血清Fa、CA125及SCCA在宮頸癌患者中的表達及與臨床病理、預后的相關性分析

林美英 黃江山 唐熟能 廈門大學附屬第一醫院檢驗科,福建省廈門市 361000

宮頸癌是臨床常見的婦科腫瘤之一,多發生于40～50歲女性,發病率僅次于乳腺癌,據統計,我國每年新增宮頸癌人數約占全球發病數量的1/3,且近年來其發病率趨向年輕化,嚴重影響患者生活質量[1]。影響宮頸癌影響的因素較多,包括月經初潮年齡、初次性行為年齡、性伴侶個數等。有研究顯示,宮頸癌病變位置特殊,直接蔓延和淋巴結轉移是其主要轉移途徑,對于中晚期患者復發和轉移風險較高,威脅患者生命[2]。血清Fa是一種水溶性維生素,能維持機體免疫功能,已被證實與宮頸癌的發生密切相關[3]。CA125和SCCA是臨床上常見的腫瘤標志物,在多種惡性腫瘤的發生發展中起重要作用[4-5]。本研究通過觀察血清Fa、CA125及SCCA在宮頸癌中的表達,分析其與臨床病理、預后的相關性,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年1月—2022年1月廈門大學附屬第一醫院思明分院收治的宮頸癌患者85例設為病例組,年齡52～78歲,平均年齡(62.36±4.31)歲,其中腺癌28例,鱗癌57例,臨床分期Ⅰ～Ⅱ期47例,Ⅲ～Ⅳ期38例。根據預后情況將患者分為預后良好組76例(隨訪12個月以內未出現終點事件如復發、轉移和死亡)和預后不良組(隨訪12個月以內出現終點事件如復發、轉移和死亡)9例。選擇我院同期體檢的健康婦女80例作為對照組,年齡50～75歲,平均年齡(62.56±4.68)歲。病例組與對照組一般資料無明顯差異(P>0.05),可比較。納入標準:(1)宮頸癌診斷標準參照文獻《宮頸癌診斷與治療指南》[6];(2)病理學確診;(3)年齡>18歲;(4)知情同意。排除標準:(1)其他器官原發腫瘤;(2)預計生存期不能完成此研究者;(3)有新發腫瘤證據者。

1.2 方法 采集兩組對象入組后第2天清晨空腹靜脈血,離心后采用酶聯免疫吸附法測定血清Fa、CA125及SCCA水平,試劑盒由深圳晶美生物技術有限公司生產。

1.3 觀察指標 采集空腹靜脈血,以酶聯免疫吸附法測定血清Fa、CA125及SCCA水平;收集分析患者臨床資料,包括腫瘤直徑、年齡、病理組織學類型、臨床分期、分化程度、淋巴結轉移;采用相關性分析血清與Fa、CA125及SCCA與臨床病理、預后的相關性。隨訪12個月以內出現終點事件如復發、轉移和死亡為預后不良,否則為預后良好。

2 結果

2.1 病例組與對照組血清Fa、CA125及SCCA水平比較 病例組血清Fa水平顯著低于對照組,血清CA125及SCCA水平顯著高于對照組(P<0.01),見表1。

表1 病例組與對照組血清Fa、CA125及SCCA水平比較

2.2 血清Fa、CA125及SCCA表達與宮頸癌臨床病理的關系 所有患者不同腫瘤直徑、年齡、病理組織學類型間血清Fa、CA125及SCCA表達水平比較無顯著差異;而不同臨床分期、分化程度、淋巴結轉移間血清Fa、CA125及SCCA水平表達情況比較差異顯著(P<0.05),見表2。

表2 血清Fa、CA125及SCCA表達與宮頸癌臨床病理的關系

2.3 不同預后結局血清Fa、CA125及SCCA水平比較 預后不良組血清Fa水平顯著低于預后良好組,而血清CA125及SCCA顯著高于預后良好組(P均<0.01),見表3。

表3 不同預后結局血清Fa、CA125及SCCA水平比較

2.4 血清Fa、CA125及SCCA水平達與宮頸癌臨床病理、預后的相關性分析 相關性分析顯示,血清CA125及SCCA與宮頸癌患者臨床分期、分化程度、淋巴結轉移及預后之間均呈正相關(P<0.05),血清Fa與宮頸癌患者臨床分期、分化程度、淋巴結轉移及預后之間均呈負相關(P<0.05),見表4。

表4 血清Fa、CA125及SCCA水平達與宮頸癌臨床病理、預后的相關性分析

3 討論

宮頸癌是女性中發病率相對較高的惡性腫瘤,經常侵襲子宮旁組織,并最終壓迫鄰近組織,導致尿頻和下肢腫脹和疼痛,嚴重影響患者的日常生活,宮頸癌有較高的死亡率,晚期生存率為3.3%～15%,據統計,全球每年約53萬女性發生宮頸癌,其中約27萬死于宮頸癌,嚴重威脅患者生命[7]。近年來隨著女性生活方式的改變及工作壓力的增加,子宮頸癌癥的發病率正在上升,且趨于年輕化,及時診斷和評估疾病的嚴重程度對于治療疾病非常重要[8]。

Fa是一種水溶性維生素,是人體必需微量營養素之一,可以參與遺傳物質和蛋白質的代謝,提高機體免疫力,在維持細胞結構中有重要作用,當人體缺乏葉酸時會引起嚴重貧血[9-10]。本文結果顯示,宮頸癌患者血清Fa隨著患者疾病的加重而降低,結果提示,血清Fa在宮頸癌中表達較低,參與了疾病的發生與發展。原因可能是宮頸癌的發生會導致患者的免疫平衡被破壞,導致血清Fa缺乏,使其水平降低,從而影響患者病情。

腫瘤的發展是一個多階段的緩慢過程,涉及多種生物學變化,近年來隨著生物學的發展,腫瘤標志物在宮頸癌的診斷中得到越來越多認可[11-12]。CA125、SCCA是臨床常見的腫瘤標志物,其中CA125屬于典型的高分子糖蛋白,最初提取于卵巢癌細胞系的抗原,被廣泛分布于體腔上皮組織細胞,在腫瘤患者中水平升高;SCCA是一種存在于鱗狀上皮細胞癌胞質中的一種糖蛋白,可通過參與細胞凋亡控制,在多種惡性腫瘤中表達異常升高[13-14]。本文結果顯示,宮頸癌患者血清CA125、SCCA水平顯著高于健康人群,隨著臨床分期、分化程度的升高及有淋巴結轉移血清CA125、SCCA升高,且預后不良組血清CA125及SCCA顯著高于預后良好組。其原因可能是:隨著腫瘤病灶體積的增加、肌肉浸潤的加深、其他組織的轉移以及CA125分泌的增加,從而導致其濃度升高;SCCA存在于鱗狀上皮細胞癌胞質中,在非角化癌細胞中含量較高,當發生惡性腫瘤時上皮細胞分泌大量SCCA,最終引起外周血SCCA升高,參與宮頸癌的發生與發展。且本文還發現,血清CA125及SCCA與宮頸癌患者臨床分期、分化程度、淋巴結轉移及預后之間均呈正相關,血清Fa與宮頸癌患者病情程度及預后之間均呈負相關。結果提示:血清CA125及SCCA可隨著臨床分期的嚴重而升高,血清Fa隨著臨床分期的嚴重而降低。魏榮富等[15]的研究也顯示,CA125聯合其他腫瘤標志物可提高宮頸癌的診斷效能,且隨著腫瘤脈管轉移、肌層浸潤深度的增加而增加,與本研究結果相似。

綜上所述,宮頸癌血清中Fa、CA125及SCCA水平表達異常,其可能協同參與了宮頸癌的發生、發展,可預測患者預后情況。