生長抑素與硫酸鎂治療重癥急性胰腺炎的效果及對淀粉酶、脂肪酶和炎癥因子水平的影響

劉 杰，聶 慧

（1.臨沂金鑼醫院普外科；2.臨沂市第三人民醫院消化內科，山東 臨沂 276000）

重癥急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）是急性胰腺炎中一種較為嚴重的表現，它通常指病情發展至器官功能衰竭、多器官損傷和/或壞死性胰腺炎等情況[1]。該疾病的臨床特征主要包括劇烈的上腹痛、發熱、嘔吐、腹脹、腹瀉等癥狀。另外，SAP患者常常出現血壓下降、腹腔內感染、腎衰竭等嚴重后果[2]。針對SAP，臨床上常使用生長抑素進行治療，其雖然可有效改善患者的微循環及減輕胰腺水腫，但是單獨使用對于腸黏膜的保護作用并不理想，可能會導致大量炎癥介質釋放，影響治療效果；而硫酸鎂為臨床常用導瀉劑，具有擴張膽管的效果[3]。基于此，為進一步探討生長抑素+硫酸鎂治療SAP的效果，本文將臨沂金鑼醫院在2022年3月至2023年1月接收的89例SAP患者，作為此次研究對象進行分析，具體結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取臨沂金鑼醫院在2022年3月至2023年1月接收的89例SAP患者，對其資料進行回顧性分析，以治療方案的不同將其分為治療組（45例）和對照組（44例）。對照組：男性患者24例，女性患者20例，年齡30～69歲，平均年齡（45.52±4.25）歲，病程2～48 h，平均病程（25.73±1.45）h；誘因：膽源性10例，酒精性25例，暴飲暴食9例。治療組：男性患者24例，女性患者21例，年齡31～68歲，平均年齡（46.34±4.23）歲，病程1～47 h，平均病程（25.34±1.28） h；誘因：膽源性11例，酒精性24例，暴飲暴食10例。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經臨沂金鑼醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：①均符合《中國急性胰腺炎診治指南（2019年版）》[4]中關于重癥急性胰腺炎的診斷標準，伴有腹部壓痛等癥狀，血清淀粉酶均異常升高；②發病時間均在48 h內；③院外未服用硫酸鎂等藥物。排除標準：①伴有嚴重心肝腎功能障礙；②對相關藥物過敏；③處于妊娠期或哺乳期；④伴有傳染性疾病；⑤惡性腫瘤；⑥精神疾病。

1.2 治療方法所有患者在入院后均先接受常規治療，如禁食、胃腸減壓、監測生命體征等，并給予患者抗感染、糾正水電解質紊亂等對癥處理。對照組：在常規治療后聯合生長抑素進行治療，生長抑素（揚子江藥業集團江蘇海慈生物藥業有限公司，國藥準字H20066707，規格：3 mg），劑量6 mg，加入0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注，1次/d，療程2周。治療組：在對照組基礎上聯合硫酸鎂治療。使用33%硫酸鎂注射液（北京益民藥業有限公司，國藥準字H11020318，規格：10 mL），50～100 mL/次，通過胃管注入，然后夾閉胃管30 min，每間隔8 h給藥1次，3次/d，直至患者出現腹瀉后減量至20 mL/次，然后間隔6 h給藥1次，療程2周。

1.3 觀察指標①評價兩組患者的治療效果。參考《重癥急性胰腺炎診治指南》[5]中關于療效的評價標準。顯效：經治療后患者的臨床癥狀（腹痛、腹脹、發熱）均消失，實驗室指標恢復正常范圍；有效：經治療后患者的相關癥狀緩解或部分消失，實驗室指標較治療前恢復50%以上；無效：經治療后相關癥狀無任何改善，且實驗室指標恢復程度不足50%，甚至有加重的跡象。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。②統計兩組患者治療前后臨床癥狀消失時間及住院時間。臨床癥狀消失時間包括腹痛消失時間、腹脹消失時間、發熱消失時間。③治療前后患者的脂肪酶（LPS）、淀粉酶（AMS）水平。分別在治療前后以碘-淀粉比色法檢測其血清LPS、AMS水平。④治療前后的患者血清炎癥因子水平。分別在治療前及治療后抽取患者空腹靜脈血標本3 mL，抗凝處理，然后進行離心10 min（離心半徑8 cm，轉速3 000 r/min），以全自動生化分析儀（日立，型號：7180）檢測其血清炎癥因子水平[白細胞介素-6（IL-6），C反應蛋白（CRP），腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]，以酶聯免疫吸附法進行測定。

1.4 統計學分析應用SPSS27.0統計學軟件進行數據分析，以[例(%)]表示計數資料，以χ2檢驗；以（±s)）表示計量資料，組內采用配對t檢驗，組間采用獨立樣本t檢驗。以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床治療后的效果比較治療組總有效率為95.56%顯著高于對照組79.54%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床治療后的效果比較[例(%)]

2.2 兩組患者的臨床癥狀消失時間及住院時間比較治療組臨床癥狀（腹痛、腹脹、發熱）消失時間快于對照組，住院時間短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床癥狀消失時間及住院時間比較（d, ±s)）

表2 兩組臨床癥狀消失時間及住院時間比較（d, ±s)）

組別腹痛腹脹發熱住院時間治療組（n=45）1.82±0.113.12±0.175.43±1.3215.35±3.24對照組（n=44）2.78±0.214.87±0.247.53±1.1222.25±3.27 t值27.10139.9158.13810.055 P值＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.3 兩組患者LPS、AMS水平對比兩組患者治療后的LPS、AMS水平均低于治療前，且治療組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者LPS、AMS水平對比（U/L, ±s)）

表3 兩組患者LPS、AMS水平對比（U/L, ±s)）

注：與治療前相比，*P＜0.05。LPS：脂肪酶；AMS：淀粉酶。

組別LPSAMS治療前治療后治療前治療后治療組（n=45）640.24±98.46223.64±34.24*630.53±89.76255.23±20.64*對照組（n=44）641.25±99.56332.45±37.56*631.45±88.67322.45±35.35*t值0.04814.3620.04911.016 P值0.962＜0.0010.961＜0.001

2.4 兩組患者血清炎癥因子水平比較兩組患者治療后的炎癥因子水平（IL-6、CRP、TNF-α）均低于治療前，且治療組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血清炎癥因子水平比較（±s)）

表4 兩組患者血清炎癥因子水平比較（±s)）

注：與治療前相比，*P＜0.05。IL-6：白細胞介素-6；CRP：C反應蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

組別IL-6（ng/L）CRP（mg/L）TNF-α（ng/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療組（n=45）132.53±8.9562.34±3.25*109.56±7.8625.63±2.35*422.44±20.63211.45±11.66*對照組（n=44）133.25±9.4594.35±4.37*109.35±8.4443.56±4.36*421.46±20.56322.55±10.84*t值0.36939.4290.12224.2840.22646.813 P值0.713＜0.0010.903＜0.0010.822＜0.001

3 討論

SAP是指患者發生器官功能衰竭、腹腔內感染或壞死組織感染，或者其病理分級達到Ⅲ或Ⅳ級[6]。SAP的發生率雖然不高，但由于其病情嚴重，死亡率也較高，所以需要及時、有效地治療[7]。

目前，對于重癥急性胰腺炎的發病機制尚未完全清楚，主要考慮與以下幾點因素密切相關：①胰腺自身消化：胰腺分泌的消化酶在正常情況下會被分泌到小腸中發揮作用，但在某些情況下，這些酶可能會在胰腺內部自身消化，導致胰腺組織損傷和炎癥反應；②細菌感染：在胰腺炎的過程中，細菌感染可能會導致炎癥反應的進一步惡化，另外，細菌感染還可能會在膽道梗阻、胰腺壞死或手術等過程中發生；③免疫系統反應：免疫系統可能會在胰腺炎的過程中發揮作用，導致炎癥反應和組織損傷，特別是在重癥急性胰腺炎的情況下，免疫系統的過度激活可能會導致器官功能衰竭等嚴重后果；④遺傳因素：有研究表明，某遺傳因素可能會增加患者患上重癥急性胰腺炎的風險[8-9]。

臨床上對于SAP的治療，多采取綜合治療方案，包括輸液、抗生素、營養支持、疼痛控制等，部分患者可能需要進行手術治療。此外，控制病因也是預防急性胰腺炎的重要措施，如避免飲酒、不吃高脂食物、控制膽囊疾病等。目前，生長抑素和硫酸鎂聯合治療SAP已經成為一種常見的治療方法[10]。其中，生長抑素的治療機制在于可抑制胃腸道運動、胃酸和胰液分泌、促進胃腸道血流量和抑制胰島素分泌等多種作用。硫酸鎂屬于導瀉劑，可增強患者胃腸動力，降低腹壓，最終達到保護腸道的目的。兩藥聯合治療的優勢：首先，可有效降低炎癥因子的生成和釋放，從而減少胰腺組織的炎癥反應；其次，生長抑素和硫酸鎂可以促進壞死組織的清除，減輕胰腺壞死的程度；再者，生長抑素和硫酸鎂可改善胰島素分泌，降低血糖水平，有助于保護胰腺的功能[10-11]。

本文結果顯示，治療組總有效率顯著高于對照組，由此可知，生長抑素和硫酸鎂聯合治療SAP可有效提高臨床效果，兩者具有協同作用。在改善癥狀方面，治療組患者臨床癥狀（腹痛、腹脹、發熱）消失時間顯著快于對照組，住院時間短于對照組，由此可知，生長抑素+硫酸鎂聯合治療SAP可快速緩解患者的臨床癥狀，縮短住院時間。這是因為生長抑素能夠擴張膽管和胰管，于是可保證胰液和膽汁排出，降低胰腺內壓力，同時硫酸鎂可以促進胰腺的血管擴張，增加胰腺血流量，改善胰腺組織的缺血狀態，減少胰腺壞死的程度。此外，硫酸鎂還可以抑制胰腺的分泌和運動，降低胰腺內壓力，減輕胰腺疼痛，最終，促進患者臨床癥狀快速消失。

本研究中，治療組患者治療后的LPS、AMS水平明顯低于對照組，由此可知，生長抑素+硫酸鎂聯合治療SAP可有效降低患者的LPS、AMS水平。這是因為生長抑素通過抑制胰腺的分泌，減少了淀粉酶的釋放；而硫酸鎂可以通過抑制膽堿能神經的釋放和神經肌肉傳導的過程，從而減少淀粉酶的合成和分泌。在降低脂肪酶方面，生長抑素可以抑制脂肪酶的合成和分泌，從而減少血清中脂肪酶的水平；而硫酸鎂可以通過降低腸道蠕動和膽汁酸的分泌，從而減少胰腺分泌的脂肪酶進入腸道[12]。本研究治療組患者治療后的炎癥因子水平（IL-6、CRP、TNF-α）明顯低于對照組。這是因為生長抑素可以通過抑制核轉錄因子（NF-κB）等的合成和分泌，從而降低炎癥反應的強度；而硫酸鎂可以通過減少膽堿能神經的興奮性和抑制白細胞的趨化和黏附等機制減輕炎癥反應。

綜上所述，生長抑素+硫酸鎂聯合治療SAP可以通過降低淀粉酶、脂肪酶和炎癥因子的水平，緩解患者病情，提高治療效果，值得臨床應用。