雷貝拉唑聯合內鏡下治療對老年胃早癌患者胃腸功能及免疫功能的影響

杜志成 王亞雷

(1安徽醫科大學第一附屬醫院,安徽 合肥 230022;2海軍安慶醫院消化內科)

胃早癌是在癌癥病灶擴大及侵襲周圍器官、組織及淋巴結前的病理狀態,其在老年群體中發生率較高,但由于胃早癌患者大多僅伴隨輕度胃腸功能不適或消化系統癥狀,容易與老年患者其他消化系統疾病相混淆而延誤診斷及治療〔1〕。如何在早期診斷并啟動治療是延緩胃早癌進展、降低患者死亡率、提高預后的重點。隨著內鏡技術的不斷發展,在傳統影像學檢查及血清學檢查基礎上聯合內鏡檢查能有效提高胃早癌的診斷率〔2〕。對于明確診斷胃早癌的老年患者,手術治療仍是臨床一線且唯一可能根治疾病的治療方法〔3〕。內鏡黏膜下剝離術是老年早期胃癌患者最常應用的微創治療手段,其具有手術創傷小、手術定位準確、術后并發癥少等特點,極大提高了老年胃早癌患者的治療效果及預后〔4〕。但臨床中仍發現部分患者由于手術器械損傷、免疫炎癥水平增高等原因在術后出現應激性潰瘍、胃出血等并發癥,因此如何降低術后并發癥的發生率也是臨床亟待解決的重要問題〔5〕。雷貝拉唑作為新一代質子泵抑制劑可有效預防、治療各種原因導致的胃腸道潰瘍及消化道出血,其在原發性胃潰瘍患者中具有良好的臨床療效,但關于其在胃早癌術后患者中的應用研究尚少〔6〕。本研究旨在探究雷貝拉唑聯合內鏡下治療對老年胃早癌患者胃腸功能及免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1研究對象 選取2021年1月至2022年12月海軍安慶醫院收治的老年早期胃癌患者136例。納入標準:(1)經病理活檢確認為胃早癌;(2)患者一般狀況良好能夠接受內鏡下剝離術治療;(3)病灶局限在胃黏膜層且無遠端轉移或周圍淋巴結侵襲;(4)患者及家屬對于本研究均知情同意且愿意配合本研究制定的治療方案。排除標準:(1)合并任何類型的急、慢性感染性疾病;(2)合并其他任何部位、任何類型的良惡性腫瘤;(3)合并胃潰瘍或胃穿孔;(4)合并嚴重凝血功能障礙或血液系統疾病;(5)患者無法耐受內鏡下治療。隨機將患者分為觀察組和對照組各68例。觀察組平均年齡(65.7±1.96)歲,平均體質量指數(BMI)為(23.51±1.20)kg/m2,男41例、女27例,既往存在吸煙史36例,飲酒史45例,合并糖尿病14例,合并高血壓18例,存在明顯消化道癥狀47例。對照組平均年齡(65.9±1.93)歲,平均BMI(23.50±1.03)kg/m2,男40例、女28例,既往存在吸煙史34例,飲酒史46例,合并糖尿病13例,合并高血壓19例,存在明顯消化道癥狀患者50例。兩組一般臨床資料均無顯著差異(均P>0.05),具有可比性。

1.2治療方法 所有患者在入組后進行內鏡黏膜下剝離術治療,均采用全麻,內鏡下探尋胃部病灶,其中范圍及邊緣均清晰的病灶可直接標記并在距離病灶邊界0.5 cm范圍內進行切除。對于鏡下范圍模糊的病灶采用靛胭脂染色及切除,所有切除的病灶黏膜經負壓吸出并送病理檢驗。待確認手術創面平整、無明顯出血灶、胃穿孔或殘留病灶后退出內鏡。其中對照組在術后進行常規營養、支持治療。觀察組在對照組治療基礎上應用雷貝拉唑鈉腸溶膠囊(麗珠集團麗珠制藥廠,國藥準字H20052317,10 mg/L)口服治療,10 mg/次,1次/d。所有患者連續治療7 d后進行復查。

1.3觀察指標

1.3.1胃腸功能相關指標 于患者手術治療前及治療結束后抽取患者外周靜脈血5 ml,在室溫下以1 200 r/min離心15 min后分離獲得上層血清,通過放射免疫法測定患者治療前后血清中生長抑素(SS)、胃泌素(GAS)及胃動素(MTL)的表達水平。

1.3.2體液免疫功能相關指標 于患者手術治療前及治療結束后分離外周血并離心獲得上層血清,通過全自動雙光徑濁度分析儀測定患者血清中免疫球蛋白(Ig)M、IgA及IgG的表達水平。

1.3.3血清炎癥相關指標 于患者手術治療前及治療結束后分離外周血并離心獲得上層血清,通過酶聯免疫吸附試驗測定患者血清中腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細胞介素(IL)-2及IL-6的表達水平。

1.4統計學分析 采用SPSS23.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗及Pearson相關性分析。

2 結 果

2.1兩組治療前后胃腸功能相關指標對比 手術前兩組血清SS、GAS及MTL水平無明顯差異(P>0.05);治療后兩組均顯著降低,且觀察組顯著低于對照組(P<0.05),見表1。

表1 兩組治療前后胃腸功能相關指標比較

2.2兩組體液免疫功能相關指標對比 手術前兩組血清IgM、IgA及IgG水平無明顯差異(P>0.05);治療后兩組均顯著升高,且觀察組顯著高于對照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組體液免疫功能相關指標變化對比

2.3兩組血清炎癥相關指標變化對比 手術前兩組血清TNF-α、IL-2及IL-6水平無明顯差異(P>0.05);治療后兩組TNF-α、IL-6均顯著降低,且觀察組顯著低于對照組(P<0.05),IL-2均升高,且觀察組顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血清炎癥相關指標變化

2.4治療后患者血清MTL水平與各指標相關性分析 Pearson相關性分析表明治療結束后患者血清MTL水平與血清IgG、IL-2水平具有顯著負相關性(r=-0.171、-0.250,P=0.046、0.003),與血清IL-6水平具有顯著正相關性(r=0.172,P=0.045),與血清IgM、IgA及TNF-α水平均無顯著相關性(r=-0.140、0.009、0.149,均P>0.05),見圖1。

3 討 論

胃早癌可發生于任何年齡段,具有起病隱匿、癥狀輕微的臨床特點〔7〕。其中老年胃早癌患者由于對自身癥狀的不重視及可能合并基礎消化系統疾病,常導致胃早癌被其他疾病掩蓋進而錯過早期診斷和治療的時機,嚴重影響患者生存率及預后〔8,9〕。近年來,隨著胃鏡技術的不斷發展,使得胃早癌的診斷率逐漸提高。同時,內鏡下治療也逐漸成為胃早癌患者的首選治療方案〔10〕。以內鏡黏膜下剝離術為代表的內鏡治療具有手術創傷小、術后恢復快、治療費用低等特點,對于耐受程度較差的老年胃早癌患者也提供了根治胃早癌的方法〔11〕。盡管內鏡下治療已將手術創傷降到較低水平,但部分患者術后仍可能出現應激性潰瘍、消化道出血等并發癥,如何預防并治療術后并發癥對于提高老年患者傷口愈合、加快恢復速度并提高預后具有重要臨床意義〔12,13〕。雷貝拉唑作為質子泵抑制劑可通過抑制相關酶的活性有效減少胃酸分泌,降低各種原因導致的胃潰瘍及胃出血發生率〔14〕。因此,探究雷貝拉唑聯合內鏡下治療對老年胃早癌患者胃腸功能及免疫功能的影響對于更好地提高患者預后具有重要臨床意義。

胃腸激素是反映患者胃腸功能的重要標志物且胃早癌患者普遍存在胃腸激素水平異?！?5〕。其中GAS主要由胃竇G細胞產生,以往研究發現胃底腺息肉和胃癌患者血清GAS水平會顯著升高,對胃癌的早期診斷具有重要指示意義〔16〕。而MTL及SS作為與消化系統功能和狀態密切相關的指標,其在胃早癌患者中也呈現異常增高,且與患者病情加重、疾病改善程度相關〔17〕。本研究結果說明,聯合應用雷貝拉唑更有利于改善老年胃早癌術后患者的胃腸功能紊亂。除了胃腸功能紊亂外,胃早癌患者大多會伴隨機體免疫功能紊亂及炎癥水平的異常升高。Ig是機體免疫防御的重要組成部分,以往研究胃早癌患者血清IgM、IgA及IgG均存在一定程度降低,且隨著疾病進展或發展為胃癌時Ig水平會進一步降低,反映了患者免疫功能損傷程度加重〔18〕。TNF-α和IL-6作為促炎性細胞因子,在胃部病灶區大量分泌可能會加重胃黏膜內皮細胞損傷并破壞黏膜屏障,進而增加患者胃潰瘍及胃出血發生的可能性〔19〕。IL-2作為一種抑炎性細胞因子,具有降低炎性因子合成及分泌的作用,但以往研究發現不論是在消化道潰瘍還是胃癌患者中血清IL-2水平均顯著降低,間接提示患者機體處于高炎癥反應狀態〔20〕。本研究結果說明聯合應用雷貝拉唑更有利于改善老年胃早癌術后患者的免疫功能并降低機體炎癥反應,有利于患者恢復。

綜上,老年胃早癌患者接受內鏡下治療后應用雷貝拉唑可有效改善患者胃腸功能,有利于患者免疫功能恢復及機體炎癥水平降低,對于提高患者術后恢復具有一定臨床價值。