依帕司他聯合度洛西汀對痛性糖尿病周圍神經病變患者的影響

徐書晙 甘肅省天水市第一人民醫院 741000

糖尿病是一組由多種因素引起的碳水化合物、蛋白質、脂肪代謝紊亂性疾病[1],有可能并發神經系統疾病,其中最常見的神經系統疾病是痛性糖尿病周圍神經病變(PDPN)。這是一類以疼痛為主要表現的神經病變,是慢性疼痛常見病因之一,主要表現為感覺缺失、四肢酸麻、火灼燒樣疼痛,對患者的生活能力、情緒和精神方面都會產生重要影響[2]。PDPN與氧化應激反應有關,多由長期血糖升高引起機體代謝紊亂導致,其病因復雜,難以治愈[3]。依帕司他作為醛糖還原酶阻礙劑,能夠降低對周圍神經組織造成威脅的山梨醇和果糖代謝產物,提高周圍神經傳導速度[4],是治療PDPN的常用藥物,但調查顯示[5],在臨床使用時,單用依帕司他治療效果一般。度洛西汀是一種選擇性的5-羥色胺(5-HT)和去甲腎上腺素(NE)再攝取抑制劑,治療PDPN效果好,安全性高[6]。因此,本文選取我院收治的80例PDPN患者,分析依帕司他聯合度洛西汀對PDPN患者的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年2月—2022年2月我院收治的PDPN患者80例,采用隨機數字表法分為兩組:對照組40例,男21例,女19例;年齡36～72歲,平均年齡(57.64±5.55)歲;糖尿病病程4～18年,平均糖尿病程(13±2.30)年;PDPN病程4～13個月,平均PDPN病程(7±1.24)個月。觀察組40例,男22例,女18例;年齡36～71歲,平均年齡(58.50±5.52)歲;糖尿病病程5～18年,平均糖尿病病程(12.25±2.15)年;PDPN病程3～12個月,平均PDPN病程(6.75±1.25)個月。兩組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05)。以上實驗經本院醫學倫理委員會審查通過,患者同意并簽署知情同意書。

1.2 選擇標準 (1)納入標準:有糖尿病病史;出現周圍神經病變,伴PDPN癥狀;近期未接受針對性治療;凝血功能正常。(2)排除標準:對依帕司他或度洛西汀任何成分過敏者;合并糖尿病嚴重并發癥;合并重要臟器功能異常;精神認知異常,無法配合研究;臨床資料不完整。

1.3 治療方法 兩組患者均采用飲食控制、運動療法進行常規血糖控制。對照組使用依帕司他治療(生產廠家:南京海陵藥業有限公司;國藥準字:H20040012),50mg/次,3次/d,飯前服用。觀察組在對照組基礎上使用度洛西汀治療(生產廠家:上海上藥中西制藥有限公司;國藥準字:H20061263,20mg/粒),起始劑量20mg/次,2次/d,1周后加量至60mg/次,1次/d。兩組均持續治療1個月。

1.4 觀察指標 (1)臨床療效[7]。 顯效:治療后患者腱反射恢復正常,臨床癥狀消失,感覺及運動神經傳導速度基本恢復;有效:臨床癥狀有所好轉,腱反射有所恢復,感覺及運動神經傳導速度有所改善;無效:未達到上述標準,甚至病情進展。總有效率=(總例數-無效例數)/總例數×100%。(2)不良反應發生情況。包括失眠、多汗、食欲下降、外周水腫和惡心等。(3)疼痛程度[8]。 兩組患者疼痛程度采用視覺模擬量表(VAS)進行評估,分為無痛(0分)、輕微疼痛(1～3分)、中度疼痛(4～6分)和劇烈疼痛(7～10分)。(4)神經功能傳導速度。兩組患者治療前及治療1個月后的正中神經、腓總神經、尺神經的感覺神經傳導速度(SNCV)和運動神經傳導速度(MNCV)使用肌電誘發電位測量系統進行測量。正常值均≥40m/s。(5)氧化應激指標。采用黃嘌呤氧化酶法測定超氧化物歧化酶水平(SOD),SOD正常值為(104.2±18.8)NU/ml;使用硫代巴比妥酸法測定丙二醛水平(MDA),MDA正常值為(4.06±0.6)nmol/ml。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組臨床總有效率為97.5%,顯著高于對照組的82.5%,組間差異有統計學意義(χ2=5.000,P<0.05),見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 不良反應發生情況 觀察組患者不良反應總發生率為17.5%,稍高于對照組的15.0%,但差異無統計學意義(χ2=0.096,P=0.762>0.05),見表2。

表2 兩組患者不良反應發生情況比較[n(%)]

2.3 兩組患者治療前后VAS評分比較 兩組患者治療前VAS評分比較無顯著差異(P>0.05)。治療1個月后,兩組患者VAS評分較治療前有所降低(P<0.05),且觀察組低于對照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組患者治療前后VAS評分比較分)

2.4 兩組患者治療前后神經功能傳導速度比較 治療前,兩組患者正中神經、腓總神經、尺神經的SNCV和MNCV對比無顯著差異(P>0.05)。治療1個月后,和對照組相比,觀察組患者正中神經、腓總神經、尺神經SNCV和MNCV更快(P<0.05),見表4、5。

表4 兩組患者治療前后正中神經、腓總神經、尺神經SNCV比較

表5 兩組患者治療前后正中神經、腓總神經、尺神經MNCV比較

2.5 兩組氧化應激水平比較 治療1個月后,兩組患者SOD和MDA水平均較治療前改善(P<0.05),且觀察組改善程度優于對照組(P<0.05),見表6。

表6 兩組患者治療前后氧化應激水平比較

3 討論

PDPN多與遺傳、氧化應激、代謝紊亂、神經營養等因素有關,主要表現為疼痛和感覺異常,重度的疼痛嚴重影響患者的生理、心理和生活狀況,需要給予科學有效的治療方案,改善患者的生活質量。目前,PDPN的治療主要為藥物對癥治療,但單獨用藥起效慢,且臨床效果一般,因此臨床常采取多種方式聯合用藥[9]。本研究對PDPN患者采用依帕司他聯合度洛西汀治療,取得了顯著效果。

本文結果顯示,觀察組患者臨床療效顯著高于對照組,說明依帕司他聯合度洛西汀對患者腱反射、感覺傳導神經和運動傳導神經的恢復比單純使用依帕司他治療效果更佳,起效時間更快,臨床療效更好。這可能與度洛西汀是NE和5-HT再攝取抑制劑,具有雙通道有關。觀察組不良反應發生情況與對照組無顯著差異,治療1個月后觀察組VAS評分明顯低于對照組,說明依帕司他聯合度洛西汀治療對PDPN患者不良影響小,且比單用依帕司他鎮痛效果更好。這是由于依帕司他為羧酸類醛糖還原酶抑制劑,可恢復Na+-K+-ATP酶和肌醇的活性,使蛋白激酶C磷酸化受到抑制,減輕患者疼痛,再加上度洛西汀加強中樞神經系統5-HT與NE功能的作用,止痛效果更明顯[10]。神經傳導速度是一項診斷技術,用于評定周圍神經傳導功能,主要包括SNCV和MNCV[11],度洛西汀通過提高大腦和脊髓中NE和5-HT濃度,抑制神經傳導通路過度興奮,能有效加快神經傳導速度。本文數據顯示,治療后觀察組正中神經、腓總神經、尺神經的SNCV和MNCV均快于對照組,可見依帕司他聯合度洛西汀治療能有效提高患者神經功能傳導速度。SOD是超氧化物歧化酶,當機體超氧陰離子過多或SOD濃度偏低時,會引起疾病;MDA是生物體內產生的一種重要代謝產物,具有細胞毒性,會對細胞造成嚴重的損傷。有研究顯示,氧化應激參與了糖尿病周圍神經病變患者病情發生發展,氧化應激水平異常可抑制參與葡萄糖代謝過程的細胞色素氧化酶,同時還能夠激活應激反應細胞凋亡通路,影響突觸向細胞傳遞生長因子和遞質,導致神經細胞凋亡,引起神經病變。因此對于糖尿病周圍神經病變患者給予積極有效的抗氧化治療能改善患者的病情[12]。本文數據顯示,治療1個月后,觀察組SOD水平升高程度和MDA水平下降程度顯著高于對照組,這是因為5-HT和代謝物能與單胺氧化酶產生反應,調控氧化應激反應,提高SOD水平和降低MDA水平,所以選擇性的5-HT再攝取抑制藥度洛西汀對改善SOD和MDA水平有重要意義。也有研究表明[13],度洛西汀可抑制氧化應激反應,且神經病理性疼痛與氧化應激存在一定聯系,所以SOD水平的升高和MDA水平的降低與疼痛的緩解也有一定關系。

綜上所述,依帕司他與度洛西汀聯合治療PNDN,臨床療效好,不良反應發生率較低,能顯著降低疼痛程度,提高正中神經、腓總神經、尺神經SNCV和MNCV,改善SOD和MDA水平。