阿卡波糖與二甲雙胍在社區(qū)糖尿病治療中的效果及對(duì)血糖的影響探析

孫嘉婧，于湘英，馬子良

朝陽(yáng)區(qū)豆各莊社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，北京 100121

糖尿病既往多見于老年人，屬終身代謝性疾病的一種，近年來(lái)隨人們物質(zhì)生活水平提高，糖尿病也逐漸呈年輕化趨勢(shì)。糖尿病患者處于代謝紊亂狀態(tài)，臨床癥狀為血糖長(zhǎng)期過(guò)高，威脅患者健康甚至生命安全，易并發(fā)糖尿病腎病、糖尿病病足等并發(fā)癥[1-3]。糖尿病產(chǎn)生與不良飲食結(jié)構(gòu)密切相關(guān)，其主要是由胰島素分泌不足或胰島素抵抗所引起，臨床針對(duì)社區(qū)糖尿病治療主要以降糖藥物控制患者血糖為主，利用長(zhǎng)期服用降糖藥物，達(dá)到延緩疾病進(jìn)展、防止病情惡化目的[4-6]。二甲雙胍在臨床糖尿病治療中應(yīng)用廣泛，經(jīng)實(shí)踐證明對(duì)糖尿病患者血糖水平控制有較好作用，其可通過(guò)作用于肌肉組織，促進(jìn)肌肉細(xì)胞攝取葡萄糖達(dá)到控糖目的[7-8]。此外，阿卡波糖（α 葡萄糖苷酶抑制劑）也是臨床針對(duì)糖尿病治療常見藥物，其可通過(guò)拮抗α 葡萄糖苷酶受體，抑制腸道多糖及葡萄糖吸收，對(duì)社區(qū)糖尿病治療作用積極[9]。但兩種藥物單一使用效果均有限，臨床針對(duì)二者聯(lián)合應(yīng)用對(duì)糖尿病的治療效果已有研究報(bào)道，本研究為繼續(xù)驗(yàn)證二者聯(lián)合對(duì)糖尿病的治療價(jià)值，選取2021 年3 月—2022 年10 月間北京市朝陽(yáng)區(qū)豆各莊社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心收治的社區(qū)糖尿病患者96 例為研究對(duì)象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心收治的社區(qū)糖尿病患者96 例為研究對(duì)象，依據(jù)患者門診治療時(shí)間分為觀察組、對(duì)照組，各48 例，兩組采用不同治療方案。對(duì)照組中男21 例，女27 例；年齡51～73 歲，平均（62.17±2.25）歲；病程3～10 年，平均（5.24±0.67）年；體質(zhì)指數(shù)（body mass index, BMI）18.4～32 kg/m2，平均（24.86±3.32）kg/m2。觀察組中男20 例，女28例；年齡49～74 歲，平均（61.77±2.31）歲；病程2～10年，平均（5.32±0.62）年；體質(zhì)指數(shù)（body mass index,BMI）18.5～33 kg/m2，平均（25.04±3.45）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者均知曉本研究?jī)?nèi)容及目的，自愿參與入組，研究經(jīng)過(guò)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①入選患者經(jīng)診斷確診為糖尿病，且空腹血糖＞7.0 mmol/L、隨機(jī)血糖＞11.0 mmol/L；②近1 個(gè)月未服用降糖藥物或注射胰島素；③臨床資料完整；④經(jīng)藥敏試驗(yàn)對(duì)研究藥物無(wú)不良反應(yīng)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并妊娠期、哺乳期者；②合并肝腎、心臟等重要器官病變者；③合并認(rèn)知障礙、精神紊亂者或遵醫(yī)性較差者；④中途參與其他研究者。

1.3 方法

對(duì)照組給予二甲雙胍治療。采用鹽酸二甲雙胍腸溶片（國(guó)藥準(zhǔn)字H52020955；規(guī)格：0.25 g×48 s/瓶/盒），整片口服，3 次/d，0.25 g/次，于進(jìn)餐前0.5 h服用。用藥期間為避免患者低血糖發(fā)生，可根據(jù)患者血糖情況酌情加減用藥劑量。

觀察組給予二甲雙胍并阿卡波糖治療。二甲雙胍藥物使用與對(duì)照組相同，在此基礎(chǔ)上增加阿卡波糖咀嚼片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20020202；規(guī)格：50 mg×30片）治療，3 次/d，50 mg/次，依病情酌情加減，最高不超過(guò)100 mg/次、3 次/d，于用餐前整片吞服或同食物一起嚼服。并于治療前后清晨及餐后2 h，取患者靜脈血5 mL，利用高效液相色譜法，儀器使用全自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀，測(cè)定糖化血紅蛋白值（HbA1c）；利用氧化酶反應(yīng)檢測(cè)法，測(cè)定空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 hPG）值。

兩組均堅(jiān)持用藥治療1 個(gè)月，期間注意檢查患者肝、腎功能，監(jiān)測(cè)患者避免出現(xiàn)不良反應(yīng)，且兩組患者均需接受嚴(yán)格飲食干預(yù)及運(yùn)動(dòng)干預(yù)。

1.4 觀察指標(biāo)

①血糖指標(biāo)：對(duì)比兩組患者用藥前后空腹血糖值（fasting blood-glucose, FPG）、餐后2 h 血糖值（2-hour postprandial plasma glucose, 2 hPG）、糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin, HbA1c）指標(biāo)變化。

②血脂水平：采集兩組患者清晨空腹靜脈血，利用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)其膽固醇（total cholesterol,TC）、三酰甘油（triacyl glycerols, TG）水平進(jìn)行測(cè)定。

③治療效果：包含顯效、有效及無(wú)效3 項(xiàng)。其中顯效為臨床癥狀消失，且FPG＜6.30 mmol/L，2 hPG＜7.80 mmol/L；有效為臨床癥狀減輕，且FPG＜7.80 mmol/L，2 hPG＜11.10 mmol/L；無(wú)效為臨床癥狀未減輕，且血糖水平無(wú)明顯變化。總治療有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

④不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)兩組患者肝功能受損、低血糖、腹脹腹瀉發(fā)生情況并比對(duì)。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖水平比較

治療前，兩組空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；經(jīng)治療，觀察組血糖水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者血糖水平比較(±s)

表1 兩組患者血糖水平比較(±s)

images/BZ_116_271_1825_2275_1929.png觀察組（n=48）對(duì)照組（n=48）t 值P 值10.31±2.15 9.72±2.66 1.195 0.235 5.80±1.64 6.55±1.46 2.366 0.020 14.73±2.92 14.64±2.75 0.155 0.877 7.70±1.32 8.55±1.67 2.766 0.007 9.82±2.45 9.91±2.64 0.173 0.863 6.40±0.85 7.02±1.33 2.721 0.008

2.2 兩組患者血脂水平比較

治療前，兩組血脂水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義（P＞0.05）；經(jīng)治療，觀察組TC、TG 均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血脂水平比較(±s)

表2 兩組患者血脂水平比較(±s)

images/BZ_116_271_2262_2275_2362.png觀察組（n=48）對(duì)照組（n=48）t 值P 值6.62±1.41 6.50±1.54 0.398 0.691 4.60±1.11 5.51±1.34 3.623＜0.001 2.60±0.13 2.59±0.24 0.254 0.800 1.20±0.42 1.61±0.65 3.671＜0.001

2.3 兩組患者治療有效率比較

觀察組治療有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療有效率比較［n（%）］

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n（%）］

3 討論

糖尿病于臨床表現(xiàn)為“三多一少”，即“多飲、多尿、多食且體質(zhì)量降低”，由于其發(fā)病時(shí)間長(zhǎng)，且容易出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作、遷延不愈，對(duì)患者生活造成較多負(fù)面影響，主要為飲食習(xí)慣上多禁忌，不利于患者機(jī)體補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)[10]。糖尿病患者由于長(zhǎng)期血糖水平升高，增加其代謝類并發(fā)癥發(fā)生，且對(duì)患者多系統(tǒng)器官造成損傷，需對(duì)其血糖水平進(jìn)行控制，以延緩其病情繼續(xù)發(fā)展[11-12]。另外，糖尿病屬慢性代謝性疾病，由“養(yǎng)”而成，飲食習(xí)慣、作息習(xí)慣、生活環(huán)境壓力增大等是誘發(fā)糖尿病的相關(guān)因素，因此針對(duì)糖尿病治療不僅需要通過(guò)藥物控制患者血糖水平，還需同時(shí)配合生活方式干預(yù)，尤其以飲食為主，通過(guò)控制患者日常食物及營(yíng)養(yǎng)成分?jǐn)z入，才能較好地觀察藥物治療效果，也對(duì)患者疾病進(jìn)展延緩乃至預(yù)后有積極影響。

針對(duì)社區(qū)糖尿病治療，臨床主要以降糖藥物為主，或通過(guò)注射胰島素進(jìn)行治療，其中針對(duì)用藥治療方式患者可在出院后于家中自行操作，較為方便，利于患者長(zhǎng)期進(jìn)行血糖控制。阿卡波糖、二甲雙胍類藥物是臨床針對(duì)糖尿病治療常見藥物，由于糖尿病患者發(fā)病后需長(zhǎng)期接受藥物控制血糖，使得兩種藥物在臨床應(yīng)用十分廣泛。二甲雙胍發(fā)揮作用機(jī)制為調(diào)節(jié)機(jī)體胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，通過(guò)抑制肝糖分解與合成，將糖無(wú)氧酵解，起到增強(qiáng)機(jī)體胰島素敏感性、降低血糖目的，同時(shí)二甲雙胍類藥物還能通過(guò)利用機(jī)體外周組織增加細(xì)胞攝取葡萄糖，以此恢復(fù)胰島β 細(xì)胞功能[13-15]。二甲雙胍藥物在作用于機(jī)體組織及細(xì)胞實(shí)現(xiàn)糖代謝調(diào)節(jié)時(shí)，也具有改善血脂水平、促進(jìn)脂肪代謝的作用。但二甲雙胍長(zhǎng)期單一用藥治療效果不夠理想，易造成患者機(jī)體耐藥性升高，且不良反應(yīng)增加[16]。如二甲雙胍用藥長(zhǎng)期作用會(huì)增加患者肝腎功能負(fù)擔(dān)，引起胃腸道不良反應(yīng)，不利于社區(qū)糖尿病患者自行血糖控制。

阿卡波糖控制血糖作用機(jī)制為通過(guò)進(jìn)入小腸黏膜，作用于小腸黏膜刷狀緣，能夠抑制機(jī)體麥芽糖酶、α 葡萄糖苷酶合成，阻斷α 葡萄糖苷酶及麥芽糖酶與受體結(jié)合，從而達(dá)到降低胃腸道對(duì)淀粉及碳水化合物水解吸收并進(jìn)一步降低血糖水平目的，實(shí)現(xiàn)血糖控制[17]。但阿卡波糖也存在胃腸脹氣等用藥不良反應(yīng)，需進(jìn)一步觀察聯(lián)合用藥方式，以探明其血糖控制作用效果及價(jià)值。

研究觀察本院收治的社區(qū)糖尿病患者96 例，將其隨機(jī)分為兩組進(jìn)行觀察，其中對(duì)照組單獨(dú)給予二甲雙胍治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予阿卡波糖治療，比較兩組結(jié)果發(fā)現(xiàn)：給予阿卡波糖聯(lián)合二甲雙胍藥物治療患者，其空腹血糖水平、餐后2 h 血糖水平相較于僅采用二甲雙胍治療患者更低，且其糖化血紅蛋白指標(biāo)也更低（P＜0.05），說(shuō)明二甲雙胍類藥物聯(lián)合阿卡波糖藥物使用，對(duì)于改善患者血糖指標(biāo)，控制糖尿病患者糖代謝正常有積極影響。經(jīng)治療后，聯(lián)合用藥患者血脂水平膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）均低于單一用藥患者（P＜0.05），表明聯(lián)合用藥對(duì)患者血脂降低作用更為積極。最后，阿卡波糖聯(lián)合二甲雙胍治療社區(qū)糖尿病患者的治療有效率更高，且血糖低、腹脹腹瀉、肝腎功能損傷等用藥不良反應(yīng)發(fā)生較單一用藥患者更低（P＜0.05）。再次證明二甲雙胍與阿卡波糖同時(shí)使用可以提高糖尿病患者治療有效率的同時(shí)，還能夠降低患者不良反應(yīng)情況，安全性更高，效果理想。

綜上所述，阿卡波糖可以通過(guò)阻滯糖尿病患者對(duì)碳水化合物的消化吸收，抑制患者血液中葡萄糖水平升高，聯(lián)合二甲雙胍藥物作用于機(jī)體提高胰島素敏感性并促進(jìn)肌肉外周組織對(duì)葡萄糖的再攝取，能夠有效提高社區(qū)糖尿病患者治療效果，在改善血糖、血脂水平的同時(shí)，并不會(huì)增加用藥的不良反應(yīng)問(wèn)題，因此在臨床實(shí)踐中被證明具有較好的應(yīng)用價(jià)值，值得進(jìn)行推廣。同時(shí)本次研究存在一定不足，受研究條件限制所選指標(biāo)還需進(jìn)一步細(xì)化，通過(guò)豐富指標(biāo)選取，以探明二者聯(lián)合用藥對(duì)機(jī)體的詳細(xì)作用過(guò)程及潛在影響，應(yīng)在后續(xù)研究中進(jìn)一步完善。