去甲腎上腺素聯合參麥注射液治療老年膿毒性休克的效果及對血流動力學、預后的影響

郝偉佳

（北京健宮醫院重癥醫學科，北京 100054）

老年膿毒性休克（septic shock, SS）多發于身體虛弱的老年人，是膿毒癥進展到較為嚴重的狀況下，通過液體復蘇治療后仍需要進行血管活性藥物治療，該疾病往往伴隨低血壓及其他器官功能障礙，主要表現為血壓下降、心率加快、血管麻痹等，死亡率極高，嚴重危及患者的生命安全[1]。臨床上治療該疾病的首選血管活性藥物是去甲腎上腺素（NE），該藥物可明顯提升患者的存活率，但由于NE的藥性較大，易導致局部組織缺血壞死、血壓急速下降等不良反應出現，對治療的順利進行有部分影響[1]。相關研究顯示參麥注射液治療SS具有一定療效，聯合一線藥物能明顯改善患者的血動力指標，并提升預后效果，且不良反應較小[2]。基于此，本文對100例SS患者使用以上兩種藥物進行對比研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019年1月至2022年7月在北京健宮醫院就診的100例老年SS患者，按照隨機數字表法將患者分成兩組，各50例。對照組男28例，女22例；年齡63～82歲，平均年齡（68.97±2.54）歲。研究組男27例，女23例；年齡62～83歲，平均年齡（69.01±2.61）。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05)。家屬及本人知曉本項研究內容并簽訂同意書。本研究經由北京健宮醫院醫學倫理委員會審核后施行。

納入標準：①患者癥狀表現、影像學檢查（超聲、CT）、病原學檢查等均符合《2012國際嚴重膿毒癥及膿毒性休克診療指南》[3]中對SS的相關診斷；②患者休克前具有基礎的語言、認知與表達能力，無嚴重心理、精神障礙等；③患者為首次確診且進入本研究前2周未接受過對研究結果有干擾的治療；④預估生存期＞3 d。排除標準：①對本研究使用治療藥物存在過敏史；②既往具有代謝、凝血、免疫、循環系統及呼吸系統等嚴重功能障礙者；③患有傳染性疾病；④患有惡性腫瘤者。

1.2 治療方法兩組患者入院均接受常規的急救治療，并及時監測生命體征，完善各項檢查，給予對應的內科、外科治療及護理照顧（抗感染、機械通氣、鎮痛、液體恢復等）。對照組在此基礎上給予NE（山東新華制藥股份有限公司，國藥準字H37020634，規格：2 mL∶10 mg）與5%葡萄糖液（山西晉新雙鶴藥業有限責任公司，國藥準字H14022409，規格：2 mL∶10 g）配置后行深靜脈泵入，初始量以5～12 μg/min，根據醫囑增減用量使血壓達到理想水平；同時必須保持血容量充足。研究組在對照組基礎上使用參麥注射液（四川升和藥業股份有限公司，國藥準字Z51021264，規格：10 mL）行靜脈滴注，100 mL/次，2次/d，連用5 d。治療期間應嚴格觀察患者的各項生理指標，如有異常需及時調整，出現嚴重不良反應者需立即停止用藥并采取補救措施。

1.3 觀察指標①根據《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]進行評定療效：治療12 h后，患者各項臨床癥狀、生理狀態明顯好轉且穩定改善，24 h內收縮壓改善＞20 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）為顯效；治療24 h后患者各項臨床癥狀、生理狀態好轉并且保持穩定，血壓有所恢復為有效；治療后患者臨床癥狀未有改變或更加嚴重，血壓及生理狀態無改變或加重為無效。治療有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。②血流動力學：通過Mostcare血流動力學監測儀（普羅安杰股份有限公司，國械注準20163212420）對患者進行心臟指數（CI）、平均動脈壓（MAP）、全身血管阻力指數（SVRI）的測定。③預后質量指標：治療前及治療后3 d取患者靜脈外周血液5 mL，并將其置于抗凝管中，經離心處理后取上清液檢測。使用免疫發光測定法測定患者體內的降鈣素原（PCT）水平；根據序貫器官衰竭檢測評分（SOFA）[5]對患者進行各項主要器官功能損害的預后評分，該評分包含呼吸系統、心血管系統、血液系統、神經系統、腎臟系統及肝臟系統六個方面，每項分值0～4分，分數越高則表示預后越差；通過英國國家早期預警評分（NEWS）[6]對患者病情危險程度進行較全面準確的評估，包括生理指標、血氧飽和、體溫、意識等8項條目，每項從0～3正向計分，分數越高則代表危險程度越大。④不良反應發生率：觀察記錄出現心律失常、血壓升高、局部組織壞死、心血管收縮的例數，計算總發生率。

1.4 統計學分析以SPSS 22.0統計軟件分析數據。計量資料以（±s)）表示，組內采用配對t檢驗，組間采用獨立樣本t檢驗；計數資料以[例(%)]表示，行χ2檢驗。以P＜0.05表示比較差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效對比研究組療效高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者療效對比[例(%)]

2.2 兩組患者血流動力學對比經治療兩組患者的CI、MAP、SVRI值均高于治療前，且研究組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血流動力學對比（±s)）

表2 兩組患者血流動力學對比（±s)）

注：與治療前比較，aP＜0.05。CI：心臟指數；MAP：平均動脈壓；全身血管阻力指數：SVRI。1 mmHg=0.133 kPa。

組別CI[L/（min·m2）]MAP（mmHg） SVRI[kPa×s/(L·m2)]治療前治療后治療前治療后治療前治療后研究組（n=50）2.50±0.394.33±1.34a51.37±9.5283.03±12.17a64.15±10.42104.13±14.17a對照組（n=50）2.48±0.423.28±1.15a51.35±9.5374.82±11.21a64.12±10.44 89.32±12.30a t值0.2464.2040.0103.5080.0145.581 P值0.805＜0.0010.991＜0.0010.998＜0.001

2.3 兩組患者預后質量指標對比經治療，兩組患者PCT、SOFA及NEWS評分均低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者預后質量指標對比（±s)）

表3 兩組患者預后質量指標對比（±s)）

注：與治療前比較，aP＜0.05。PCT：降鈣素原；SOFA：序貫器官衰竭檢測評分；NEWS：英國國家早期預警評分。

組別PCT（μg/L）SOFA（分）NEWS（分）治療前治療后治療前治療后治療前治療后研究組（n=50）19.19±5.562.35±0.43a14.89±4.443.68±0.96a12.61±3.462.72±0.54a對照組（n=50）19.21±5.535.12±0.44a14.86±4.476.02±1.01a12.64±3.425.17±1.15a t值0.01831.8370.03311.8740.04313.636 P值0.985 ＜0.0010.973＜0.0010.965＜0.001

2.4 兩組患者不良反應對比研究組患者的不良反應與對照組相比更低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應對比[例(%)]

3 討論

SS是由于患者感染后存在嚴重組織缺氧、細胞遭到破壞、血乳酸異常增多等，導致機體心肌受到抑制，同時發生代謝異常、血管嚴重擴張等情況，進而使得患者出現多器官功能衰竭甚至死亡。一旦出現嚴重感染可立即使用血管活性藥物使患者的動脈壓恢復正常，但以NE為主的血管活性藥物對腎功能具有一定不良影響，可能導致腎臟血流灌注異常。中醫認為SS屬于厥證及脫證范疇，該病機是由于正氣不足，導致外邪侵入，進而正氣虧損，津液受到耗損，臟腑也因此受損，經脈、氣血亂行，毒邪潴留于體內，以致竭陽脫而發。參麥注射液針對該疾病可以起到補心固脫、益氣復脈、養陰生津等作用，在NE治療的同時使用參麥注射液能起到拮抗效果，以此使患者的機體血液循環狀態保持穩定，并促進良好的預后結局。

本研究結果顯示，研究組的療效更高，提示使用參麥注射液治療效果較好。因為老年SS患者大多氣陰兩虛，參麥注射液的主要功效為益氣斂陰，具有生津之效，可促進患者的氣陰得以補充和增加，氣血暢行通絡，則心、腦、血、脈無痹阻，臨床癥狀也隨之改善[7]。本研究還發現研究組患者的CI、MAP、SVRI水平均較對照組升高更多，這提示參麥注射液對老年SS患者的血動力平衡調節具有積極意義。分析原因是，參麥注射液中的紅參作為主要藥理成分，具有大補元氣、益氣固脫的作用；另一主要藥理成分麥冬的功效是補益心肺、養陰生津，與紅參配伍可起到祛邪扶陽、補精益氣的效果；上述諸藥合用可對老年SS的血流動力進行穩固調節，使心臟與肺臟功能等得到穩定[8]。不僅如此，現代藥理學顯示參麥注射液能保護心臟，對心血管阻塞及失能具有調節作用，還可激活內皮網狀組織，對微循環的活動起到良好的促進作用，以此提升心輸出量，并促使心肺功能恢復，使血動力平衡達到理想的狀態[9-10]。本研究結果顯示，研究組患者PCT、SOFA、NEWS比對照組更低，這說明了參麥注射液作用于老年SS患者能改善預后質量、提升治療效果。SOFA、NEWS均是臨床中對SS病情及預后評估的常用評分，PCT是SS多臟器衰竭的感染指標，參麥注射液通過對患者全身炎癥反應及器官損傷進行預防控制，避免了內毒素導致的再度休克，并通過對腎上腺皮質系統進行刺激使機體興奮，從而有效提升了機體耐缺氧能力，促進了機體微循環恢復，對各項身體機能的恢復具有重要意義[11]。參麥注射液中的人參多糖、人參皂苷作用于心肌毛細血管細胞可以緩解線粒體帶來的損傷，以此使機體內心肌細胞合成DNA的過程恢復正常，進而阻止了超微結構的損傷及缺氧代謝過程，提升了患者治療后的各項身體功能水平[10]。最后，本研究發現研究組的不良反應率低于對照組，這說明了NE聯合參麥注射液應用于老年SS具有較高的安全性。分析原因，由于參麥注射液中存在對心肌、臟器有保護效果的藥理成分，避免了NE治療對臟器功能的損害，且通過提升患者自身的免疫力，控制了外在因素干擾帶來的炎癥反應，故能將不良反應發生的風險降到最低。

綜上所述，治療老年SS使用參麥注射液療效較為理想，可以對患者的血流動力學進行調節恢復，有利于預后質量的積極提升，且安全性佳，臨床使用價值較高。