骨化三醇聯合阿哌沙班對老年骨質疏松性椎體壓縮性骨折患者術后的臨床療效

李沂紅 盛圓圓 陳媛媛 張揚 戚樹斌

(青島市中醫醫院(市海慈醫院)脊柱外科,山東 青島 266033)

隨著人口老齡化日益嚴重,老年人群中骨質疏松性椎體壓縮性骨折(OVCF)的發病率也不斷升高〔1〕。老年OVCF患者常表現為急、慢性腰部疼痛,活動受限,嚴重者可能出現腰椎畸形等并發癥,嚴重影響老年患者獨立生活能力和生活質量〔2〕。目前除了保守治療外,經皮椎體成形術(PVP)和經皮球囊擴張椎體后凸成形術已成為臨床中治療OVCF的主要手術方法,可改善椎體支撐功能,有效改善患者癥狀〔3〕。但手術后再次發生椎體骨折或鄰近椎體骨折的情況也時有發生,特別是老年患者術后長期臥床休息會極大增加下肢深靜脈血栓(DVT)發生率〔4〕。阿哌沙班是一種新型抗凝藥物,相比于傳統肝素及其他沙班類藥物,改善凝血功能同時安全性更高,但關于其用于老年OCVF患者術后的效果研究較少〔5,6〕。本研究旨在探究骨化三醇聯合阿哌沙班對老年OVCF患者術后的治療效果及意義。

1 資料與方法

1.1研究對象與分組 納入2020年3月至2022年3月收治于青島市中醫醫院的PVP術后老年OVCF患者112例,隨機分為觀察組和對照組,每組56例。本研究已通過本院倫理委員會批準。納入標準:①年齡≥60歲以上;②符合《中國老年骨質疏松診療指南(2018)》中骨質疏松的診斷標準〔7〕;③有明確的CT、磁共振成像(MRI)等影像學資料確診為OVCF;④存在顯著的腰背疼痛及腰部活動受限;⑤為單一性椎體新鮮骨折,不合并身體其他部位骨折;⑥入組前通過視覺模擬評分(VAS)測評,評分≥5分;⑦入組前未使用過任何類型的血小板抗凝劑。排除標準:①對阿哌沙班或骨化三醇過敏;②既往發生過OVCF或其他類型脊椎損傷;③合并嚴重的肝腎功能異常、心血管系統疾病或認知功能障礙;④合并急、慢性感染性疾病;⑤合并任何類型的惡性腫瘤;⑥長期服用激素或其他原因導致骨質疏松。觀察組平均年齡(68.89±2.84)歲,其中男33例,女23例;平均體質量指數(BMI,25.62±2.18)kg/m2。對照組平均年齡(69.16±2.93)歲,其中男性36例,女性20例。平均BMI(25.90±2.84)kg/m2。兩組臨床資料均無顯著差異(P>0.05)。

1.2治療方法 所有患者常規給予術后抗感染治療,其中對照組在此基礎上給予肝素注射及骨化三醇軟膠囊(青島正大海爾制藥有限公司,國藥準字H20030491,規格:0.25 μg/粒)口服治療,0.25 μg/次,1次/d。觀察組在對照組基礎上改用阿哌沙班片(齊魯制藥有限公司,國藥準字H20203340,2.5 mg/片)替代肝素口服治療,2.5 mg/次,2次/d。所有患者治療后4 w來我院隨訪并進行相關實驗室檢查及臨床評估。

1.3VAS及Oswestry功能障礙指數(ODI)評分 治療前與治療后采用VAS衡量疼痛程度。評分0～10分,0分表示無痛,10分表示藥物不能緩解的劇痛,分值越高表明患者疼痛程度越嚴重;采用ODI評價患者腰痛對日常生活的影響程度,包括腰背痛程度、日常生活自理能力、提物能力、行走能力、端坐能力、站立能力、睡眠情況、社交活動、旅行情況及性生活情況10個項目,每項評分0～5分,分值越高代表患者日常活動功能受限越嚴重。

1.4骨代謝指標 治療前與治療后采集患者空腹外周血5 ml并分離獲得上層血清。通過電化學發光法、放射免疫分析法、酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測患者血清中甲狀旁腺激素(PTH)、Ⅰ型前膠原N端肽(PⅠNP)和Ⅰ型膠原C端肽(CTX-Ⅰ)表達水平。

1.5炎癥指標 同1.4獲得血清,通過臨床全自動生化分析儀測定患者腫瘤壞死因子(TNF)-α和C反應蛋白(CRP)水平。白細胞介素(IL)-10采用ELISA檢測試劑盒,所有操作嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.6凝血指標 同1.4獲得血清,通過半自動凝血儀測定患者凝血酶原時間(PT)、D-二聚體(D-D)和活化部分凝血活酶時間(APTT)。

1.7治療療效評估 根據臨床癥狀及活動能力評估患者治療效果,①治療顯效:患者腰痛消失,活動功能較治療前恢復正常;②治療有效:患者腰痛較治療前明顯緩解,活動功能較治療前明顯好轉;③治療無效:患者腰痛較治療前無明顯緩解,患者活動功能較治療前未明顯緩解或有所加重。治療總有效率(%)=治療顯效率(%)+治療有效率(%)。

1.8統計學分析 采用SPSS23.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組VAS、ODI評分對比 治療前兩組VAS、ODI評分無統計學差異(P>0.05),治療后兩組均顯著降低,且觀察組顯著低于對照組(P<0.05),見表1。

表1 治療前后兩組VAS、ODI評分的對比分)

2.2兩組骨代謝指標對比 治療前,兩組PTH、PⅠNP、CTX-Ⅰ水平無統計學差異(P>0.05);治療后兩組PTH、CTX-Ⅰ顯著降低,PⅠNP顯著升高,且觀察組較對照組變化更顯著(P<0.05),見表2。

表2 治療前后兩組骨代謝指標對比

2.3兩組炎癥指標對比 治療前兩組CRP、TNF-α和IL-10水平無統計學差異(P>0.05),治療后兩組均顯著降低,且觀察組顯著低于對照組(P<0.05),見表3。

表3 治療前后兩組炎癥指標對比

2.4兩組凝血指標對比 治療前后兩組D-D、PT和APTT均無明顯變化,組間也無顯著差異(P>0.05),見表4。

表4 治療前后兩組凝血指標對比

2.5兩組療效對比 觀察組治療總有效率(96.43%,其中無效2例、有效24例、顯效30例)與對照組(89.29%,其中無效6例、有效31例、顯效19例)比較差異無統計學意義(χ2=2.154,P=0.142),但顯效率差異顯著(χ2=4.390,P=0.036)。

3 討 論

OVCF是老年骨質疏松患者常見并發癥,目前以PVP手術治療、內科治療聯合康復治療為主要治療方法〔8〕。而相關研究表明,手術作為創傷性治療方法,可能會減緩老年OVCF患者骨代謝恢復速度,增加患者體內炎癥反應水平,不利于患者術后恢復〔9,10〕。

骨代謝水平和骨質吸收程度是評價OVCF患者術后療效的重要指標〔11〕。PTH會增加破骨細胞活性,導致骨密度降低、骨脆性增加〔12,13〕。PⅠNP是目前發現的唯一存在于骨、軟骨中的膠原類物質〔14,15〕。PⅠNP水平升高提示骨形成及骨轉換活躍,而當成骨細胞合成減少時,PⅠNP水平也會降低〔16〕。此外,CTX-Ⅰ也是反映破骨細胞功能與活動的重要臨床指標〔17〕。本研究結果說明,應用骨化三醇聯合阿哌沙班更有利于患者骨代謝水平恢復。

對OVCF患者而言,骨折及手術均可能激活凝血系統并增加血液高凝狀態形成的可能性同時炎性因子的刺激及靜脈血管的損傷更容易導致DVT出現,嚴重影響患者預后。有研究發現,骨折患者術后DVT的發生率較高,尤其是長期制動的老年患者〔18〕。輕度DVT僅會引起患者患肢腫脹、疼痛,但若栓子脫落形成肺栓塞則可能引發重要器官缺血、缺氧而導致患者死亡〔19〕。阿哌沙班作為新一代抗凝藥物,前期臨床研究發現其特異性較高、對患者血小板功能及血流動力學的影響較小〔20〕。此外,有研究發現阿哌沙班與傳統低分子肝素相比,抗凝效果雖無明顯差異,但不良反應發生率低,因此可能具有更好的應用前景〔21〕。本研究結果說明阿哌沙班并不會影響患者本身凝血功能,安全性較好。

本研究也具有一定局限性。首先是納入研究的樣本量較少,其次是缺少深入的機制研究,僅觀察到骨化三醇聯合阿哌沙班會改善患者骨代謝、炎癥等指標,但具體影響成骨細胞、破骨細胞活性及免疫反應的機制并不明確。

綜上,PVP后骨化三醇聯合阿哌沙班用藥更能顯著改善老年OVCF患者的VAS和ODI評分及骨代謝水平,同時降低炎癥反應和提高治療顯效率。