銀杏葉提取物聯合阿司匹林對經CT檢測診斷為腦栓塞引起的老年缺血性腦血管病的臨床療效

郭強蕊 張士奇 毛澤宇 陳明昌 王曉玲

(平涼市第二人民醫院 1放射科,甘肅 平涼 744000;2門診部;3北京市海淀區婦幼保健院超聲科)

腦栓塞的發病部位有很多,其組織病理學成分也不盡相同〔1〕。大部分的缺血性腦血管病都是由于血栓堵塞了腦動脈導致的〔2〕。缺血性腦血管病的主要臨床癥狀是短暫性腦缺血發作,其病因是動脈粥樣硬化,導致腦組織供血不足,導致腦細胞缺血、缺氧。近年來,缺血性腦血管疾病的血管內療法得到了快速的發展,如對急性缺血性腦卒中機械取栓的治療方式,其中的新器械、新技術、新的理念和新的試驗使更多的患者受益〔3〕。但老年人由于身體功能和恢復能力的降低,一般不會使用機械療法。銀杏葉提取物(GBE)是目前國際上應用最為廣泛的一種天然產品。銀杏內酯類萜內酯中的銀杏內酯和白果內酯是其主要的生物活性物質。目前,從銀杏葉片中分離得到了10種二萜內酯類化合物,包括銀杏內酯A、銀杏內酯B和銀杏內酯K等。在這其中,銀杏內酯B是一種自然特異的血小板激活因子受體的拮抗劑〔4〕。目前,銀杏內酯B已被越來越多地用于臨床。研究表明,銀杏內酯B在治療癌癥、糖尿病和神經退行性疾病方面有許多藥理作用〔5～7〕。另外,銀杏葉提取物中還含有許多有效的物質,如黃酮類、有機酸類等,是一種常用于治療缺血性腦血管疾病的有效藥物〔8〕。本文探討銀杏葉提取物聯合阿司匹林對腦栓塞引起的老年缺血性腦血管病的治療效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年5月至2022年5月平涼市第二人民醫院收治的132例因腦栓塞引起的老年缺血性腦血管病患者,按治療方案將其分成兩組。對照組(54例)除常規治療外,口服阿司匹林;觀察組(78例)在對照組基礎上,加用銀杏葉提取物注射液。該研究經醫院倫理委員會核準。兩組一般資料差異無顯著性(P>0.05),見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2納入及排除標準 (1)納入標準:①年齡≥60歲;②CT檢查證實為腦栓塞引起的缺血性腦血管病〔9〕;③均為首次發病;④患者精神狀態正常。(2)排除標準:①有出血病變部位或有出血的傾向〔10〕;②對本研究使用藥物有過敏史;③有感染性疾病;④嚴重臟器功能不全者;⑤有血液疾病。

1.3方法 患者均被 CT(飛利浦64排螺旋CT)檢查證實為腦栓塞所致的缺血性腦血管病。CT(飛利浦64排螺旋CT)檢查結果顯示低密度病灶,周圍有一定的水腫效應。部分腦栓塞患者出現腦內的多發病灶。少數伴有大面積的腦梗死,出現中線的移位,正常腦組織遭到壓迫。患者在入院后均進行血糖控制、營養支持、降血壓、血脂控制等方面的常規治療。對照組在常規治療基礎上,給予阿司匹林口服,100 mg/次,1 d/次。觀察組在對照組基礎上,聯用銀杏葉提取物注射液(悅康藥業集團有限公司),靜脈滴注20 ml+生理鹽水250 ml,1 d/次。兩組均連續治療14 d。

1.4觀察指標 以臨床療效、神經功能、腦血流指標、血清炎性因子水平、血流動力學指標、日常生活能力及肝腎功能損傷、頭痛、嘔吐等不良反應發生情況為觀察指標,評估銀杏葉提取物聯合阿司匹林對腦栓塞引起的缺血性腦血管病患者的治療效果。

1.4.1臨床療效 參照美國國立衛生研究院腦卒中量表(NIHSS)評分。判斷標準:顯效:臨床表現明顯改善,NIHSS得分降低≥90%;有效:臨床表現有所改善,NIHSS得分降低30%～89%;無效:臨床表現未有明顯變化,NIHSS得分下降<30%。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%〔11〕。

1.4.2神經功能 選用NIHSS得分評價患者的神經功能。該量表包括意識水平、凝視等11項內容,得分為0～42分,神經功能缺損程度越高,患者得分越高〔12〕。

1.4.3腦血流指標 應用CV320型腦血流動力學測試儀,測定頸動脈舒張期末血流速度和腦血管外周阻力。

1.4.4血清炎性因子水平 對兩組患者于治療前后各取4 ml空腹靜脈血,用2 500 r/min的速度進行5 min的離心,取出上清,儲存于-20 ℃環境中待測。采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測白細胞介素(IL-6)、腫瘤細胞壞死因子(TNF)-α及同型半胱氨酸(Hcy)含量;應用免疫散射比濁法檢測血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)的含量。

1.4.5血流動力學指標 應用DVS型黏度計測定患者治療前、后全血低切黏度(WBLSV)、全血高切黏度(WBHSV)等血流動力學指標。

1.4.6日常生活能力 應用Barthel指數(BI)量表對所有患者治療前和治療后的日常生活能力進行了評價,綜合得分為100分,得分越高,說明其日常生活能力越好〔13〕。

1.5統計學分析 采用SPSS26.0軟件進行獨立樣本t檢驗、χ2檢驗或Fisher精確檢驗。

2 結 果

2.1兩組臨床療效比較 觀察組總有效率(96.15%,其中顯效39例、有效36例、無效3例)明顯高于對照組(83.33%,其中顯效22例、有效23例、無效9例;χ2=4.890,P=0.027)。

2.2兩組治療前后神經功能及日常生活能力評分比較 在治療前,兩組NIHSS評分和BI評分差異不顯著(P>0.05);治療后,與對照組相比,觀察組NIHSS評分明顯降低,BI評分顯著升高(P<0.05),見表2。

表2 兩組神經功能、日常生活能力評分及治療前后腦血流指標比較

2.3兩組治療前后腦血流指標比較 治療前,兩組腦血流指標差異均無顯著性(P>0.05);治療后,與對照組相比,觀察組頸動脈舒張期末血流速度明顯加快,腦血管外周阻力明顯降低(P<0.05),見表2。

2.4兩組治療前后血清炎性因子水平比較 治療前,兩組血清炎性因子差異均無顯著性(P>0.05);治療后,與對照組相比,觀察組IL-6、TNF-α、Hcy及hs-CRP水平明顯降低(P<0.05),見表3。

表3 兩組治療前后血清炎性因子水平比較

2.5兩組治療前后血流動力學指標比較 治療前,兩組血流動力學指標差異均無顯著性(P>0.05);治療后,與對照組相比,觀察組WBLSV、WBHSV、纖維蛋白原(FIB)、血細胞比容(HCT)及紅細胞聚集指數(EAI)顯著降低(P<0.05),見表4。

表4 兩組治療前后血流動力學指標比較

2.6兩組不良反應發生情況比較 觀察組不良反應總發生率(10.26%,其中頭痛2例、嘔吐3例、腹瀉1例、發熱2例)明顯低于對照組(31.48%,其中肝腎損傷2例、頭痛3例、嘔吐3例、腹瀉5例、發熱4例;χ2=9.364,P=0.002)。

3 討 論

缺血性腦血管病主要表現為腦缺血、缺氧引起的局部腦缺血壞死。在臨床上,缺血性腦血管疾病的發病率、死亡率和致殘率都很高,并伴有肢體偏癱、感覺和神經功能紊亂,嚴重者甚至會有呼吸、心跳停止等癥狀,危及生命〔14〕。所以,及時有效的治療非常關鍵。《本草綱目》首次記載了銀杏種子用于治療咳嗽、哮喘、遺尿、酗酒等。銀杏葉提取物作為一種天然成分,被廣泛地應用于改善血液循環障礙,如心血管病、腦血管病、缺血性和阿爾茨海默病等〔15〕。另外,由于急性缺血性腦血管疾病與血栓的形成有著密切的聯系,所以抗血小板藥物是目前臨床上應用最多的一種藥物。阿司匹林能抑制血小板,發揮抗血栓作用進行治療〔16〕。

本研究結果表明,銀杏葉提取物與阿司匹林聯合應用對腦栓塞所致缺血性腦血管疾病有較好的療效,對患者的神經功能及生活質量有明顯的改善。其主要原因是:現代藥理研究表明,銀杏內酯具有一定的拮抗血小板活化、血小板活化因子和受體結合的效果,并能在一定程度上保護腦缺血再灌注后的腦組織〔17〕。此外,銀杏葉提取物可以為神經細胞供給充足的養分,為神經網絡的修復提供充足的基礎,從而增強腦神經的修復能力,使神經功能得到恢復。Ji等〔18〕確認了銀杏葉提取物具有改善神經系統和依賴性的作用,在臨床上一般是安全的。宋巍巍等〔19〕研究顯示,與其他組方相比,銀杏提取液聯合治療的治療效果明顯好于對照組。同時,也進一步證明了銀杏葉提取物聯合治療具有明顯的治療效果。

細胞因子是一類能夠調節免疫系統的物質,它們在細胞活化、分化和增殖過程中發揮重要作用,以便協調免疫反應的進行。某些細胞因子具有促炎作用,參與調節腦組織中的多種生理過程,包括直接影響內皮細胞、神經元和神經膠質細胞的功能。然而,由于這些過程涉及復雜的多步驟途徑,因此可能增加細胞流量或導致額外的損傷〔20〕。分析本研究結果的原因是由于缺血性腦病多合并動脈粥樣硬化,導致頸動脈供血不足、腦組織循環阻力增高,且腦缺血后,血清炎性因子水平會有所增高,從而導致腦神經功能損害。而銀杏葉提取物具有抗動脈痙攣、擴張小動脈、提高腦血流量的作用;能有效地消除機體中的過氧化自由基,從而保護細胞膜,減輕缺血引起的微炎癥。安升等〔21〕也證明了銀杏葉提取物聯合治療后,急性腦梗死患者的血清炎癥指標有所改善。

本研究結果表明,銀杏葉提取物能夠降低全血黏稠度,增強缺血后腦組織的保護功能。它具有抑制血小板聚集的作用,并通過抑制中性粒細胞凝聚來降低血液黏稠度。此外,銀杏葉提取物能夠舒張血管,促進紅細胞變形和局部微循環,從而改善患者的血流動力學狀況。因此,銀杏葉提取物聯合阿司匹林治療腦栓塞引起的老年缺血性腦血管病具有較高的用藥安全性。杜宇新等〔22〕研究指出,銀杏葉提取物聯合阿托伐他汀鈣治療缺血性腦病效果顯著,可顯著改善患者血液高凝狀態。杜宏梅〔23〕研究指出,銀杏葉提取物注 射液聯合神經節苷脂治療缺血性腦血管病,不良反應發生率顯著低于單用神經節苷脂治療的患者,臨床療效更佳。

綜上,銀杏葉提取物聯合阿司匹林治療腦栓塞引起的缺血性腦血管病患者具有較好的臨床療效,能有效促進患者神經功能的恢復,具有明顯的抗炎作用,改善患者腦循環及血液流變學指標,并使患者的日常生活能力得到顯著提高,且不良反應少,具有很好的臨床應用價值。