格列齊特與格列喹酮聯合二甲雙胍在糖尿病患者中的應用療效對比

葉雄偉

廣東省河源市和平縣人民醫院內分泌科，廣東河源 517200

2 型糖尿病作為慢性代謝性疾病，其主要影響因素包括體力活動不足、不良飲食習慣、生活方式等[1]。據調查顯示，2 型糖尿病患病率約為12.8%[2]?；颊卟秃笠葝u素分泌受損且隨著病情的不斷加重，其受損程度也不斷增加?，F階段，臨床中糖尿病治療藥物較多，如雙胍類、磺脲類等，雙胍類以二甲雙胍為主，可降低空腹或餐后高血糖，下降糖化血紅蛋白含量，但單一用藥的臨床療效并不理想，可聯合其他藥物共同治療[3]?；请孱愃幬锏淖饔脵C制大致相同，但口服后的胰島素分泌效率不同[4-5]。為此，本研究選取廣東省河源市和平縣人民醫院門診于2021 年1 月—2022 年10 月接收的90 例2 型糖尿病患者為研究對象，深入分析格列齊特與格列喹酮聯合二甲雙胍的臨床療效和用藥安全性。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院門診收治的90 例糖尿病患者為研究對象，均采取藥物治療。將選取對象以計算機法（通過計算機隨機編碼，隨機編號：0.01～0.90，設≤0.45 編號為干預組，≥0.46 為研究組）分為干預組（n=45）、研究組（n=45）。兩組基線資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《中國2 型糖尿病防治指南（2020 年版）》[6]診斷標準；②家屬或患者簽署同意書。排除標準：①對本研究雙胍類或磺脲類藥物存在禁忌證者；②不具有用藥依從性者。

1.3 方法

1.3.1 干預組 本組采用格列齊特（格列齊特片，國藥準字H44021632，規格：80 mg）聯合二甲雙胍（鹽酸二甲雙胍片，國藥準字H23021803，規格：250 mg）進行治療。二甲雙胍用法用量：口服，初始劑量10 mg/次，2 次/d，隔日增加口服劑量10 mg，癥狀得到改善后可維持劑量，10～20 mg/次，2 次/d。格列齊特用法用量：口服，初始服用劑量為40～80 mg，1～2 次/d。隨著患者血糖水平變化可適當將服用劑量調至80～240 mg，2～3 次/d，待血糖水平得到穩定控制后可維持初始劑量。

1.3.2 研究組 本組采用格列喹酮（格列喹酮片，國藥準字H10970124，規格：30 mg）聯合二甲雙胍（與干預組相一致）進行治療。格列喹酮用法用量：于餐前口服，服用劑量為15～180 mg，一般服用劑量＜30 mg/d，若服用劑量≥30 mg/d，需分早、晚各1 次服用，但單次最大服用劑量應≤60 mg。

1.4 觀察指標

血糖指標：采用電子血糖儀監測空腹時和餐后2 h 血糖水平，采用全自動生化分析儀檢查糖化血紅蛋白水平。

血糖波動：指標包括日內血糖最大值與日內血糖最小值之差（最大血糖波動幅度）、三餐餐后2 h血糖與餐前血糖值之差的平均值（餐后血糖波動幅度），標準值分別為＜4.4 mmol/L、＜2.2 mmol/L。

不良反應：包含惡心嘔吐、上腹痛、便秘、腹瀉、皮膚過敏。

1.5 統計方法

采用SPSS 26.0 統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，行t檢驗，計數資料以[n(%)]表示，行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血糖水平比較

治療前，兩組患者血糖各指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組餐后2 h 血糖和糖化血紅蛋白低于干預組，干預組的空腹血糖值低于研究組，但組間對比差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者血糖水平比較(±s)

表2 兩組患者血糖水平比較(±s)

注：與同組治療前相比較，*P＜0.05

images/BZ_97_271_387_2275_487.png研究組（n=45）干預組（n=45）t 值P 值12.35±2.45 12.40±2.37 0.098 0.922（9.36±2.06）*（10.16±2.13）*1.811 0.074 9.46±1.89 9.51±1.76 0.130 0.897（7.23±1.60）*（6.88±1.55）*1.054 0.295 9.33±1.47 9.41±1.51 0.255 0.800（6.36±1.28）*（6.89±1.44）*1.845 0.068

2.2 兩組患者血糖波動比較

治療前，兩組患者的各項血糖波動指標對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組的每日最大及餐后血糖波動幅度均低于干預組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血糖波動幅度比較［(±s)，mmol/L］

表3 兩組患者血糖波動幅度比較［(±s)，mmol/L］

注：與同組治療前相比較，*P＜0.05

images/BZ_97_271_854_1229_958.png研究組（n=45）干預組（n=45）t 值P 值9.44±1.78 9.56±1.80 0.318 0.751（3.36±1.29）*（3.97±1.36）*2.183 0.032（4.80±1.41）*（5.56±1.45）*2.521 0.014 4.66±1.59 4.69±1.65 0.088 0.930

2.3 兩組患者不良反應發生率比較

研究組惡心嘔吐、上腹痛、便秘、腹瀉、皮膚過敏總發生率明顯低于干預組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率比較［n（%）］

3 討論

近年來，由于我國居民生活方式與飲食習慣的改變，2 型糖尿病患病率呈現出逐年增加的趨勢，多發于成人且逐漸趨于低齡化，門診接受診治的糖尿病患者也相對普遍。其發病原因主要是由于患者胰島素分泌不足或者胰島素利用效率過低，導致血糖指標持續處于高水平，造成體內血管、神經發生病變，引發多種并發癥，對患者的身心健康造成嚴重威脅。臨床治療手段多以提升胰島素敏感性和胰島素β 細胞功能水平來起到控制血糖、緩解病情的目的[7-8]。藥物治療是患者青睞的治療手段，常見的藥物包括雙胍類、磺脲類、α-葡萄糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類、二肽基肽酶4（dipeptidyl peptidase-4,DPP-4）抑制劑、鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（sodiumdependent glucose transporters 2, SGLT-2）抑制劑等。其中，雙胍類以二甲雙胍為代表，屬于治療2 型糖尿病藥物，其作用機制在于抑制肝臟產生葡萄糖，提升胰島素敏感性，從而控制血糖指標水平。但經大量臨床研究及文獻結果表明，部分患者由于存在胰島素抵抗的情況，導致葡萄糖利用率相對較低[9-11]。單一服用二甲雙胍的臨床效果并不能達到預期治療目標，需聯合其他2型糖尿病藥物提升臨床療效。

現階段，多數臨床隨機對照試驗多以單一治療與聯合治療比較為主，但聯合治療與聯合治療的對比研究相對較少，本文將對此展開研究[12]。在本項研究中顯示，同格列齊特聯合二甲雙胍治療結果相比，格列喹酮聯合二甲雙胍在控制餐后2 h 血糖水平方面更為顯著，而在餐前空腹血糖控制方面卻相對較差，并且格列喹酮聯合二甲雙胍在改善血糖波動水平方面更為顯著。分析其原因在于格列齊特與格列喹酮雖均為磺脲類，而格列喹酮屬于短效藥，餐前30 min 服用該藥后，于餐后40～120 min 胰島素水平逐漸升高，峰值位于餐后60 min，在餐后2 h 時的血糖水平降低效果更為明顯。而格列齊特通過促進胰島素β 細胞產生胰島素，也能在餐后提高胰島素水平，但餐后2 h 時的血糖下降效果并不明顯，說明格列齊特促進胰島素分泌的效率相對緩慢，分泌達到峰值的時間有所延長[13-14]。在本研究結果中，同干預組相比，研究組的不良反應發生率更低（P＜0.05）。其原因在于同在二甲雙胍的基礎上，格列喹酮極少出現皮膚過敏反應、胃腸道反應等，相比格列喹酮，格列齊特出現惡心嘔吐、紅斑、蕁麻疹等不良反應的概率較高[15-16]，因此，說明研究組用藥更加安全。

綜上所述，格列齊特與格列喹酮聯合二甲雙胍均有一定控制血糖效果，而后者在控制血糖幅度方面的應用效果更好，且安全性更高。