-7 評分與臨床癥狀評分（分，± s）

組別 例數(shù) CQOLI-7 評分 臨床癥狀評分治療前 治療后 治療前 治療后氟康唑組 59 40.73±3.52 48.96±4.46 8.44±3.45 5.76±2.34那他霉素組 59 40.74±3.49 64.87±5.32 8.58±3.39 2.55±1.26 t 值 0.015 7.825 0.222 9.277 P 值 0.988 0.000 0.824 0.000

2.3 臨床癥狀改善時間

治療后，氟康唑組角膜潰瘍、前房積膿、畏光流淚以及眼部異物感的改善時間分別為（17.32±3.44）d、（16.78±2.22）d、（18.96±1.13）d、（13.35±3.57）d，那他霉素組角膜潰瘍、前房積膿、畏光流淚以及眼部異物感的改善時間分別為（13.26±2.32）d、（12.35±3.21）d、（15.68±2.22）d、（9.65±2.26）d ；相較于氟康唑組，那他霉素組患者的各項臨床癥狀改善時間均較短，P＜0.05。見表3。

表3 對比兩組的臨床癥狀改善時間（d，± s）

表3 對比兩組的臨床癥狀改善時間（d，± s）

組別 例數(shù) 角膜潰瘍 前房積膿 畏光流淚 眼部異物感氟康唑組 59 17.32±3.44 16.78±2.22 18.96±1.13 13.35±3.57那他霉素組 59 13.26±2.32 12.35±3.21 15.68±2.22 9.65±2.26 t 值 7.516 8.719 10.114 6.726 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000

3 討論

真菌性角膜炎是指由致病真菌引起的感染性角膜潰瘍，多發(fā)生于農(nóng)民、青壯年以及老年人群，好發(fā)季節(jié)為夏秋農(nóng)忙時，北方發(fā)病率高于南方。此病可引發(fā)多種臨床并發(fā)癥。在我國部分地區(qū)，角膜病致盲居所有致盲原因之首。此病的主要致病菌為鐮刀菌屬與曲霉菌屬[4-5]。那他霉素是一種四烯烴類抗菌素，其主要是經(jīng)藥物分子充分結(jié)合真菌細(xì)胞膜中的固醇部分，形成一定量的多烯固醇復(fù)合物，改變細(xì)胞膜滲透性，使得真菌細(xì)胞內(nèi)的基本細(xì)胞成分明顯衰竭[6]。那他霉素滴眼液作為目前臨床上唯一經(jīng)美國食品藥品管理局(FDA) 批準(zhǔn)的眼用抗真菌制劑，可有效發(fā)揮抑菌、殺菌作用。有研究指出，那他霉素滴眼液可在眼球表面與壞死物進(jìn)行有效結(jié)合，作用時間較長，可有效提升真菌性角膜炎的臨床療效。此藥對絲狀真菌、曲霉菌以及鐮刀菌具有較好的殺滅作用。氟康唑是三唑類抗真菌藥。此藥具有抗真菌活性強(qiáng)、水溶性好、血漿蛋白結(jié)合率低、半衰期長、毒性小、眼內(nèi)穿透性強(qiáng)、全身應(yīng)用能透過血- 腦屏障等優(yōu)點。其作用機(jī)制主要是抑制真菌細(xì)胞素P-450 依賴酶的活性，阻斷真菌細(xì)胞膜上麥角醇的合成，影響真菌細(xì)胞膜的通透性，從而抑制真菌生長[7]。但有研究發(fā)現(xiàn)，氟康唑?qū)Σ糠昼牭毒鷮佟⑶咕鷮俨幻舾衃8]。阿托品眼用凝膠在臨床中主要用于治療虹膜睫狀體炎、檢查眼底前的散瞳、驗光配鏡屈光度檢查前的散瞳等。其臨床藥理作用機(jī)制主要是競爭性拮抗乙酰膽堿。有研究指出，那他霉素滴眼液聯(lián)合阿托品眼用凝膠治療真菌性角膜炎的臨床效果顯著，可有效緩解患者的臨床癥狀[9-10]。本研究的結(jié)果顯示：治療后，相較于氟康唑組，那他霉素組患者的臨床總有效率較高（83.05% VS 96.61%），P＜0.05。兩組患者治療前的CQOLI-7 評分與臨床癥狀評分無顯著差異，P＞0.05；治療后，相較于氟康唑組，那他霉素組患者的CQOLI-7 評分較高，臨床癥狀評分較低，P＜0.05。治療后，相較于氟康唑組，那他霉素組患者的各項臨床癥狀（角膜潰瘍、前房積膿、畏光流淚以及眼部異物感）改善時間均較短，P＜0.05。這與尹轉(zhuǎn)通等[11]的研究結(jié)果相似，充分證實了阿托品眼用凝膠聯(lián)合那他霉素滴眼液治療真菌性角膜炎可取得良好的療效。

綜上所述，對真菌性角膜炎患者進(jìn)行那他霉素滴眼液聯(lián)合阿托品眼用凝膠治療可顯著提升其臨床療效，改善其生活質(zhì)量，緩解其臨床癥狀。