糖皮質激素聯合環磷酰胺治療腎病綜合征的臨床分析

劉紅麗，吳錫信

廣東省第二人民醫院腎內科，廣東廣州 510317

腎病綜合征是由腎小球損傷而引起的一項臨床綜合征，人體在健康狀態下腎小球可維持體內正常運轉的蛋白質含量，一旦腎小球出現損傷，更多的血液蛋白質滲入至尿液中，誘發腎病綜合征[1]。蛋白尿、低蛋白血癥、高脂血癥、嚴重水腫等為該病的主要臨床表現。據流行病學調查顯示，我國腎病綜合征患者數量在慢性腎臟病中的占比達到20.36%，是影響患者生存質量，甚至對生命安全產生威脅的關鍵疾病之一[2]。腎病綜合征主要通過藥物治療，常用藥物包括激素類，免疫抑制劑等。其中糖皮質激素是激素療法常用藥物，可調節機體應激反應并具有一定抗炎效果，對于改善腎功能可起到一定作用，但單一用藥療程長，長期用藥具有明顯的不良反應[3]。環磷酰胺是治療腎病綜合征的一種免疫抑制劑，可調節免疫機制，在腎病綜合征的輔助治療中具有重要作用。有研究提出，在治療腎病綜合征時聯合糖皮質激素和環磷酰胺，能夠減少激素類藥物用量，降低不良反應作用明顯[4]。本研究為探索腎病綜合征的治療方案，選取2018年8月—2022年9月廣東省第二人民醫院腎內科收治的120例腎病綜合征患者為研究對象，探究聯合糖皮質激素與環磷酰胺治療的臨床價值。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的120例腎病綜合征患者為研究對象，采用隨機數表法分為兩組，各60例。對照組中，男35例，女25例；年齡24～72歲，平均（55.34±4.63）歲；病程1～7年，平均（4.15±0.91）年；疾病類型：16例膜性腎病，15例單純性腎病，腎炎性腎病18例，其他11例。觀察組中，男40例，女20例；年齡26～70歲，平均（54.15±4.25）歲；病程1～8年，平均（4.28±0.87）年；疾病類型：19例膜性腎病，14例單純性腎病，腎炎性腎病20例，其他7例。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經過本院醫學倫理委員會批準通過。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①入組患者均符合《中國成人腎病綜合征免疫抑制治療專家共識》[5]對腎病綜合征的診斷標準；②24 h尿蛋白定量＞3.5 g/L，白蛋白＜30 g/L，血肌酐＜200 μmol/L；③年齡＞18歲，＜80歲；④入組患者均簽署研究知情同意書。

排除標準：①近30 d內自行服用糖皮質激素或者環磷酰胺者；②對研究涉及藥物過敏者；③患有癌癥者；④妊娠期、哺乳期等特殊時期者；⑤重度感染者。

1.3 方法

兩組患者接受相同的基礎治療方案，包括降壓、調脂、控糖、抗凝藥物治療。

對照組在基礎治療的同時，指導患者糖皮質激素用藥。所用藥物為醋酸潑尼松片（國藥準字H42020526；規格：5 mg），口服，40 mg（8片）/d，病情穩定后逐漸降低劑量為15 mg（3片）/d。連續治療12個月。

觀察組在對照組用藥方案基礎上聯合環磷酰胺（國藥準字H20160467；規格0.2 g）治療。以靜脈滴注方式給藥，藥物劑量為0.50～0.75 g/m2，1次/個月，劑量不超過1 g/次。用藥6個月患者病情得到改善后，延長靜脈滴注周期為3個月，連續治療12個月。

1.4 觀察指標

①依照相關專家共識擬定臨床療效標準[6]：通過治療患者臨床癥狀完全緩解，24 h尿蛋白定量較治療前下降40%以上，血清白蛋白為35 g/L以上則定義為顯效。治療后患者癥狀得到部分緩解，24 h尿蛋白定量較治療前下降不足40%，血清白蛋白水平有所提高但未達到35 g/L則為有效。未獲得上述康復標準或者腎功能進一步減退則為無效。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。②檢測兩組治療前后的腎功能指標，含有血肌酐、尿素氮、血清白蛋白、24 h尿蛋白定量。③統計兩組患者用藥治療期間出現的不良反應，含有惡心嘔吐、肝功能異常、骨髓抑制、皮疹。④在兩組治療前后從軀體疼痛、活力、整體健康、生理功能4個方面評估患者的生存質量，評估工具為生活質量自評量表（Short Form Health Survey-36, SF-36），每項達到100分則代表生存質量最好。

1.5 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件處理數據，計量資料符合正態分布，以（）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以頻數和百分率（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組的總有效率93.33%高于對照組的80.00%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者腎功能指標比較

治療前，兩組腎功能指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組血肌酐及血清白蛋白水平高于對照組，尿素氮及24 h尿蛋白定量水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后腎功能指標比較()

表2 兩組患者治療前后腎功能指標比較()

組別對照組（n=60）觀察組（n=60）t值P值images/BZ_106_619_2512_848_2544.pngimages/BZ_106_1047_2512_1276_2544.pngimages/BZ_106_1471_2512_1711_2544.pngimages/BZ_106_1851_2512_2193_2544.pngimages/BZ_106_583_2564_681_2596.pngimages/BZ_106_791_2564_890_2596.pngimages/BZ_106_1002_2564_1100_2596.pngimages/BZ_106_1221_2564_1319_2596.pngimages/BZ_106_1432_2564_1531_2596.pngimages/BZ_106_1643_2564_1741_2596.pngimages/BZ_106_1862_2564_1960_2596.pngimages/BZ_106_2083_2564_2181_2596.pngimages/BZ_106_559_2617_705_2649.pngimages/BZ_106_768_2617_913_2649.pngimages/BZ_106_986_2617_1116_2649.pngimages/BZ_106_1205_2617_1335_2649.pngimages/BZ_106_1409_2617_1554_2649.pngimages/BZ_106_1619_2617_1765_2649.pngimages/BZ_106_1846_2617_1976_2649.pngimages/BZ_106_2067_2617_2197_2649.pngimages/BZ_106_559_2669_705_2701.pngimages/BZ_106_768_2669_913_2701.pngimages/BZ_106_986_2669_1116_2701.pngimages/BZ_106_1205_2669_1335_2701.pngimages/BZ_106_1409_2669_1554_2701.pngimages/BZ_106_1619_2669_1765_2701.pngimages/BZ_106_1846_2669_1976_2701.pngimages/BZ_106_2067_2669_2197_2701.pngimages/BZ_106_596_2721_668_2753.pngimages/BZ_106_796_2721_885_2753.pngimages/BZ_106_1015_2721_1087_2753.pngimages/BZ_106_1234_2721_1306_2753.pngimages/BZ_106_1445_2721_1518_2753.pngimages/BZ_106_1648_2721_1736_2753.pngimages/BZ_106_1875_2721_1947_2753.pngimages/BZ_106_2096_2721_2168_2753.pngimages/BZ_106_596_2773_668_2805.pngimages/BZ_106_796_2773_885_2805.pngimages/BZ_106_1015_2773_1087_2805.pngimages/BZ_106_1225_2773_1315_2805.pngimages/BZ_106_1445_2773_1518_2805.pngimages/BZ_106_1647_2773_1737_2805.pngimages/BZ_106_1875_2773_1947_2805.pngimages/BZ_106_2087_2773_2177_2805.png

2.3 兩組患者不良反應發生率比較

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率比較[n（%）]

2.4 兩組患者生存質量比較

治療前，兩組生存質量比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組生存質量得分優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后生存質量評分比較[()，分]

表4 兩組患者治療前后生存質量評分比較[()，分]

組別對照組（n=60）觀察組（n=60）t值P值images/BZ_106_675_2969_806_3001.pngimages/BZ_106_1137_2969_1203_3001.pngimages/BZ_106_1534_2969_1665_3001.pngimages/BZ_106_1963_2969_2094_3001.pngimages/BZ_106_584_3021_683_3053.pngimages/BZ_106_799_3021_897_3053.pngimages/BZ_106_1014_3021_1112_3053.pngimages/BZ_106_1228_3021_1326_3053.pngimages/BZ_106_1443_3021_1541_3053.pngimages/BZ_106_1657_3021_1756_3053.pngimages/BZ_106_1872_3021_1970_3053.pngimages/BZ_106_2087_3021_2185_3053.pngimages/BZ_106_561_3073_706_3105.pngimages/BZ_106_775_3073_921_3105.pngimages/BZ_106_990_3073_1136_3105.pngimages/BZ_106_1204_3073_1350_3105.pngimages/BZ_106_1419_3073_1565_3105.pngimages/BZ_106_1633_3073_1779_3105.pngimages/BZ_106_1848_3073_1994_3105.pngimages/BZ_106_2063_3073_2209_3105.pngimages/BZ_106_561_3125_706_3157.pngimages/BZ_106_775_3125_921_3157.pngimages/BZ_106_990_3125_1136_3157.pngimages/BZ_106_1204_3125_1350_3157.pngimages/BZ_106_1419_3125_1565_3157.pngimages/BZ_106_1633_3125_1779_3157.pngimages/BZ_106_1848_3125_1994_3157.pngimages/BZ_106_2063_3125_2209_3157.pngimages/BZ_106_597_3177_670_3209.pngimages/BZ_106_812_3177_884_3209.pngimages/BZ_106_1027_3177_1099_3209.pngimages/BZ_106_1241_3177_1313_3209.pngimages/BZ_106_1456_3177_1528_3209.pngimages/BZ_106_1670_3177_1743_3209.pngimages/BZ_106_1885_3177_1957_3209.pngimages/BZ_106_2100_3177_2172_3209.pngimages/BZ_106_597_3230_670_3262.pngimages/BZ_106_803_3230_893_3262.pngimages/BZ_106_1027_3230_1099_3262.pngimages/BZ_106_1232_3230_1322_3262.pngimages/BZ_106_1456_3230_1528_3262.pngimages/BZ_106_1662_3230_1751_3262.pngimages/BZ_106_1885_3230_1957_3262.pngimages/BZ_106_2091_3230_2181_3262.png

3 討論

腎病綜合征是因腎小球炎癥而引起的一類臨床綜合征，其發病原因尚不明確，臨床認為藥物、免疫、遺傳、感染等因素均可導致該病的發生。患病后其臨床癥狀將表現出典型的“三高一低”（高尿蛋白、高度水腫、高脂血癥、低蛋白血癥），同時伴有不同程度的代謝紊亂[7-8]。若未及時治療，伴隨著病情進展將發展為腎衰竭，加大治療難度，影響預后結局。因此，本文通過對照研究探索有效、安全的臨床治療方案具有重要意義。

臨床治療腎病綜合征的基礎方案為利尿、降壓、調脂、降糖、抗凝等藥物干預。基礎治療方案下雖可緩解癥狀，但效果有限。本研究對照組在基礎方案治療的同時給予糖皮質激素用藥，觀察組在對照組方案的同時給予環磷酰胺用藥，均以12個月為治療周期。觀察組臨床療效為93.33%高于對照組的80.00%（P＜0.05），提示糖皮質激素聯合環磷酰胺在治療腎病綜合征的療效更加顯著。甄穎等[9]在其學術研究中也獲得了這一結論，其研究中觀察組總有效率為96.67%高于對照組的70.00%（P＜0.05），進一步證實了本文研究結論。分析原因：本研究所用糖皮質激素為醋酸潑尼松，在用藥后其可以有效降低毛細血管和細胞膜的通透性，抑制炎性物質釋放，促進分解免疫復合物，使機體炎癥反應得到減輕，避免免疫復合物大量堆積而對腎臟產生損傷，改善臨床癥狀[10-11]。但在單一用藥下，糖皮質激素對敏感性淋巴細胞的作用性不強，整體效果受限。環磷酰胺為臨床一種抗腫瘤藥物，同時也是免疫抑制劑，能夠對細胞DNA、RNA的功能形成干擾，阻礙二者結合，影響細胞周期。此外其能夠在不抑制細胞增殖的基礎上，抑制機體免疫反應，降低小淋巴細胞敏感性，抑制細胞介導[12-13]。作為無活性前體藥物，使其與糖皮質激素聯合治療腎病綜合征，可有效減少尿蛋白定量的同時，經肝臟轉化，環磷酰胺可轉變為4-羥基環磷酰胺，能夠消除磷酰胺氮芥，和DNA進行交叉連結，調節免疫機制，降低炎癥反應，提高腎功能[14-15]。本研究治療后觀察組血肌酐及血清白蛋白水平高于對照組，尿素氮及24 h尿蛋白定量水平低于對照組（P＜0.05）。進一步證實環磷酰胺聯合糖皮質激素可促進改善腎病綜合征患者的腎功能。本文研究結論進一步證實了糖皮質激素聯合環磷酰胺可減輕腎臟病理性受損情況，對于預后康復有積極意義。本研究兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。說明和單一用藥相比，聯合環磷酰胺在提高療效的同時，仍保障了藥物安全性。觀察組為降低藥物毒性，在環磷酰胺用藥6個月后，根據患者癥狀好轉適當延長用藥周期為3個月/次，保證治療效果的前提下，降低不良反應。治療后觀察組生存質量評分優于對照組（P＜0.05）。分析原因與聯合用藥下治療效果更好、不良反應低、優化預后結局等因素有關。

綜上所述，腎病綜合征患者接受糖皮質激素聯合環磷酰胺治療的效果優于單一用藥，在提高臨床療效、減輕腎臟損傷、改善腎功能、保障藥物安全性和提高患者生存質量方面均具有明顯優勢，適合普及。