基于數(shù)據(jù)挖掘研究針灸治療帕金森病認(rèn)知障礙的選穴規(guī)律

熊 康 王禎芝 張美玲 焦云洞 周 鋒

(1 陜西中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院,咸陽(yáng),712000; 2 世界中醫(yī)藥學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì),北京,100101; 3 陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院,咸陽(yáng),712000)

帕金森病(Parkinson Disease,PD)是一種年齡相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病,臨床運(yùn)動(dòng)癥狀以靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩、姿勢(shì)步態(tài)障礙為主要特征,故又名震顫麻痹。近年來(lái)PD相關(guān)非運(yùn)動(dòng)癥狀越發(fā)引起人們的關(guān)注。認(rèn)知障礙是PD常見的一種非運(yùn)動(dòng)癥狀,約有40%的PD患者伴有輕度認(rèn)知障礙,且認(rèn)知正常的PD患者隨著病情進(jìn)展,亦有可能發(fā)生帕金森病輕度認(rèn)知障礙與帕金森病癡呆,而相較于帕金森病認(rèn)知正常患者,帕金森病輕度認(rèn)知障礙患者發(fā)生帕金森病癡呆的風(fēng)險(xiǎn)更高,CI對(duì)患者的健康和生命質(zhì)量造成了嚴(yán)重影響,使患者難以重返社會(huì)[1-2]。隨著人口老齡化程度的加深,帕金森病認(rèn)知障礙(Parkinson Disease Cognitive Impairment,PDCI)的患病率也呈現(xiàn)遞增的趨勢(shì),給家庭以及社會(huì)都帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。

PDCI主要表現(xiàn)為錐體外系癥狀、認(rèn)知功能障礙以及可能的精神行為異常。由于該病患者多年老體衰,臟腑虧損,運(yùn)化功能衰退,藥物干預(yù)又易出現(xiàn)藥物不良反應(yīng),均增加了PDCI的治療難度。故關(guān)于PDCI治療方法一直是臨床難點(diǎn),而臨床非藥物干預(yù)是探索主要方向之一,針灸療法簡(jiǎn)便效廉,研究表明針灸能夠發(fā)揮促進(jìn)并維護(hù)亞細(xì)胞器穩(wěn)態(tài),保護(hù)神經(jīng)元的作用,臨床運(yùn)用針灸療法治療PDCI,有益于該病患者認(rèn)知功能等的改善,療效甚佳[3-5]。本研究運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘方法探究PDCI針灸選穴規(guī)律,以期為臨床PDCI的防治提供中醫(yī)針灸方面思路與方法,供臨床運(yùn)用和研究參考。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)來(lái)源 檢索國(guó)家知識(shí)基礎(chǔ)設(shè)施數(shù)據(jù)庫(kù)(China National Knowledge Infrastructure,CNKI)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(China Biology Medicine,CBM)、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫(kù)(China Science Periodical Database,CSPD)及中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)(Chinese Citation Database,CCD)、PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/)、Embase數(shù)據(jù)庫(kù)(https://www.embase.com)和Web of Science核心合集(http://www.webofscience.com/)。檢索針灸療法防治PDCI的相關(guān)文獻(xiàn),檢索時(shí)限為2000年1月至2021年11月。

1.2 檢索策略 中文檢索詞為“帕金森病”“震顫麻痹”“認(rèn)知障礙”“癡呆”“針刺”“電針”“針灸”“艾灸”,英文檢索詞為“Parkinson disease”“Cognitive impairment”“Acupuncture”。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)針灸療法治療PDCI的臨床相關(guān)文獻(xiàn),語(yǔ)言限定為中文和英文;2)疾病診斷為帕金森病,并有CI,診斷與療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為臨床普遍接受;3)中醫(yī)針灸為主要干預(yù)方法,且療效確切;4)腧穴處方描述具體完整;5)可獲取全文,或者足以提取相關(guān)信息的摘要。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)有其他可解釋CI的明確原因,如腦血管病,代謝異常,藥物不良反應(yīng)等;2)文獻(xiàn)中未明確給出具體針灸處方;3)治療方法不是以針刺、艾灸為主,而是以穴位貼敷、超聲波刺激、推拿等為主的文獻(xiàn);4)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、機(jī)制研究、Meta分析類文獻(xiàn);5)重復(fù)發(fā)表文獻(xiàn)選取保留1篇。

1.5 數(shù)據(jù)的規(guī)范和數(shù)據(jù)庫(kù)的建立

1.5.1 數(shù)據(jù)庫(kù)的建立 應(yīng)用Microsoft Excel對(duì)符合篩選條件的文獻(xiàn)針灸處方等信息進(jìn)行錄入,建立數(shù)據(jù)庫(kù)。若1篇文獻(xiàn)中出現(xiàn)不同針灸腧穴處方(包括在一組主穴的基礎(chǔ)上辨證配穴等情況),則分別提取錄入。

1.5.2 數(shù)據(jù)庫(kù)的規(guī)范 腧穴名稱與所屬經(jīng)脈依據(jù)《腧穴名稱與定位》(GB/T 12346-2006),《針灸學(xué)》(第3版)等進(jìn)行規(guī)范。2名研究人員負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)的審核工作,以避免差錯(cuò)。

1.6 數(shù)據(jù)分析 應(yīng)用Microsoft Excel對(duì)腧穴處方數(shù)據(jù)進(jìn)行頻次統(tǒng)計(jì)分析,將腧穴數(shù)據(jù)導(dǎo)入SPSS Modeler 18.0統(tǒng)計(jì)軟件,進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。采用Apriori算法,設(shè)置最低條件支持度為15%,最小規(guī)則置信度為90%,最大前項(xiàng)數(shù)設(shè)置為2。制作腧穴關(guān)聯(lián)復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)圖,可展現(xiàn)選穴配伍規(guī)律,腧穴之間的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度由腧穴間連線的粗細(xì)等來(lái)體現(xiàn)。

2 結(jié)果

2.1 腧穴選用頻次統(tǒng)計(jì) 本研究共納入文獻(xiàn)22篇,總計(jì)記載針灸腧穴處方39首,共涉及穴位108個(gè)(含經(jīng)外奇穴、頭針穴區(qū)等)。選用頻次較多的腧穴依次為百會(huì)、風(fēng)池、足三里、太溪、舞蹈震顫控制區(qū)等。見表1。

表1 常用腧穴選用頻次(頻次≥9次)

2.2 腧穴歸屬經(jīng)絡(luò)分析 結(jié)果顯示,選用頻次較多的經(jīng)絡(luò)依次為督脈、少陽(yáng)足經(jīng)、任脈、太陽(yáng)足經(jīng)、陽(yáng)明足經(jīng)、陽(yáng)明手經(jīng)、太陰足經(jīng)、少陰足經(jīng)等。見圖1。

圖1 腧穴歸屬經(jīng)絡(luò)統(tǒng)計(jì)分析情況

2.3 腧穴關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 百會(huì)與四神聰,百會(huì)與懸鐘,百會(huì)與印堂,百會(huì)與風(fēng)池,百會(huì)與足三里等具有較高的關(guān)聯(lián)度。見圖2。分析得出17條關(guān)聯(lián)規(guī)則,根據(jù)支持度排序,常見腧穴組合有百會(huì)-四神聰-懸鐘、百會(huì)-印堂-風(fēng)池等。見表2。

圖2 常用腧穴網(wǎng)絡(luò)

表2 腧穴關(guān)聯(lián)規(guī)則分析(%)

2.4 腧穴聚類分析 常用腧穴可以聚為3類。第1類為舞蹈震顫控制區(qū)、足三里、氣海、中脘、外關(guān),第2類為百會(huì)、四神聰、懸鐘、神庭,第3類為風(fēng)池、印堂、三陰交、關(guān)元、合谷、太沖、太溪、腎俞。見圖3。

圖3 腧穴系統(tǒng)聚類分析結(jié)果

3 討論

PDCI可表現(xiàn)出多個(gè)認(rèn)知域損害,主要表現(xiàn)為執(zhí)行功能異常、視空間障礙、注意力缺陷、記憶力下降等[6]。該病之病理機(jī)制與多巴胺能系統(tǒng),膽堿能系統(tǒng)等神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)失衡紊亂有關(guān)[7]。故需要平衡整合協(xié)調(diào)這些神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng),這給治療增加了難度,而臨床中運(yùn)用針灸療法治療PDCI,可獲滿意療效,這亦佐證了針灸療法具有整體雙向良性調(diào)節(jié)作用。該病癥可歸屬中醫(yī)“顫證”“健忘”“癡呆”等范疇,其病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí),腦失所養(yǎng),邪氣擾動(dòng),神機(jī)失用。針灸療法具有扶正祛邪,調(diào)理氣血等作用,選取合適之腧穴可起舒筋止顫,醒腦調(diào)神之功,故而運(yùn)用針灸療法可良性干預(yù)PDCI,改善患者生命質(zhì)量,療效佳。

數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果顯示,針灸治療PDCI較常選用的腧穴為百會(huì)、風(fēng)池、足三里、太溪、舞蹈震顫控制區(qū)等。百會(huì)位于顛頂,是督脈、足太陽(yáng)經(jīng)交會(huì)穴,又名三陽(yáng)五會(huì),為百脈之會(huì),是多經(jīng)脈氣會(huì)聚之處,故為調(diào)節(jié)大腦功能,機(jī)體陰陽(yáng)平衡等的要穴[8]。而PDCI之病所在腦,亦與其他臟腑關(guān)系密切。針灸百會(huì)可升提清陽(yáng),健腦益智,有助于PD患者認(rèn)知功能與運(yùn)動(dòng)功能的改善[9]。風(fēng)池為足少陽(yáng)、陽(yáng)維脈交會(huì)穴,針灸風(fēng)池可通治內(nèi)外風(fēng),醒腦開竅,清利頭目等。既往研究表明針刺風(fēng)池等穴位,可以改善腦部血液循環(huán),對(duì)多巴胺能神經(jīng)元的形態(tài)與功能有保護(hù)作用[10]。足三里是足陽(yáng)明胃經(jīng)之合穴,具有健脾和胃,扶正培元,通絡(luò)活血等功效,針灸該穴有助于水谷精微之化生,以充養(yǎng)腦髓。近年研究表明,針刺足三里能夠?qū)C(jī)體胃腸功能與神經(jīng)功能起良性調(diào)節(jié)作用[11-12]。太溪為足少陰腎經(jīng)的原穴、輸穴,針灸太溪可補(bǔ)腎填精生髓,壯筋骨,益智巧。研究顯示針刺太溪穴在腦功能代謝調(diào)節(jié)方面具有雙向良性調(diào)節(jié)作用,并可引起MCI患者認(rèn)知功能相關(guān)腦區(qū)的激活[13-14]。舞蹈震顫控制區(qū)常用于治療顫證等病證,針灸該穴區(qū)有助于減緩手足震顫,亦有益于PDCI患者視空間與執(zhí)行功能的康復(fù)[15]。這些臨證常選腧穴,亦體現(xiàn)了近部選穴、遠(yuǎn)部選穴、辨證選穴、對(duì)癥選穴等靈活豐富的選穴原則。

對(duì)針灸治療PDCI所選腧穴歸屬經(jīng)脈進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,發(fā)現(xiàn)針灸治療PDCI最常選用的經(jīng)絡(luò)為督脈,其次為少陽(yáng)足經(jīng)、任脈、太陽(yáng)足經(jīng)、陽(yáng)明足經(jīng)、陽(yáng)明手經(jīng)等。前已述及,PDCI之病機(jī)主要為本虛標(biāo)實(shí),腦失所養(yǎng),邪氣擾動(dòng),神機(jī)失用。本虛即正氣不足,“陽(yáng)氣者,精則養(yǎng)神,柔則養(yǎng)筋”,若陽(yáng)氣虛衰則不足以溫養(yǎng)形神,同時(shí)陰陽(yáng)之間存在互根互用關(guān)系,正所謂“陰在內(nèi),陽(yáng)之守也;陽(yáng)在外,陰之使也”。若陰血虧虛則易致風(fēng)邪內(nèi)動(dòng),腦府失于濡養(yǎng),至此可知生命功能的正常賴于陰陽(yáng)平和協(xié)調(diào),陽(yáng)氣溫煦機(jī)體,可固護(hù)陰精,陰精濡養(yǎng)機(jī)體,可化生陽(yáng)氣,如此方能“陰平陽(yáng)秘,精神乃治”。PD患者由于陽(yáng)衰陰虛,不足以溫養(yǎng)濡養(yǎng)形神,同時(shí)正氣不足又易致邪湊,故既表現(xiàn)有運(yùn)動(dòng)障礙又易出現(xiàn)認(rèn)知障礙。督脈為陽(yáng)脈之海,統(tǒng)率一身陽(yáng)氣,且循行“入屬于腦”。選取督脈腧穴有助于扶陽(yáng)散邪,補(bǔ)腦益髓,柔和筋脈。任脈為陰脈之海,循行聯(lián)絡(luò)三焦。選取任脈腧穴有助于化生輸布精氣血津液,培元固本祛邪,安神醒腦開竅。而任脈與督脈同源相通互聯(lián),合用有益于陰陽(yáng)之調(diào)和,形神之充養(yǎng),生機(jī)之佑護(hù)。PDCI患者多年老體衰,正氣不足,推動(dòng)乏力,易氣機(jī)郁滯。《黃帝內(nèi)經(jīng)》有“凡十一藏取決于膽也”“少陽(yáng)為樞”等記載,可見足少陽(yáng)膽對(duì)于臟腑氣機(jī)之調(diào)節(jié)起著重要作用。機(jī)體的認(rèn)知思維、意識(shí)活動(dòng)等賴于陽(yáng)氣的推動(dòng),若陽(yáng)氣虛衰,氣機(jī)郁滯,則會(huì)令腦失所養(yǎng),而出現(xiàn)思維遲鈍,注意力障礙,記憶力下降等癥狀[16]。故常選用足少陽(yáng)膽經(jīng),以調(diào)暢氣機(jī),養(yǎng)護(hù)生機(jī)。足太陽(yáng)膀胱經(jīng)之循行有“從顛入絡(luò)腦,還出別下項(xiàng)”,與腦、腎等密切相關(guān),針灸太陽(yáng)足經(jīng),可補(bǔ)腎健腦,通經(jīng)活絡(luò)。陽(yáng)明胃腸與大腦有著緊密聯(lián)系。微生物-胃腸-腦軸的紊亂可能為PD發(fā)病的重要機(jī)制,且與認(rèn)知障礙等非運(yùn)動(dòng)癥狀密切相關(guān),而PD又易致胃腸功能障礙[17-19]。《傷寒論》曰:“陽(yáng)明證,其人喜忘者,必有畜血。”可見PD之發(fā)病,認(rèn)知障礙之發(fā)生發(fā)展與陽(yáng)明胃腸關(guān)系密切,針灸陽(yáng)明手足經(jīng),有助于減緩PDCI患者運(yùn)動(dòng)癥狀與非運(yùn)動(dòng)癥狀,改善患者的生命質(zhì)量。

PDCI與多臟腑功能異常有關(guān),且臨床表現(xiàn)亦較復(fù)雜,故而在運(yùn)用針灸治療該病證時(shí),常靈活運(yùn)用配穴方法,選用相關(guān)腧穴加以配伍應(yīng)用,以協(xié)同合力,提升療效。通過(guò)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析,發(fā)現(xiàn)百會(huì)-四神聰-懸鐘,百會(huì)-印堂-風(fēng)池,百會(huì)-足三里等為較常見的腧穴組合。四神聰位居于百會(huì)穴四方,位置與百會(huì)鄰近,亦具健腦益智等功用,配伍應(yīng)用可協(xié)同增效,加上髓會(huì)懸鐘,這些腧穴聯(lián)合使用,能夠壯骨益髓,調(diào)神益智。百會(huì)與印堂同屬督脈,再增加治風(fēng)要穴風(fēng)池,可起通督醒神開竅,理氣治風(fēng)止顫之效。百會(huì)與強(qiáng)壯要穴足三里配合選用,可有扶正培元,升清降濁,健腦益智等功效。常見腧穴組合呈現(xiàn)了遠(yuǎn)近配穴,上下配穴等針灸靈活配穴方法,亦體現(xiàn)了“腧穴所在主治所在,經(jīng)絡(luò)所過(guò)主治所及”之針灸特色。

根據(jù)針灸學(xué)理論與高頻腧穴的聚類分析,常用腧穴可以聚為3類。第1類為舞蹈震顫控制區(qū)、足三里、氣海、中脘、外關(guān)。氣海、中脘為任脈腧穴,具有培元固本,調(diào)理三焦等功效,外關(guān)為手少陽(yáng)三焦經(jīng)之絡(luò)穴,又與陽(yáng)維脈相通,針灸該穴有益于三焦之通調(diào),氣絡(luò)之通暢,舞蹈震顫控制區(qū)與足三里,這些腧穴合用可共奏扶正培元,通調(diào)三焦,調(diào)神止顫之效,有助于改善PD患者運(yùn)動(dòng)功能與認(rèn)知功能[15]。第2類為百會(huì)、四神聰、懸鐘、神庭。針灸百會(huì)、懸鐘、四神聰,可填精益髓,調(diào)神益智,醒腦開竅,再聯(lián)合神庭等腧穴,可顯著改善PDCI患者臨床癥狀,有助患者生命質(zhì)量的提高[20]。第3類為風(fēng)池、印堂、三陰交、關(guān)元、合谷、太沖、太溪、腎俞。這些腧穴歸屬于足少陽(yáng)膽經(jīng),督脈,足太陰脾經(jīng),任脈,手陽(yáng)明大腸經(jīng),足厥陰肝經(jīng),足少陰腎經(jīng),足太陽(yáng)膀胱經(jīng),所屬經(jīng)脈與腦、膽、肝、脾、腎等臟腑密切相關(guān),可共起養(yǎng)護(hù)臟腑,治風(fēng)止顫,調(diào)神益智等效。

運(yùn)動(dòng)之調(diào)節(jié)控制與認(rèn)知密切相關(guān),運(yùn)動(dòng)知覺、運(yùn)動(dòng)學(xué)習(xí)、運(yùn)動(dòng)記憶、運(yùn)動(dòng)規(guī)劃、運(yùn)動(dòng)抑制等參與實(shí)現(xiàn)了運(yùn)動(dòng)的認(rèn)知控制[21]。研究表明適宜的運(yùn)動(dòng)可以改善PD患者的認(rèn)知功能[22-23]。可見運(yùn)動(dòng)與認(rèn)知聯(lián)系緊密,相互影響。隨著PD病情進(jìn)展,運(yùn)動(dòng)障礙加重,認(rèn)知障礙亦可能發(fā)生發(fā)展,嚴(yán)重影響患者的健康和生命質(zhì)量。針灸療法靈活選穴配穴,可多經(jīng)絡(luò)多臟腑同調(diào),協(xié)同增效。運(yùn)用針灸療法治療PDCI,可以減緩癥狀,更從根本上調(diào)病機(jī),護(hù)生機(jī),提升患者的生命質(zhì)量。

綜上所述,對(duì)PDCI患者進(jìn)行針灸干預(yù),可改善患者的運(yùn)動(dòng)功能與認(rèn)知功能,有助于促成認(rèn)知功能與運(yùn)動(dòng)功能協(xié)同康復(fù)的良性循環(huán),提升生命質(zhì)量。且由前述可知,針灸治療PDCI注重多經(jīng)絡(luò)多臟腑同調(diào),百會(huì)、風(fēng)池、足三里、太溪、舞蹈震顫控制區(qū)等為較常選用的腧穴,在穴位配伍方面重視遠(yuǎn)近配穴、上下配穴等配穴方法。腧穴處方數(shù)據(jù)來(lái)源于中醫(yī)理論指導(dǎo)的臨床,數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果也能夠一定程度反映中醫(yī)理論,且亦需要以中醫(yī)理論篩選解析結(jié)果,并在中醫(yī)理論和方法指導(dǎo)下運(yùn)用。本研究以中醫(yī)理論為指導(dǎo),運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘,分析討論針灸治療PDCI的常選經(jīng)絡(luò),常用腧穴,配伍規(guī)律等,研究結(jié)論可為PDCI等病證的診療與研究提供思路。

利益沖突聲明:無(wú)。