鄒承魯先生與中國蛋白質(zhì)折疊研究

王志珍

（中國科學(xué)院生物物理研究所，北京 100101）

鄒承魯先生是近代中國生物化學(xué)的奠基人之一，一生致力于蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系的研究，在細胞色素與呼吸鏈酶系、人工合成胰島素、酶活性不可逆抑制動力學(xué)、酶活性部位的柔性以及蛋白質(zhì)折疊和分子伴侶等不同領(lǐng)域都做出了重大貢獻。

1964 年我從中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)生物物理系畢業(yè)，被分配到中國科學(xué)院生物物理研究所。后有幸在鄒先生實驗室工作近20 年，在鄒先生的指導(dǎo)和幫助下，對胰島素A、B鏈相互作用、蛋白質(zhì)折疊以及幫助蛋白質(zhì)折疊的分子伴侶和折疊酶開展了一些研究工作。鄒先生在科學(xué)研究和做人做事上的言傳身教是我一生彌足珍貴的收獲。時值鄒先生百年誕辰，希望用這篇短文回顧?quán)u先生在蛋白質(zhì)折疊領(lǐng)域的創(chuàng)新研究及一些后續(xù)工作，以緬懷這位中國生物化學(xué)與生物物理學(xué)界德高望重的前輩。

1 人工全合成胰島素中的蛋白質(zhì)折疊問題

蛋白質(zhì)正確的三維結(jié)構(gòu)是其行使生物學(xué)功能的前提。如何從線性的多肽鏈形成復(fù)雜精巧的三維結(jié)構(gòu)，這就是蛋白質(zhì)折疊問題。美國國立健康研究院（NIH）的Christian Anfinsen 在上世紀五、六十年代，系統(tǒng)研究了牛胰核糖核酸酶A的氨基酸序列與生物學(xué)活性構(gòu)象之間的關(guān)系，提出了著名的熱力學(xué)假說 “一個天然蛋白質(zhì)在其生理環(huán)境中的三維結(jié)構(gòu)是整個系統(tǒng)的吉布斯自由能最低的結(jié)構(gòu)”，也就是我們常說的“蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)決定高級結(jié)構(gòu)”的原理［1］。……