呼出氣一氧化氮檢測聯合外周血嗜酸性粒細胞計數在成人支氣管哮喘患者中臨床應用

李沛琴，商體素，謝姝慧，李 艷，方 銀，吳 熙

（黔南布依族苗族自治州人民醫院呼吸與危重癥醫學科，貴州 黔南州 558000）

支氣管哮喘作為臨床常見的呼吸系統多發性疾病，其本質在于慢性氣道炎癥。該病發病機制較為復雜，該病是多種細胞及細胞組分共同參與的氣道慢性炎癥性疾病，隨著病情發展，患者出現呼吸困難、胸悶、咳嗽等一系列臨床癥狀，對患者生活質量造成嚴重影響[1-2]。近年來，成人支氣管哮喘發病率呈逐年上升趨勢，故盡早明確診斷、制訂合理的診療措施、預后評估及復發預測等對患者而言尤為重要。呼出氣一氧化氮（FeNO）是現階段氣道炎癥治療關注的重點，其水平高低可反映患者支氣管和氣道高反應性及與炎癥反應之間的關系，且具有無創性、操作簡單、重復性高等優勢[3-4]。作為炎癥細胞的外周血嗜酸性粒細胞（EOS）參與了多種類型哮喘發病全過程，對其水平的監測能夠充分反映患者氣道炎癥變化情況，在患者病情評估中具有重要的臨床應用價值[5-6]。鑒于此，本研究選擇56例考慮支氣管哮喘患者作為研究對象，分析FeNO檢測聯合外周血EOS計數在成人支氣管哮喘中的應用價值，以為臨床對支氣管哮喘的診治提供有效參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2020年11月至2022年11月于黔南布依族苗族自治州人民醫院就診的56例考慮支氣管哮喘患者作為研究對象，采用隨機數字表法分為檢驗組和對照組兩組，各28例。檢驗組患者中有18例男性，10例女性；年齡24～68歲，平均年齡（45.83±3.91）歲；BMI 21.05～27.69 kg/m2，平均BMI（24.38±1.62）kg/m2。對照組患者中有17例男性，11例女性；年齡25～69歲，平均年齡（46.02±3.11）歲；BMI 21.10～27.73 kg/m2，平均BMI（24.41±1.67）kg/m2。兩組患者性別、年齡及BMI等一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲黔南布依族苗族自治州人民醫院醫學倫理委員會批準。患者及家屬均知曉，簽署同意書。納入標準：①檢驗組患者符合《支氣管哮喘防治指南（2016年版）》[7]中支氣管哮喘相關診斷標準，均伴有不同程度的胸悶、咳喘等癥狀表現；②參與本次研究前未接受其他藥物治療，且24 h內未服用激素類、β2受體激動劑及茶堿類藥物。排除標準：①其他系統重要臟器功能異常；②妊娠及哺乳期女性；③無法行FeNO及肺功能檢測；④支氣管及先天性胸廓畸形；⑤既往存在過敏性疾病史或喘息性疾病遺傳史；⑥意識障礙，無法完成本次檢測者。

1.2 檢查方法檢驗組患者均行肺功能、FeNO檢測、支氣管舒張試驗、血常規檢查。FeNO檢測前1 h不得飲食及運動，且測試前避免污染環境，確保吸入一氧化碳（NO）水平＜10 ppb的氣體。呼氣取樣：壓力需＞5 cmH2O（1 mmH2O=0.098 kPa），為了避免上下氣道的氣體混合，需關閉呼吸道軟腭，并控制呼吸流速為50 mL/s，且保持流速的恒定，FeNO隨著流速增加而下降，時間為4～10 s，連續呼氣，避免憋氣、漏氣、換氣、噴口水等。肺功能測試：采用大型肺功能儀（上海聚慕醫療器械有限公司，型號：CHESTAC-8900D）進行檢測，血常規檢測時則采集患者清晨空腹靜脈血3 mL，將血液標本放置于全自動血細胞分析儀[日本SYSMEX（希森美康）株式會社，型號：Sysmex1000i]中，完成血液樣本中外周血EOS的檢測。對照組行支氣管舒張試驗及肺功能檢查，試驗方法與檢查組相同。治療方法：檢驗組患者予以解痙平喘、布地奈德混懸液霧化或甲潑尼龍琥珀酸鈉靜滴、布地奈德福莫特羅復方吸入劑，療程5～7 d。對照組患者予以常規解痙平喘、常規霧化等治療，療程5～7 d。所有患者均治療2個療程。

1.3 觀察指標①對比兩組患者第1秒用力呼氣容積（FEV1）及FEV1/用力肺活量（FVC）水平。②對比兩組FeNO及外周血EOS水平。③分析FeNO及外周血EOS檢測在支氣管哮喘患者中的應用價值。

表1 兩組患者肺功能指標水平比較（±s)）

表1 兩組患者肺功能指標水平比較（±s)）

FEV1：第1秒用力呼氣容積；FEV1/FVC：第1秒用力呼氣容積/用力肺活量。

組別例數FEV1（L）FEV1/FVC（%）治療前治療后治療前治療后檢驗組281.86±0.682.28±0.7664.42±10.5670.25±11.43對照組281.84±0.652.06±0.6165.81±10.6269.95±12.26 t值0.1131.1950.4910.095 P值0.9110.2380.6250.925

1.4 統計學分析采用SPSS 22.0軟件進行數據處理，用（±s)）表示計量資料，應用t檢驗，用[例(%)]表示計數資料，應用χ2檢驗。以ROC曲線評估單獨及聯合檢測的應用價值，當曲線下面積（AUC）為0.50～0.69時，提示診斷準確性低；AUC為0.70～0.89時，提示具有一定的診斷準確性；AUC≥0.90時，提示診斷準確性較高。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者肺功能指標比較治療前后，兩組患者FEV1及FEV1/FVC水平對比，差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表1。

2.2 兩組患者FeNO及外周血EOS水平比較檢驗組患者FeNO水平低于對照組，外周血EOS水平高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者FeNO及外周血EOS水平比較（±s)）

表2 兩組患者FeNO及外周血EOS水平比較（±s)）

FeNO：呼出氣一氧化氮；EOS：嗜酸性粒細胞。

組別例數FeNO（ppb）外周血EOS（%）檢驗組2824.53±3.622.13±0.67對照組2831.62±4.121.24±0.53 t值6.8415.513 P值＜0.001＜0.001

2.3 FeNO、外周血EOS單獨及聯合檢測的應用價值FeNO、外周血EOS聯合檢測在成人支氣管哮喘中的AUC為0.841，均高于FeNO、外周血EOS單獨檢測，且敏感度、特異度均高于FeNO、外周血EOS單獨檢測，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3、圖1。

圖1 FeNO、外周血EOS單獨及聯合檢測在支氣管哮喘中的應用價值

表3 FeNO、外周血EOS單獨及聯合檢測在支氣管哮喘中的應用價值

3 討論

目前，臨床對于支氣管哮喘多依據患者臨床癥狀或肺功能檢測情況，但由于肺功能在檢測時極易受到患者配合能力、瞬時狀態等因素干擾，其結果受到主觀因素影響較大，在評估患者病情嚴重程度中缺乏一定的客觀性[8-9]。因此，準確評估支氣管哮喘病情嚴重程度對制訂合理的診療方案具有重要作用。

FeNO檢測是近年來呼吸科開展的一種新型、無創性檢查方法，患者接受度較高。與其他無創炎癥檢查技術相比，FeNO檢查時僅要求患者對機器做呼氣動作，且獲得的檢查結果精確可靠，可將其作為較為理想的無創性氣道炎癥疾病評估的檢測方法[10]。另外，FeNO水平變化能夠反映患者氣道炎癥反應程度，尤其是適用于氣道嚴重阻塞及無法耐受其他檢查的患者。此外，在氣道炎癥的發展始終，炎癥因子能夠直接刺激NO合成酶轉錄而出現水平升高現象，使得FeNO水平上升，加快NO合成速度，使得FeNO水平的升高[11]。因此，FeNO于疾病早期便可見明顯的變化。EOS為外周血的一種多功能白細胞，在外周血中占比＞5%，可作為抗原提呈細胞凋亡免疫功能，抑制或促進機體炎癥細胞的表達。另外，EOS不僅參與疾病的發生及發展，還可直接反映出患者病情嚴重程度[12]。EOS趨化因子經高選擇性結合CCR3受體后使微血管內皮上EOS黏附性增強，再經微血管壁作用后進入肺內產生顆粒蛋白，有助于誘發氣道炎癥反應，增加氣管黏膜中的EOS含量。本研究結果顯示，治療前后，兩組患者FEV1及FEV1/FVC水平對比，差異均無統計學意義；檢驗組FeNO水平低于對照組，外周血EOS水平高于對照組，差異均有統計學意義；FeNO、外周血EOS聯合檢測在成人支氣管哮喘中AUC為0.841，均高于FeNO、外周血EOS單獨檢測，且敏感度、特異度均高于FeNO、外周血EOS單獨檢測，差異均有統計學意義，表明成人支氣管哮喘診斷中FeNO及外周血EOS具有較高的應用價值，且聯合檢測可更好地評估患者病情，為臨床診療提供可靠參考依據。

綜上所述，成人支氣管哮喘中應用FeNO聯合外周血EOS檢測價值較高，依據各水平變化可有效判斷患者病情改善情況，有助于及時更新診療方案，值得應用。