血清半乳糖凝聚素-3、25-羥維生素D與狼瘡性腎炎患者病情活動度的相關性分析

方夢婕 陳建平 三明市第二醫院腎內科,福建省永安市 366000

狼瘡性腎炎(Lupus Nephritis,LN)系一種特殊型免疫復合物性腎炎,是導致育齡期女性出現蛋白尿、腎衰竭的常見病因,其特征是多器官受累(血液系統損害、皮膚、關節、血管、內臟器官等)和明顯的免疫學異常(如低補體血癥、自身抗體形成、免疫復合物形成)。LN是系統性紅斑狼瘡(Systemic lupus erythematosus,SLE)常見且嚴重的并發癥,隨著病情進展,可發展至終末期腎臟病,嚴重影響LN患者預后[1-2]。因此,尋找反映LN病情活動的血清學標志物,對于改善LN預后具有重要意義。半乳糖凝集素-3(Galectin-3,Gal-3)系一種多功能凝集素蛋白質,有研究表明[3]:與健康受試者比較,LN患者血清Gal-3明顯升高,其與LN病理活動指數呈正相關。25羥-維生素D[25(OH)D]系維生素D的活性形式,可反映機體維生素D水平,研究發現[4]:LN患者血清25(OH)D低于SLE無腎臟損害患者,其可能與LN病情活動相關。本課題通過檢測LN患者血清Gal-3、25(OH)D水平,旨在探討Gal-3、25(OH)D與LN病情活動的相關性,為臨床LN嚴重性與療效評估提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2019年1月—2022年6月入住我科且經腎穿刺活檢明確診斷為LN的患者134例為研究對象,根據SLE疾病活動度評分(SLEDAI)分成LN穩定組(SLEDAI評分≤4分)與LN活動組(SLEDAI評分≥5分)[5]。LN穩定組44例,男4例,女40例,年齡18～56歲,平均年齡(40.11±7.16)歲。LN活動組90例,男8例,女82例,年齡21～61歲,平均年齡(40.82±8.13)歲。另納入同期門診健康體檢者60例作為對照組,男7例,女53例,年齡24～67歲,平均年齡(40.57±7.24)歲。3組在年齡、性別等基線資料方面無統計學差異(P均>0.05)。納入標準:(1)SLE診斷采用美國風濕病學會(ACR)1997年推薦的SLE分類標準;(2)存在持續性蛋白尿(尿蛋白定量>0.5g/24h)或管型(紅細胞、白細胞或顆粒);(3)腎穿刺活檢證實LN[6]。排除標準:(1)原發性腎臟疾病;(2)繼發性腎臟疾病;(3)潰瘍性結腸炎、克羅恩病、支氣管哮喘、COPD、嚴重心腦血管疾病、急性感染、惡性腫瘤、血液系統疾病;(4)骨質疏松、妊娠期婦女;(5)近3個月使用過維生素D制劑、糖皮質激素、免疫抑制劑。入組對象均簽署知情同意書,并經我院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 實驗分組。根據SLEDAI評分將90例活動期LN患者分成3組:輕度活動組(5分≤SLEDAI評分≤9分)27例、中度活動組(10分≤SLEDAI評分≤14分)41例、重度活動組(SLEDAI評分≥15分)[5]22例。同時根據腎穿病理結果將90例活動期LN患者亦分成Ⅲ型LN組(n=36)、Ⅳ型LN組(n=26)、Ⅴ型LN組(n=28)。

1.2.2 病情活動度評估。臨床活動度采用SLEDAI評分,包括24項臨床癥狀,根據前10d內出現的臨床癥狀定分。病理活動度評估根據2003年INS/RPS有關LN病理活動指數(Activity index,AI),包括6個病理指標,每個指標0～3分,AI總分0～24分。

1.2.3 觀察指標。(1)測量上肢肱動脈血壓,記錄收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP),記錄年齡、性別。(2)收集白蛋白、球蛋白、肌酐、尿酸、空腹血糖、白細胞、血紅蛋白、血小板、C反應蛋白、血沉。(3)留取空腹肘靜脈血5ml,免疫比濁法檢測免疫球蛋白A、免疫球蛋白M、免疫球蛋白G、補體C3、補體C4、抗雙鏈DNA(抗dsDNA)抗體。(4)留取24h尿液,免疫比濁法檢測24h尿蛋白定量。

1.2.4 血清Gal-3、25(OH)D測定。留取空腹肘靜脈血5ml,4℃,3 000r/min,離心10min,留取上層血清保存于-70℃冰箱中保存。血清樣本收集完畢后,統一采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA法)檢測Gal-3、25(OH)D水平,試劑盒均Blue Gene公司提供。

2 結果

2.1 3組臨床資料對比 (1)3組空腹血糖、血小板、免疫球蛋白A、免疫球蛋白M對比無統計學差異(均P>0.05)。(2)LN活動組SBP、DBP、球蛋白、肌酐、尿酸、血沉、C反應蛋白、免疫球蛋白G、抗dsDNA抗體、24h尿蛋白定量、Gal-3均較對照組、LN穩定組升高(均P<0.01)。(3)LN活動組白蛋白、白細胞、血紅蛋白、補體C3、補體C4、25(OH)D均較對照組、LN穩定組降低(均P<0.01)。見表1。

表1 3組臨床資料對比

2.2 不同病情活動度Gal-3水平、25(OH)D水平、SLEDAI評分比較 中度活動組、重度活動組血清25(OH)D水平均較輕度活動組降低,Gal-3水平、SLEDAI評分均較輕度活動組升高(P<0.01)。與中度活動組比較,重度活動組血清25(OH)D水平明顯降低,Gal-3水平、SLEDAI評分均明顯升高(P<0.01)。見表2。

表2 不同病情活動度Gal-3水平、25(OH)D水平、SLEDAI評分對比

2.3 不同病理分型Gal-3、25(OH)D、AI對比 Ⅳ型LN組患者血清Gal-3水平、AI評分均高于Ⅲ型LN組、Ⅴ型LN組(均P<0.05),而血清25(OH)D水平均低于Ⅲ型LN組、Ⅴ型LN組(均P<0.05)。與Ⅲ型LN組比較,Ⅴ型LN組血清Gal-3水平、AI評分升高,而血清25(OH)D水平降低(均P<0.01)。見表3。

表3 不同病理分型Gal-3、25(OH)D、AI對比

2.4 Gal-3、25(OH)D與LN病情活動度的相關性分析 經單因素Pearson相關分析,結果顯示:LN患者血清Gal-3均與SLEDAI評分、AI評分、抗dsDNA抗體、24h尿蛋白定量、肌酐、補體C3、補體C4均呈正相關(均P<0.05)。血清25(OH)D均與SLEDAI評分、AI評分、抗dsDNA抗體、24h尿蛋白定量、肌酐、補體C3、補體C4均呈負相關(均P<0.01)。見表4。

表4 Gal-3、25(OH)D與LN病情活動度的相關性分析

3 討論

Gal-3系一種β半乳糖苷結合蛋白,具有多種生物學功能,其可通過調節細胞活化與趨化、細胞黏附、免疫應等參與組織纖維化過程[7]。研究發現:.Gal-3參與了調節腎臟細胞凋亡與腎組織纖維化,與多種腎臟損害存在相關性[8],其可能可以作為腎臟疾病預后的生物學標記物[9]。國外文獻表明[10]:LN腎組織中Gal-3表達上調,其可能參與了LN的發生、發展。樸明姬等[3]研究發現:活動型LN腎組織Gal-3表達水平顯著高穩定型LN患者,Gal-3與LN患者AI呈正相關。陳靈芝等[10]研究發現:SLE患者血清Gal-3水平呈異常高表達,且LN患者Gal-3水平明顯高于非LN組,Gal-3可能與SLE病情活動性相關。本研究發現:與對照組比較,LN穩定組與LN活動組血清Gal-3均明顯升高,且LN活動組升高更明顯。本研究結果與上述研究結果相一致。進一步對活動期LN患者進行亞組分析,結果顯示:隨著LN病情活動的增加(SLEDAI評分、AI評分增加),LN患者血清Gal-3水平亦逐漸升高(均P<0.01)。相關性分析顯示:血清Gal-3與SLEDAI評分、AI評分、抗dsDNA抗體、24h尿蛋白定量、肌酐、補體C3、補體C4均呈明顯正相關(均P<0.05)。提示臨床上監測Gal-3水平可以間接反映LN病情活動。

25(OH)D系維生素D的主要循環形式,其除鈣磷調節的作用外,還具有調節免疫、細胞增殖與凋亡,是反映維生素D水平的最佳指標。國外研究表明[12]:SLE患者25(OH)D存在異常現象。國內王敏等[13]研究發現:合并腎臟損害者的SLE患者血清25(OH)D水平較非合并腎臟損害的SLE患者明顯降低,其水平與腎臟損害程度相關。吳婭琳等[14]研究發現:SLE活動期患者血清25(OH)D低于穩定期患者,其水平與SLEDAI評分呈負相關。本研究發現:LN穩定期、LN活動期患者血清25(OH)D均較對照組降低,LN活動期患者25(OH)D較LN穩定期下患者降低。隨著LN病情活動的增加,LN患者血清25(OH)D水平逐漸降低(均P<0.01)。這與上述研究結果相一致。相關性分析顯示:25(OH)D水平SLEDAI評分、AI評分、抗dsDNA抗體、24h尿蛋白定量、肌酐、補體C3、補體C4均呈明顯負相關(均P<0.01)。臨床上監測血清25(OH)D水平可間接反映LN病情活動度,為臨床上LN病情監測提供理論依據。

綜上所述,LN患者血清Gal-3呈異常高表達,而25(OH)D呈異常低表達,兩者均與LN病情活動性明顯相關,臨床監測Gal-3、25(OH)D水平有助于LN病情評估。