果糖二磷酸鈉聯(lián)合布拉氏酵母菌散對輪狀病毒腸炎患兒癥狀改善及心肌損傷標志物水平的影響

李 莎 王 琪 范秋霞 河南省永城市婦幼保健院兒科 476600; 商丘市第一人民醫(yī)院兒科

輪狀病毒性腸炎(RVE)常發(fā)生于嬰幼兒群體,全球每年RVE患兒發(fā)病高達200萬例以上,我國每年RVE患兒死亡數(shù)高達3萬例,臨床癥狀主要為發(fā)熱、腹瀉等,患兒感染輪狀病毒后腸黏膜細胞脫落導(dǎo)致水電解質(zhì)紊亂,若不及時治療可引起胃腸出血等并發(fā)癥,危害患兒生長發(fā)育,目前主要采用微生態(tài)調(diào)節(jié)劑等治療RVE患兒,但起效時間慢,不適用于嚴重腹瀉患兒[1]。布拉氏酵母菌散(SBS)是一種微生態(tài)制劑,可抑制病原微生物生長、腸道感染,并平衡胃腸道菌群、腸道微生態(tài),可廣泛分布于腸黏膜,改善RVE患兒免疫功能、腸黏膜代謝功能[2]。果糖二磷酸鈉(FSD)主要組成部分為1,6-二磷酸果糖,可調(diào)節(jié)多種酶活性,增強增殖器官功能,恢復(fù)損傷細胞,并可抑制氧自由基釋放而減輕心肌細胞損傷,促進RVE患兒恢復(fù)[3-4]。本文主要探討FSD聯(lián)合SBS對RVE患兒癥狀改善及心肌損傷標志物水平的影響,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年2月—2021年3月本院收治的83例RVE按照隨機數(shù)字表法分為SBS組41例、FSD+SBS組42例。SBS組中男20例、女21例;年齡5個月～3歲,平均年齡(1.42±0.21)歲;病程8～26h,平均病程(17.74±1.91)h;體重6～10kg,平均體重(8.16±0.22)kg。FSD+SBS組中男23例、女19例;年齡6個月～3歲,平均年齡(1.45±0.18)歲;病程6～28h,平均病程(17.88±1.16)h;體重6～12kg,平均體重(8.35±0.38)kg。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準,患兒家屬知情且簽署知情同意書。

1.2 選擇標準 納入標準:均符合RVE診斷標準[5];存在腹瀉、發(fā)熱等臨床癥狀;便糞輪狀病毒抗原顯示陽性;近期未接受免疫調(diào)節(jié)劑、止瀉藥等藥物治療。排除標準:中毒等其他原因引起腹瀉者;電解質(zhì)紊亂、脫水者;先天性胃腸道畸形者;免疫功能缺陷者;過敏體質(zhì)。

1.3 方法 兩組均給予抗病毒、糾正水電解質(zhì)等常規(guī)治療。SBS組給予SBS(法國百科達制藥廠BIOCODEX,國藥準字SJ20150051,規(guī)格:0.25g菌粉/袋)治療,RVE患兒<1歲口服0.125g/次,1次/d;≥1歲口服0.25g/次,2次/d,連續(xù)治療1周。FSD+SBS組在SBS組基礎(chǔ)上口服FSD(北京華靳制藥有限公司,國藥準字H20060876,規(guī)格:10ml∶2g)治療,RVE患兒<1歲口服5ml,2次/d;≥1歲口服5ml,3次/d,連續(xù)治療1周。

1.4 觀察指標 (1)評價治療效果[6]:治愈:常規(guī)鏡檢大便無異常,患兒臨床癥狀/體征消失,大便頻率、形狀正常;顯效:大便頻率、形狀、患兒臨床癥狀/體征明顯好轉(zhuǎn);有效:大便頻率、形狀、患兒臨床癥狀/體征輕微好轉(zhuǎn),但未恢復(fù)正常;無效:未達到上述標準。(2)比較兩組腹瀉消失、嘔吐停止、熱退時間。(3)采集血液樣本:取兩組空腹靜脈血3ml,3 500r/min離心10min,提取血清。ELISA法檢測血清肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脫氫酶(LDH)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)水平,試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。(4)ELISA法檢測血清白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-8(IL-8),IL-6、TNF-α檢測試劑盒購自上海雙贏生物科技有限公司,IL-8檢測試劑盒購自上海勁馬實驗設(shè)備有限公司。(5)免疫比濁法檢測免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)水平,試劑盒購自中山標佳生物科技有限公司。(6)雙夾心抗體法檢測血清神經(jīng)營養(yǎng)因子(NTF)、神經(jīng)生長因子(NGF)、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、髓磷脂堿性蛋白(MBP)水平,試劑盒購自上海信裕生物科技有限公司。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 SBS組治愈10例、顯效15例、有效4例、無效12例;FSD+SBS組治愈23例、顯效11例、有效5例、無效3例。FSD+SBS組治療總有效率為92.86%(39/42),高于SBS組的70.73%(29/41),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.860,P=0.009)。

2.2 兩組癥狀改善時間比較 FSD+SBS組腹瀉消失、嘔吐停止、熱退時間均短于SBS組,差異顯著(P<0.05),見表1。

表1 兩組癥狀改善時間比較

2.3 兩組心肌損傷標志物水平比較 治療前,兩組心肌損傷標志物水平比較無明顯差異(P>0.05)。治療后,兩組CK、CK-MB、LDH、AST水平均低于治療前,且FSD+SBS組低于SBS組,差異顯著(P<0.05),見表2。

表2 兩組心肌損傷標志物水平比較

2.4 兩組炎癥因子水平比較 治療前,兩組的炎癥因子水平比較無明顯差異(P>0.05)。治療后,兩組IL-6、TNF-α、IL-8水平均較治療前降低,且FSD+SBS組低于SBS組,差異顯著(P<0.05),見表3。

表3 兩組炎癥因子水平比較

2.5 兩組免疫功能指標比較 治療前,兩組IgG、IgA、IgM水平比較無明顯差異(P>0.05)。治療后,兩組IgG、IgA、IgM水平均高于治療前,且FSD+SBS組高于SBS組,差異顯著(P<0.05),見表4。

表4 兩組免疫功能指標比較

2.6 兩組神經(jīng)損傷相關(guān)指標比較 治療前,兩組神經(jīng)損傷相關(guān)指標比較無明顯差異(P>0.05)。治療后,兩組NTF、NGF、BDNF水平均高于治療前,NSE、MBP水平均低于治療前,且FSD+SBS組NTF、NGF、BDNF水平高于SBS組,NSE、MBP水平低于SBS組,差異顯著(P<0.05),見表5。

表5 兩組神經(jīng)損傷相關(guān)指標比較

3 討論

RVE主要傳播途徑為糞口傳播,其發(fā)病機制包括3個方面:破壞宿主小腸上皮細胞、免疫功能缺陷、非結(jié)構(gòu)蛋白4作用,其中非結(jié)構(gòu)蛋白4可破壞細胞完整性、改變小腸上皮細胞通透性,并引起腸道系統(tǒng)紊亂,促進液體流失,同時輪狀病毒可促進心肌細胞損傷[7]。因而RVE治療過程中應(yīng)給予保護心肌細胞藥物。

SBS可保護腸道有益菌,不易被消化酶破壞,抑制腸道致病菌繁殖,維持腸道黏膜結(jié)構(gòu)、功能完整性,增強腸黏膜代謝功能,保護腸道功能,抑制炎癥因子表達,但起效較慢,單獨作用不利于保護心肌細胞[8]。FSD是糖代謝中間產(chǎn)物,可增加三磷酸腺苷(ATP)水平,抑制炎癥因子釋放,減輕心肌損傷[9]。本文結(jié)果顯示,FSD+SBS組治療總有效率明顯高于SBS組,且癥狀改善時間明顯短于SBS組,提示聯(lián)合用藥可提高RVE患兒治療效果,促進疾病恢復(fù)。這可能與FSD能更快地改善患兒能量代謝有關(guān),FSD可為腸上皮細胞提供能量,促進腸道修復(fù),還可能與SBS對腸道內(nèi)環(huán)境的保護作用有關(guān),SBS還可抑制炎癥因子釋放,增強腸道抗感染能力。輪狀病毒可侵入腸黏膜上皮細胞、腸外器官等引發(fā)病毒血癥,并促進心肌細胞損傷,提高CK、CK-MB、LDH、AST水平[10]。齊榮等[11]研究表明FSD可減輕新生兒窒息后心肌損傷,并可降低CK-MB、LDH等水平,促進心功能恢復(fù)。本文結(jié)果顯示,FSD+SBS組CK、CK-MB、LDH、AST水平降低程度高于SBS組,提示聯(lián)合用藥可改善RVE患兒心功能。這可能與FSD作用機制有關(guān),機體處于缺氧狀態(tài)時葡萄糖經(jīng)無氧發(fā)酵釋放氫離子,FSD可消耗氫離子,緩沖酸性物質(zhì),減輕酸中毒,抑制氧化應(yīng)激,減輕心肌組織損傷,促進ATP生成,保護心肌纖維膜,改善心功能,并可穩(wěn)定紅細胞膜,增高2,3-二磷酸甘油酸水平及冠狀動脈流量,進而增強心肌收縮功能,增強心肌組織氧、血紅蛋白的交換能力,恢復(fù)心肌組織供氧能力。

免疫功能紊亂、炎癥反應(yīng)與RVE的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān),機體免疫功能紊亂可降低其抗病毒感染能力,IgG、IgA、IgM水平降低可提高RVE發(fā)生率,TNF-α、IL-8等炎癥因子可損傷腸黏膜上皮細胞,促進RVE發(fā)生,因而如何抑制炎癥反應(yīng)、增強機體免疫功能成為治療RVE的關(guān)鍵[12]。本文結(jié)果顯示,FSD+SBS組IL-6、TNF-α、IL-8水平低于SBS組,IgG、IgA、IgM水平明顯高于SBS組,提示SBS聯(lián)合FSD治療可有效控制RVE患兒疾病進展,改善腸黏膜上皮細胞免疫功能,減輕其炎癥損傷程度,增強患兒抗病毒感染能力?？赡苁且驗?SBS直接作用于腸道,重塑生物學(xué)屏障,糾正菌群失調(diào)狀態(tài),進而調(diào)節(jié)機體免疫功能;FSD能改善細胞能量代謝,維持腸道內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定,抑制炎癥因子表達,促進腸黏膜上皮細胞免疫球蛋白,減輕其免疫損傷。部分嬰幼兒感染輪狀病毒可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)損傷等癥狀,輪狀病毒侵入大腦可抑制神經(jīng)細胞血氧供應(yīng),促進炎癥反應(yīng)發(fā)生,造成神經(jīng)細胞炎性損傷。NTF、NGF、BDNF與神經(jīng)元生長發(fā)育有關(guān),可調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)發(fā)育,神經(jīng)系統(tǒng)損傷時NSE、MBP水平升高,可作為反映神經(jīng)系統(tǒng)損傷的標志物[13]。FSD可改善腦組織缺氧、缺血狀態(tài),并可能通過抑制Tau蛋白水平而減輕腦組織損傷[14]。本文結(jié)果顯示,FSD+SBS組NTF、NGF、BDNF水平高于SBS組,NSE、MBP水平低于SBS組,提示聯(lián)合用藥可改善RVE患兒神經(jīng)功能。分析原因可能為:腦組織缺氧損傷時,FSD可增強丙酮酸激酶、磷酸果糖激酶活性,為腦組織提供代謝能量,還可通過抑制Tau等相關(guān)蛋白表達而減輕神經(jīng)細胞損傷。

綜上所述,FSD聯(lián)合SBS治療RVE患兒療效顯著,可改善其臨床癥狀,減輕心肌損傷,抑制炎癥反應(yīng),增強免疫功能,改善神經(jīng)功能。但本研究納入樣本量較少,且藥物具體作用機制尚未完全闡明,仍需深入探究。