小兒下呼吸道肺炎支原體感染患者用N-乙酰半胱氨酸霧化輔助治療的效果及對炎癥因子的影響

劉靜，李偉，胡姿平

南通大學第四附屬醫院（鹽城市第一人民醫院）兒科，江蘇鹽城 224000

肺炎支原體（mycoplasma pneumoniae, MP）感染多發于小兒人群，現代醫學研究認為不良生活習慣等因素引起的機體免疫力下降與該疾病的發生存在密切聯系[1]。該病發作后除了會引發咳嗽、發熱等多種呼吸系統疾病常見癥狀外，還會介導多種細胞因子的合成與分泌，引發局部炎癥反應，并影響機體免疫功能的正常發揮，嚴重時可損傷心肌細胞，進一步加重患兒病情。抗生素配合退熱、止咳等對癥治療是目前臨床治療MP感染的常用方法，能夠在短時間內明顯緩解患者臨床癥狀。但近年來抗生素濫用問題日益凸顯以及長期用藥等不良反應問題，導致單用抗生素整體療效有限，因此，目前臨床上多主張在抗生素與常規對癥治療之外聯用具有祛痰等作用的藥物進行輔助治療，以保證治療效果。N-乙酰半胱氨酸具有良好的祛痰效果，能夠有效緩解氣道炎癥反應、改善患者病情[2]?；诖?，為進一步驗證N-乙酰半胱氨酸霧化吸入的療效，選取2021年1月—2022年12月鹽城市第一人民醫院收治的60例下呼吸道MP感染患兒為研究對象，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的60例下呼吸道MP感染患兒作為研究對象，按照隨機數表法分為兩組，每組30例。研究組中男17例，女13例；年齡1～14歲，平均（6.56±1.27）歲；居住環境：農村18例，城鎮12例；病程2～7 d，平均（4.89±1.02）d。對照組中男18例，女12例；年齡1～13歲，平均（6.92±1.39）歲；居住環境：農村16例，城鎮14例；病程2～7 d，平均（5.03±1.10）d。兩組研究對象一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①臨床診斷為MP感染[3]患兒；②患兒家長已簽署知情同意書。

排除標準：①合并呼吸衰竭患兒；②對N-乙酰半胱氨酸過敏患兒；③合并嚴重臟器功能不全患兒。

1.3 方法

兩組均給予退熱、吸氧、止咳平喘等常規對癥治療。對照組使用阿奇霉素干混懸劑（國藥準字H20063830，規格：0.1 g×6袋）進行治療，口服給藥，1次/d，10 mg/（kg·次）。研究組使用阿奇霉素（同對照組）與乙酰半胱氨酸溶液（批準文號H20150548，規格：3 mL∶0.3 g×5支）進行治療，霧化吸入給藥，2次/d，3 mL/次。兩組均連續治療1周。

1.4 觀察指標

①臨床癥狀緩解時間：記錄咳嗽、氣促、發熱及肺啰音緩解時間。

②炎癥因子水平：以白介素-6（interleukin-6,IL-6）、C反應蛋白（c-reactive protein, CRP）及腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor- α, TNF-α）作為檢測指標，均以酶聯免疫吸附法測定。

③免疫球蛋白水平：以免疫球蛋白（immunoglobulin, Ig）A、IgG、IgM作為檢測指標，均以散射比濁法測定。

④不良反應情況：觀察統計治療期間惡心嘔吐、皮疹、咽癢及腹瀉等發生例數。

⑤健康狀況：使用健康調查簡表（MOS Item Short From Health Survey, SF-36）評估，健康水平與各維度評分（均為100分）為正相關。

1.5 統計方法

采用SPSS 23.0統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料以（）表示，組間差異比較進行t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床癥狀緩解時間比較

研究組咳嗽、氣促、發熱及肺啰音緩解時間均較對照組更短，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒臨床癥狀緩解時間比較[(),d]

表1 兩組患兒臨床癥狀緩解時間比較[(),d]

組別研究組（n=30）對照組（n=30）t值P值咳嗽緩解時間3.86±0.87 4.79±1.25 3.345 0.001氣促緩解時間3.27±0.85 4.10±1.13 3.215 0.002發熱緩解時間1.21±0.29 1.74±0.32 6.722＜0.001肺啰音緩解時間3.43±0.76 4.07±0.89 2.995 0.004

2.2 兩組患兒炎癥因子水平比較

治療后，研究組IL-6、CRP及TNF-α均較對照組更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒炎癥因子水平比較()

表2 兩組患兒炎癥因子水平比較()

組別研究組（n=30）對照組（n=30）t值P值IL-6（pg/mL）治療前124.53±9.21 122.84±9.73 0.691 0.492治療后80.91±7.30 91.59±8.27 5.303＜0.001 CRP（mg/L）治療前17.92±3.23 17.19±3.30 0.866 0.390治療后4.87±1.05 6.09±1.20 4.191＜0.001 TNF-α（pg/mL）治療前71.62±7.53 72.15±7.49 0.273 0.786治療后42.64±5.31 49.28±6.42 4.365＜0.001

2.3 兩組患兒免疫球蛋白水平比較

治療后，研究組IgA、IgG及IgM均較對照組更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患兒免疫球蛋白水平比較[(),g/L]

表3 兩組患兒免疫球蛋白水平比較[(),g/L]

組別研究組（n=30）對照組（n=30）t值P值IgA IgG IgM治療前0.98±0.16 0.97±0.18 0.227 0.821治療后0.86±0.10 0.91±0.09 2.036 0.046治療前11.92±1.68 12.24±1.59 0.758 0.452治療后8.99±1.02 9.58±1.10 2.154 0.035治療前1.90±0.26 1.87±0.29 0.422 0.675治療后1.42±0.21 1.53±0.19 2.127 0.038

2.4 兩組患兒不良反應情況比較

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患兒不良反應情況比較[n(%)]

2.5 兩組患兒健康狀況評分比較

治療后，研究組SF-36評分較對照組更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患兒健康狀況評分比較[(),分]

表5 兩組患兒健康狀況評分比較[(),分]

組別研究組（n=30）對照組（n=30）t值P值生理功能治療前70.56±4.96 71.23±5.12 0.515 0.609治療后87.23±4.26 84.89±4.39 2.095 0.041生理職能治療前73.29±4.83 73.74±4.95 0.356 0.723治療后89.09±5.19 85.93±6.20 2.141 0.037精神健康治療前69.52±4.95 68.84±4.82 0.539 0.592治療后85.77±4.50 82.86±5.18 2.323 0.024生命活力治療前72.04±5.04 70.89±5.61 0.835 0.407治療后88.37±4.56 85.49±5.21 2.278 0.026

3 討論

MP大小類似于病毒，且兼有細菌的部分特性，是引發下呼吸道感染的常見病原體。兒童特殊的呼吸道解剖特征以及尚未完全發育的免疫功能，使其容易被MP感染。由于MP并無細胞壁，因此部分抗生素對MP感染缺乏有效的治療效果，MP對很多抗生素產生了較強的耐藥性，導致臨床治療效果下降[4]。但MP對大環內酯類抗生素仍有較強的敏感性，因此目前臨床上多使用阿奇霉素等抗生素進行治療，同時再配合以祛痰等輔助治療，能夠進一步減輕患兒癥狀，促進其病情轉歸[5]。

N-乙酰半胱氨酸在MP感染治療中主要發揮溶解、祛除痰液的作用，其有效成分中的活性巰基基團作用于局部組織后能夠使黏液蛋白中的二硫化學鍵斷裂，從而使黏液蛋白因此發生分解，降低痰液黏稠度，同時能夠增強呼吸道纖毛運動，加快痰液排出，進而緩解MP感染引發的各種臨床癥狀[6-7]。在本研究中，從兩組臨床癥狀緩解時間來看，研究組明顯更短（P＜0.05），提示應用N-乙酰半胱氨酸霧化治療能夠加快患兒病情好轉。分析原因主要是，霧化吸入N-乙酰半胱氨酸能夠使藥物直接作用于感染部位，且能夠維持較高的藥物濃度，同時霧化吸入治療還能夠發揮濕潤氣道的作用，可有效抑制腺體分泌，緩解氣道高反應，增強療效，從而縮短患兒臨床癥狀持續時間[8-9]。

MP感染會引起呼吸道局部炎癥反應，導致IL-6、CRP、TNF-α等各種炎癥因子大量合成和釋放，致使呼吸道上皮細胞受損，從而進一步加重患兒臨床癥狀[10-11]。本研究中，治療后比較兩組各炎癥因子水平發現研究組明顯更低（P＜0.05），提示應用N-乙酰半胱氨酸霧化治療能夠進一步緩解機體炎癥反應。分析原因主要是，該藥物分子質量較小能夠有效穿透細胞膜，破壞病原體細胞被膜，并且還能夠向細胞內補充還原型谷胱甘肽，從而有效抑制局部炎癥反應；同時該藥物能夠加快機體分泌肺表面活性物質，從另一方面發揮抗感染作用[12-13]。IgA、IgG、IgM能夠反映機體體液免疫功能，當病原體侵入機體引發感染時，機體會加快分泌免疫球蛋白殺滅病原體，此時免疫球蛋白普遍處于較高水平，而當感染被有效控制后其水平也會隨之降低[14-15]。本研究中，治療后研究組IgA、IgG、IgM水平較對照組明顯更低（P＜0.05），提示應用N-乙酰半胱氨酸霧化治療可明顯改善患兒體液免疫功能。分析原因主要是，通過N-乙酰半胱氨酸霧化治療控制呼吸道感染，能夠促進機體免疫損傷修復，從而改善機體免疫功能[16-17]。另外，從治療期間不良反應來看，研究組為6.67%，小于對照組的13.33%，但差異無統計學意義（P＞0.05），提示N-乙酰半胱氨酸霧化治療具有較高的安全性。張棟[18]的研究顯示肺炎支原體肺炎患兒單用阿奇霉素與聯用阿奇霉素、乙酰半胱氨酸的不良反應反應發生率分別為7.32%、8.89%，差異無統計學意義（P＞0.05），這與本研究結果相符合。另外，治療后研究組SF-36評分較對照組更高（P＜0.05），說明聯用N-乙酰半胱氨酸霧化治療能夠進一步改善患兒健康狀況。

綜上所述，N-乙酰半胱氨酸霧化輔助治療能夠加快患兒臨床癥狀緩解，對其機體炎癥反應與免疫功能具有明顯改善作用，且具有較高的安全性。