全長朊粒蛋白淀粉樣纖維引發細胞毒性的機制研究*

王利強 袁菡燁 陶 菁 郝苗苗 陳 杰 朱海麗 梁 毅**

（1）細胞穩態湖北省重點實驗室，武漢大學生命科學學院，武漢大學泰康生命醫學中心，武漢 430072；2）湖北科技學院基礎醫學院，咸寧 437100）

朊病毒病（prion disease），又被稱為傳染性海綿狀腦病（TSEs），是一類由朊粒蛋白（PrP）在神經細胞中發生錯誤折疊、聚集成具有致病能力的PrPSc誘發的致死性神經退行性疾病。此疾病可在多種哺乳動物之間傳播，病死率很高。人類患有朊病毒病的臨床癥狀常常表現為運動功能障礙、癡呆和腦淀粉樣病變等［1-4］。1997年諾貝爾生理或醫學獎得主Stanley B. Prusiner 最先描述了朊病毒（prions），即蛋白質感染因子［1-2］。常見的朊病毒病包括在牛群中傳播的瘋牛病（bovine spongiform encephalopathy，BSE）、羊的瘙癢病（Scrapie）以及人類之間少量存在的克雅氏病（Creatzfeldt-Jakob disease，CJD）等［1-8］。該疾病的潛伏期很長，一般可達到數十年，發病周期很短，病人一旦發病，往往在一年內死亡。

盡管朊病毒病是一種罕見的神經退行性疾病，但由于它獨有的生物學特征及其種間傳播的性質，一直是近年來研究的熱點［3，9］。朊病毒是一類可以自我復制、具有感染性的蛋白質聚集體，其可在大腦中積累沉淀，影響中樞神經系統的正常功能，其病變特征包括神經元丟失、腦中海綿狀變形及神經膠質細胞病變等［10］。朊病毒病的發病機制主要是細胞型朊粒蛋白（PrPC）發生構象重排，形成具有致病能力的PrPSc，PrPSc可以與PrPC發生相互作用，緊密結合在一起，誘導PrPC發生構象轉化，從而導致蛋白質錯誤折疊和聚集的級聯反應，這些特征是朊病毒在宿主間傳播的基礎［1-2，4，11］。……