丁苯酞注射液聯(lián)合注射用血栓通（凍干）治療急性腦梗死的臨床療效

潘晨燕，朱劍剛，劉赟，馬澤南

蘇州市吳中人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇蘇州 215000

急性腦梗死臨床表現(xiàn)多種多樣，其與腦梗死的部位、腦缺血的嚴重程度以及有無合并其他重要臟器疾病等有關(guān)，且多數(shù)患者會遺留不同類型與程度的后遺癥，嚴重降低患者的生存質(zhì)量[1-2]。有研究指出，對于急性腦梗死患者，在急性期能夠及時有效的恢復(fù)血流[3]，能夠有效的挽救患者梗死周圍半暗帶組織，并促進其神經(jīng)功能恢復(fù)，改善患者預(yù)后。注射用血栓通具有通脈活絡(luò)、活血化瘀等作用，可有效的改善血液循環(huán)；丁苯酞注射液為腦保護劑，可有效保護腦血管與神經(jīng)，對于減輕神經(jīng)功能缺損、降低預(yù)后后遺癥嚴重程度等均有顯著的意義[4]。故本次研究選取2021年1月—2022年12月蘇州市吳中人民醫(yī)院收治的123例急性腦梗死患者為研究對象，進一步探究丁苯酞注射液聯(lián)合注射用血栓通（凍干）治療急性腦梗死的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的123例急性腦梗死患者為研究對象，按隨機數(shù)表法分為對照組與觀察組。對照組61例，男35例，女26例；年齡45～85歲，平均（66.74±10.42）歲。觀察組62例，男33例，女29例；年齡45～84歲，平均（66.26±10.65）歲。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①均經(jīng)臨床影像學確診[5]；②均為首次發(fā)病；③發(fā)病后至接受治療時間均在48 h內(nèi)；④患者或家屬知情同意。排除標準：①合并腦出血、腦腫瘤及腦外傷等者；②合并凝血功能異常者；③合并肝腎等組織器官損害嚴重者；④既往精神疾病者；⑤合并藥物過敏者。

1.3 方法

對照組單用注射用血栓通（凍干）（國藥準字Z20025652；規(guī)格：100 mg）治療，將500 mg注射用血栓通（凍干）加入250 mL 0.9%氯化鈉注射液中進行靜脈滴注，1次/d。研究組給予丁苯酞注射液（國藥準字H20100041；規(guī)格：100 mL：丁苯酞25 mg與氯化鈉0.9 g）聯(lián)合注射用血栓通（凍干）治療，丁苯酞注射液劑量100 mL/次，靜脈滴注，12 h/次，注射用血栓通（凍干）用量用法同對照組。兩組均治療14 d。

1.4 觀察指標

①兩組療效比較。顯效：14 d治療后癥狀消失、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale, NIHSS）分值降幅46%～89%；有效：14 d治療后癥狀好轉(zhuǎn)、NIHSS分值降幅18%～45%；無效：未達上述兩項描述。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②兩組神經(jīng)功能、日常生活能力比較，神經(jīng)功能以NIHSS進行評估，滿分42分，分數(shù)與缺損程度呈反比；日常生活能力以Barthel指數(shù)評估，總分0～100分，分值越高日常生活能力越強。③兩組血液流變學指標比較。以無創(chuàng)血流動力學監(jiān)護系統(tǒng)測定全血黏度、血漿黏度、血小板聚集率。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料符合正態(tài)分布，以（）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)和百分率（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組總有效率93.55%高于對照組的78.69%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者神經(jīng)功能與日常生活能力比較

治療前，兩組NIHSS、Barthel指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的NIHSS評分、Barthel指數(shù)均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后神經(jīng)缺損程度與日常生活能力比較[()，分]

表2 兩組患者治療前后神經(jīng)缺損程度與日常生活能力比較[()，分]

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別對照組（n=61）觀察組（n=62）t值P值治療后（51.44±3.49）*（62.05±4.47）*14.657＜0.001 NIHSS評分治療前19.15±3.38 18.93±3.45 0.357 0.722治療后（13.96±2.24）*（7.71±1.41）*18.551＜0.001 Barthel指數(shù)治療前32.79±5.54 33.31±5.74 0.511 0.610

2.3 兩組患者血液流變學指標比較

治療前，兩組全血黏度、血漿黏度、血小板聚集率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的全血黏度、血漿黏度、血小板聚集率均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后血液流變學指標比()

表3 兩組患者治療前后血液流變學指標比()

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別對照組（n=61）觀察組（n=62）t值P值治療后（38.07±3.78）*（32.48±3.18）*8.881＜0.001全血黏度（mPa·s）治療前6.81±1.01 6.90±1.06 0.482 0.631治療后（5.03±0.52）*（3.67±0.44）*15.668＜0.001血漿黏度（mPa·s）治療前1.94±0.52 1.98±0.49 0.439 0.661治療后（1.56±0.18）*（1.17±0.11）*14.525＜0.001血小板聚集率（%）治療前44.12±4.64 43.87±4.71 0.297 0.767

3 討論

急性腦梗死是由多種機制共同參與而產(chǎn)生的病理變化過程，其中血管壁病變、血流動力學改變以及血液成分變化等均屬于急性腦梗死的重要發(fā)病因素[6]。其中冠狀動脈的病理改變，導(dǎo)致動脈粥樣硬化斑塊被閉塞，或腦動脈內(nèi)血栓的形成導(dǎo)致腦組織缺血缺氧，從而形成缺血性壞死中心和周圍缺血半影，缺血性壞死中心和缺血半影組成，是一個動態(tài)過程。隨著時間的延長，缺血性壞死中心逐漸擴大，缺血性半影逐漸減少。且有研究指出，急性腦梗死病灶中心部位由于完全性的缺血，該位置腦細胞基本處于死亡狀態(tài)，但是其周邊的缺血半暗帶仍有側(cè)支循環(huán)以及大量神經(jīng)元的存活，如果盡快恢復(fù)該部位的供血與供氧，則可以促使腦細胞、神經(jīng)元等恢復(fù)[7]。且腦組織在缺血缺氧后可大量釋放自由基，并興奮氨基酸毒性作用，造成腦神經(jīng)組織細胞的受損。因此，對于急性腦梗死的治療關(guān)鍵不僅在于迅速恢復(fù)血流供應(yīng)，還需做好腦神經(jīng)保護[8]。

注射用血栓通屬中成藥制劑，主要成分為三七總皂苷，具有活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)等作用，臨床對缺血性腦血管病、腦中風后遺癥、腦動脈硬化等疾病有較好的療效。其主要通過促進腦血管的血液流動，起到抗血栓形成并抗凝作用，同時該藥還可有效促進腦血管擴張，從而具有一定程度的血液循環(huán)改善作用[9]。丁苯酞注射液為我國自主研發(fā)的一類新藥，主要作用是保護線粒體功能，可從通過提高腦血管內(nèi)皮NO和PGI2的水平、降低細胞內(nèi)鈣離子濃度、抑制谷氨酸、花生四烯酸的分泌與生成，促進氧自由基的清除，增強抗氧化酶活性等來實現(xiàn)，能夠作用于腦缺血的多個病理環(huán)節(jié)，從而改善腦缺血導(dǎo)致的神經(jīng)功缺失癥狀[10]。

本次研究中，觀察組總有效率93.55%高于對照組的78.69%（P＜0.05），提示丁苯酞注射液聯(lián)合注射用血栓通（凍干）治療可起到協(xié)同增效效果，提高急性腦梗死患者的臨床療效。因為注射用血栓通具有改善腦部血管血液循環(huán)、降低腦神經(jīng)元死亡的作用，從而增加了腦神經(jīng)元數(shù)量；丁苯酞注射液可以改善腦部缺血位置的微循環(huán)，調(diào)節(jié)腦能量代謝，減輕炎性介質(zhì)反應(yīng)[11]。兩種藥物的聯(lián)用能夠有效促進腦部缺血區(qū)域的供血供氧，并能夠保護腦神經(jīng)組織，從而提高臨床療效。熊文娟等[12]研究中，血栓通T組聯(lián)合使用丁苯駄注射液與注射用血栓通治療后，患者總有效率為93.94%高于對照組（P＜0.05），佐證了丁苯酞注射液聯(lián)合注射用血栓通（凍干）治療可取得更為理想的療效。同時本研究中，觀察組治療后NIHSS評分較對照組更低、Barthel指數(shù)較對照組更高（P＜0.05），提示聯(lián)用丁苯酞注射液與注射用血栓通（凍干）治療后，患者的神經(jīng)缺損功能損傷更小，更利于患者預(yù)后日常生活能力的提高。李迪等[13]研究中，聯(lián)合組采用血栓通注射液聯(lián)合丁苯酞治療后，患者NIHSS評分則低于對照組，Barthel指數(shù)顯著高于對照組（P＜0.05），同樣驗證了丁苯酞注射液與注射用血栓通（凍干）的聯(lián)用對急性腦梗死患者神經(jīng)功能缺損程度的減輕具有重要意義，從而利于患者預(yù)后的改善。

急性腦梗死患者腦部病灶主要分為中心缺血壞死區(qū)與周圍缺血半暗帶區(qū)，其中梗死周圍缺血半暗帶區(qū)仍然存在血流灌注與神經(jīng)元細胞，故對于急性腦梗死要盡早的恢復(fù)其腦部血流狀態(tài)，從而對腦梗死造成的損傷狀態(tài)進行逆轉(zhuǎn)，減輕其腦組織損傷[14]。同時對于血液流變學指標的監(jiān)測，可有效反映患者腦部病灶區(qū)域的改善情況。其中全血黏度是血液流變學的重要指標，該指標的上升，可增加紅細胞黏聚性，導(dǎo)致外周血管阻力增加，引起血流灌注不足，從而加劇組織的缺血缺氧狀態(tài)[15]。本研究中治療后觀察組全血黏度、血漿黏度、血小板聚集率水平均較對照組更低（P＜0.05），表明丁苯酞注射液聯(lián)合注射用血栓通（凍干）治療可有效調(diào)節(jié)患者的血液流變學指標，從而盡早恢復(fù)病灶組織的血流供應(yīng)。考慮原因在于注射用血栓通中的三七總皂苷具有強效的纖溶促進作用，且能夠有效的降低血小板的黏聚力，起到抑制血小板聚集的作用[16]。同時丁苯酞注射液可有效調(diào)節(jié)腦細胞能力代謝，修復(fù)血管內(nèi)皮功能，并通過抑制谷氨酸、氧自由基等釋放，改善缺血部位的血流循環(huán)；此外，該藥還可抑制花生四烯酸代謝，減輕炎性介質(zhì)反應(yīng)以及抑制血小板聚集，進一步降低血液黏稠度，改善腦部組織的供血供氧功能[17]。路莎[18]的研究中，試驗組聯(lián)合丁苯酞與血栓通注射液治療后，患者全血黏度、血漿黏度以及血小板聚集率均顯著低于對照組（P＜0.05）。也佐證了丁苯酞聯(lián)合血栓通注射液可顯著改善患者腦部組織的血供與氧供。

綜上所述，急性腦梗死患者采用丁苯酞注射液聯(lián)合注射用血栓通（凍干）治療的療效可靠，能夠改善神經(jīng)功能與腦部血流動力學，并促進日常生活能力的增強。