恙蟲病合并肝損害的臨床資料分析

梁鳳嫦，黃 婷，袁小燕，余世英

肇慶市第一人民醫院檢驗科，廣東 肇慶 526040

關健詞 恙蟲病；肝損害；臨床特征；實驗室結果

恙蟲病又稱叢林斑疹傷寒，是由恙螨幼蟲叮咬引起的一種急性自然疫源性疾病，鼠等嚙齒類動物是其主要傳染源，恙螨是其傳播媒介。恙蟲病的臨床表現復雜多樣，主要表現為發熱、焦痂或潰瘍、肝脾、淋巴結腫大等。恙螨幼蟲叮咬普遍比較隱蔽，不易察覺，極易造成誤診或漏診［1］，如不能及時治療，可引起肝功能損害、肺炎、腎功能損傷、心肌疾病等一種或多種并發癥。肝損害是指肝臟受損，無論是肝臟功能異常，還是肝臟形態出現異常上，都可以稱為肝損害。張華芳等［2］研究發現，肝損害是恙蟲病的常見并發癥，占87.23%，蔣翔偉等［3］研究報道，80%的恙蟲病患者谷丙轉氨酶（ALT）或谷草轉氨酶（AST）升高。回顧性分析2019 年1 月—2021 年10 月肇慶市第一人民醫院收治的97例恙蟲病患者資料，總結分析恙蟲病的臨床特征和實驗室結果，以利于臨床的診斷與治療，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019 年1 月—2021 年10 月肇慶市第一人民醫院住院的97 例恙蟲病患者病歷資料，其中男41 例，女56 例，年齡25～83 歲，平均年齡（62±12.3）歲。根據是否合并肝功能損害分為肝損組（60例）與非肝損組（37例）。所有病例均符合《傳染病學》第8 版［4］里面恙蟲病診斷的相關診斷標準。

1.2 診斷標準

1.2.1 恙蟲病診斷標準 （1）突發高熱，出現皮膚潮紅、淋巴結腫大等癥狀，同時可合并頭暈頭疼、四肢酸痛、畏寒、食欲不振等現象。（2）曾有野外活動史或草地坐臥史。（3）皮膚可查見焦痂或潰瘍。（4）外斐反應變形桿菌OXK＞1∶160。（5）患者呈恙蟲病立克次體陽性或可在血液中分離恙蟲病立克次體。以上5 項有3 項符合者便可確診。

1.2.2 恙蟲病合并肝損害的診斷標準 （1）患者符合恙蟲病的臨床癥狀或實驗室診斷標準。（2）患者的血清ALT或AST 等相關指標值已超出正常范圍值上限2 倍。（3）排除有其他原因所致的肝功能損害。（4）患者存在上腹疼痛、惡心、嘔吐等不良消化道反應。（5）B 超檢查伴或不伴有肝損害的表現。診斷必須符合前3 項，伴或不伴第4項、第5 項。

1.3 研究方法

回顧性分析97例恙蟲病患者的臨床資料和實驗室檢查結果；分析比較恙蟲病肝損組與非肝損組患者的年齡、性別、發病至就診時間、住院天數和實驗室指標水平的差異性；統計分析恙蟲病肝損組患者治療前和治療后實驗室各項指標水平的變化。

1.4 實驗室指標參考范圍

血細胞分析白細胞計數（WBC）：4～10×109/L；血紅蛋白（HGB）：110～160 g/L；嗜酸性粒細胞百分比（EO%）：0.4～8.0%；血小板（PLT）：100～300×1012/L；肝功能檢查ALT：0～40 U/L；AST：8～35 U/L；白蛋白（ALB）：34～38 g/L；尿素氮（BUN）：2.5～6.1 mmoL/L。

1.5 統計學方法

采用SPSS 19.0 軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 流行病學史、臨床特征和實驗室結果及并發癥

流行病學史，97 例恙蟲病患者在1～12 月的發病例數分別為1 例、1 例、0 例、3 例、13 例、20 例、14 例、14例、15 例、12 例、3 例、1 例，發病時間主要集中在夏秋季節（5～10）月，從發病至入院就診時間為2～15 d，平均時間（7.5±2.3）d，84.5%的病例在1 周左右時間感覺身體不適前往醫院就診，平均住院天數為（10±7.5）d。

臨床特征，97例恙蟲病患者中發熱有94例，占96.9%；焦痂或潰瘍有83 例占85.6%；淋巴結腫大有23 例，占23.7%；肝脾腫大有2例，占2.1%；畏寒或寒戰有48例，占49.5%；頭暈頭痛有46 例，占47.4%；腹痛腹瀉有14 例，占14.4%；肌肉酸痛或乏力有45例，占46.4%；咳嗽咳痰有37 例，占38.1%；胸悶氣促有15 例，占15.5%；惡心嘔吐有7例，占7.2%；皮疹有2例，占2.1%；身目黃染有2例，占2.1%。其中83例恙蟲病的特征性焦痂或潰瘍可見分布于全身多個部位，4例患者身上可找到2個焦痂或潰瘍，其余患者均為1個，焦痂或潰瘍的分布情況，見表1。

表1 83例恙蟲病患者焦痂或潰瘍的分布情況

實驗室結果及并發癥，29.9%的WBC 升高，7.2%的WBC 降低，62.9%的EO%降低，43.3%的EO%甚至為0，可表現為肺炎、支氣管炎或全身炎癥病變；36.1%的PLT減少，表現為血液系統疾病；82.5%的ALT 或AST 升高，72.2%的ALB 降低，表現為肝功能損害或低蛋白血癥、肝衰等；49.5%的BUN升高，表現為腎功能異常或腎衰等。

2.2 恙蟲病肝損組與非肝損組患者各項指標水平

恙蟲病肝損組PLT、ALB 水平比非肝損組低，ALT、AST 水平比非肝損組高，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者性別、年齡、發病至確診時間、住院時間、WBC計數、EO%比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 恙蟲病肝損組與非肝損組患者各項指標水平

2.3 肝損組治療前后各指標水平

經治療后，肝損組患者EO%、PLT、ALB 水平恢復至正常水平，明顯高于治療前，ALT、AST 水平明顯低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 肝損組治療前后各指標水平(±s)

表3 肝損組治療前后各指標水平(±s)

項目治療前治療后t值P值EO%（x109fl）0.23±0.07 2.22±0.56-8.099＜0.001 PLT（×109fl）95.00±7.00 214.00±15.00-14.755＜0.001 ALT（U/L）110.00±9.00 50.00±6.00 9.518＜0.001 AST（U/L）162.00±13.00 44.00±4.00 15.701＜0.001 ALB（g/L）29.30±0.80 32.60±0.70-5.618＜0.001

3 討論

恙蟲病是由恙螨幼蟲叮咬人體引起的一種自然疫源性疾病，在我國長江以南的云南、廣東、廣西、福建等沿海地區發病多見，發病以夏秋季節為主。近年來，我國長江以北省市也可見恙蟲病報道［5-6］，發病率呈上升趨勢。2006—2018 年全國共報告恙蟲病143 146 例，按居住地統計，全國31 個省（自治區、直轄市）均有分布［7］。人體皮膚被受恙蟲病東方體（Ot）感染的恙螨幼蟲叮咬后，在皮膚表面形成焦痂或潰瘍，Ot進入人體后繁殖，產生的毒素擴散到全身多處組織和器官，引起組織和器官的特異性炎癥病變［8］。

本研究發現，發熱是恙蟲病的主要臨床表現，占96.9%，最高溫度可達40.5 ℃；85.6%的患者可找到焦痂或潰瘍，主要分布在腹股溝、腋窩、會陰等隱匿、毛發較多、氣味較濃的部位，還可見于頭頸部、四肢、胸腹、肩背腰等部位；多數患者還可出現畏寒或寒戰、頭暈頭痛、腹痛腹瀉、肌肉酸痛或乏力、咳嗽咳痰、胸悶氣促、惡心嘔吐、肝脾、淋巴結腫大等一種或多種臨床癥狀。實驗室檢查發現，62.9%的恙蟲病患者的EO%減少，43.3%的恙蟲病患者EO%為0，82.5%的恙蟲病患者ALT 或AST 水平升高，72.2%的恙蟲病患者ALB 水平降低，49.5%的恙蟲病患者BUN 水平升高，與國內相關文獻基本相符［9-10］。恙蟲病臨床癥狀復雜多樣，常可引起多種并發癥。譚雪梅等［11］對248 篇恙蟲病的相關文獻進行整理，總結恙蟲病可引起多種器官功能的損害，包括重癥肺炎、肝腎功能不全、腦膜腦炎、消化道出血、感染性休克、多器官功能衰竭等，其中肝功能損害高達74.2%。鄧美云等［12］研究結果顯示，肝功能損害的發生率在恙蟲病并發癥中的發生比例最高，達到62.2%。本研究結果顯示，恙蟲病可引起多種并發癥，其中肝功能損害的發生率最高，為61.9%，其次是肺炎等其他器官功能損傷，同時恙蟲病肝損組患者的ALT、AST 水平比非肝損組高，PLT、ALB 水平比非肝損組水平低。究其原因，一方面是恙蟲病立克次體感染人體后，在體內產生毒素，造成肝細胞的炎癥、變性、壞死，存在于肝細胞胞漿內的ALT 和分布于線粒體中的AST迅速釋放入血液，引起該指標水平的升高，提示肝功能受到損害。同時，肝臟是人體血漿ALB 唯一的合成器官，當肝臟受損時，合成ALB 的能力就會下降，對維持機體蛋白質代謝產生嚴重影響，如氨的滯留可引起氨中毒，肝性腦病等。另一方面，恙蟲病病原體釋放的毒素會直接損傷人體的免疫系統和機能，引起廣泛的血管周圍炎癥病變，在多灶性的血管凝血機制下消耗一部分的PLT，同時毒素直接損傷巨核細胞、繼發性脾功能亢進，均可抑制PLT 的生成，導致血液中檢測的PLT 的減少［13］。有學者研究發現［14］，PLT的減少與恙蟲病病情具有一定的相關性，隨著病情的加重，PLT 的減少更加明顯。在本研究中，恙蟲病肝損組與非肝損組患者在年齡、發病至就診時間、住院時間、WBC計數、EO%、ALB檢測等方面均無差異性。

臨床常采用氯酶素、阿奇霉素、多西環素等抗感染藥物治療恙蟲病，在治療原發病的基礎上，對合并肝功能損害患者，通過口服還原型谷胱甘肽、多烯磷脂酰膽堿、水飛薊賓膠囊等進行保肝降酶，促進肌體的免疫功能，短期內可取得較佳的效果。肇慶市第一人民醫院收治的97例恙蟲病患者均采用多西環素抗感染治療，96例好轉或痊愈出院，一例合并急性呼吸衰竭患者入院2 d 因病情危重而死亡。60 例合并肝損害的恙蟲病患者經過保肝降酶治療后，與治療前相比，ALT、AST水平明顯降低，ALB、PLT水平明顯升高。隨著原發病的治療好轉，恙蟲病患者的EO%和PLT升高，逐漸恢復至正常水平。

綜上所述，恙蟲病的臨床癥狀復雜多樣，常可引起肝損害及其他并發癥。臨床醫生在日常診療過程中應仔細查找焦痂或潰瘍，避免對恙蟲病的誤診或漏診。同時，通過實驗室相關指標的檢測，可以輔助臨床對恙蟲病病情的評估，從而減少重癥恙蟲病的發生。