下調(diào)lncRNA DSCAM-AS1表達(dá)通過負(fù)調(diào)控miR-338-3p抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞增殖、侵襲和遷移的機(jī)制

袁泉良 郭躍 張慶東

(南陽市中心醫(yī)院肛腸科,河南 南陽 473009)

結(jié)直腸癌是常見的消化道腫瘤,發(fā)病率和病死率均居全球前三,易轉(zhuǎn)移,臨床治療仍以放化療為主,靶向治療逐漸成為新的治療方式〔1〕。對(duì)其分子機(jī)制的研究不僅有助于預(yù)測腫瘤進(jìn)展或轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)、判斷預(yù)后,還利于精準(zhǔn)化治療。長鏈非編碼RNA(lncRNA)屬于一種基因表達(dá)網(wǎng)絡(luò)RNA,與調(diào)節(jié)表觀遺傳轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄后水平關(guān)系密切,長度超過200 nt但不能編碼蛋白質(zhì),何祖坤等〔2〕發(fā)現(xiàn)其在結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展中具有調(diào)控作用,在結(jié)直腸癌中表達(dá)異常,可作為預(yù)后和診斷的新型潛在生物標(biāo)志物及治療靶點(diǎn)。DSCAM-AS1是一種乳腺癌異性和雌激素受體α依賴性長非編碼RNA,其沉默會(huì)導(dǎo)致乳腺癌遷移和侵襲性降低〔3〕,但其對(duì)結(jié)直腸癌細(xì)胞的影響尚未清楚。miRNAs也是一類保守非編碼RNA,與結(jié)直腸癌的發(fā)生、侵襲及轉(zhuǎn)移等密切相關(guān),可通過不同的信號(hào)途徑調(diào)控其靶基因進(jìn)而參與結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展〔4〕。 研究發(fā)現(xiàn)miR-338-3p通過下調(diào)新型轉(zhuǎn)化生長因子-β1型受體激酶(ALK)5抑制腎細(xì)胞癌的侵襲〔5〕;miR-338-3p抑制肝細(xì)胞癌細(xì)胞的上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化和轉(zhuǎn)移〔6〕。miR-338-3p在結(jié)直腸癌細(xì)胞中低表達(dá),過表達(dá)可抑制腫瘤細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移〔7〕,還能抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞增殖,促進(jìn)細(xì)胞凋亡〔8〕。但DSCAM-AS1是否通過調(diào)控miR-338-3p影響結(jié)直腸癌的進(jìn)展尚不清楚,本文旨在研究lncRNA DSCAM-AS1對(duì)結(jié)直腸癌增殖、遷移和侵襲的影響及其是否與miR-338-3p有關(guān),為診斷治療結(jié)直腸癌提供新靶點(diǎn)和新思路。

1 材料與方法

1.1材料與試劑 中國科學(xué)院……