腦梗死患者臨床治療中阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷的安全性分析

趙文，馬敬翠，侯安然

1.成武縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東成武 274200；2.成武縣人民醫(yī)院急診科，山東成武 274200

腦梗死是一種十分嚴(yán)重的腦血管疾病，中醫(yī)又稱(chēng)為中風(fēng)，是由于各種因素導(dǎo)致大腦血管堵塞，進(jìn)而造成部分組織出現(xiàn)缺血，可對(duì)患者神經(jīng)功能造成損傷[1]?；疾『髸?huì)出現(xiàn)頭暈、頭痛、肢體麻木等癥狀，如果無(wú)法及時(shí)恢復(fù)患者腦組織供血功能，會(huì)導(dǎo)致缺血區(qū)域出現(xiàn)永久性損傷，預(yù)后水平較差，進(jìn)而出現(xiàn)吞咽功能障礙、感覺(jué)障礙、偏癱等后遺癥，患者需要在發(fā)病后第一時(shí)間接受有效的治療干預(yù)[2-3]。目前，對(duì)腦梗死的治療主要是通過(guò)藥物改善患者凝血狀態(tài)，降低血小板的聚集作用，疏通腦血管[4]。阿司匹林以及氯吡格雷均屬于抑制血小板聚集的常用藥物，能夠有效改善患者腦血管堵塞狀態(tài)，對(duì)腦梗死的治療具有十分重要的意義[5]。因此，本研究選擇2021年10月—2022年10月成武縣人民醫(yī)院171例腦梗死患者作為研究對(duì)象，針對(duì)腦梗死治療中阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷的安全性展開(kāi)分析。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的171例腦梗死患者為研究對(duì)象，經(jīng)隨機(jī)數(shù)表法分為聯(lián)用組（n=86）和單一組（n=85）。聯(lián)用組中男41例，女45例；年齡50～80歲，平均（65.31±14.58）歲；病程為5～11 h，平均（8.68±3.14）h。單一組中男41例，女44例；年齡61～89歲，平均（65.27±14.52）歲；病程為5～11 h、平均（8.59±3.21）h。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究?jī)?nèi)容經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≤80歲；②經(jīng)影像學(xué)檢測(cè)確診為腦梗死者；③基本信息資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)其他方式治療者；②合并慢性疾病者；③合并其他腦損傷或腦部疾病者。

1.3 方法

所有患者入院后均予以檢測(cè)，并展開(kāi)降脂、降血壓、降糖干預(yù)。

單一組使用阿司匹林腸溶片（國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20160685；規(guī)格：100 mg）口服治療，100 mg/次，1次/d。

聯(lián)用組采用阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療。阿司匹林用法和單一組相同，為患者使用硫酸氫氯吡格雷片（國(guó)藥準(zhǔn)字J20180029；規(guī)格：75 mg）口服治療，75 mg/次，1次/d。

所有患者均持續(xù)治療1周。

1.4 觀察指標(biāo)

①對(duì)比兩組凝血功能：檢測(cè)治療前后凝血酶時(shí)間（thrombin time, TT）、維蛋白原（fibrinogen, FIB）、D-二聚體（D-dimer, D-D）、凝血酶原時(shí)間（prothrombin time, PT）、部分凝血活酶時(shí)間（partial thromboplastin time, APTT）水平。②對(duì)比兩組血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)：檢測(cè)治療前后血漿黏度（plasma Viscosity, PV）、全血高切黏度（whole blood viscosity,WBV）、全血低切黏度（low blood viscosity, LBV）、內(nèi)皮素-1（endothelin 1, ET-1）水平。③對(duì)比兩組神經(jīng)損傷評(píng)分：經(jīng)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale, NIHSS）測(cè)試，0～42分，分別在治療前、治療3 d、治療7 d時(shí)測(cè)試，分?jǐn)?shù)和神經(jīng)損傷水平呈正相關(guān)。④對(duì)比兩組神經(jīng)功能恢復(fù)評(píng)分：分別在治療前、治療3 d、治療7 d時(shí)使用改良Rankin量表測(cè)試，0～7分，數(shù)據(jù)和神經(jīng)恢復(fù)水平呈負(fù)相關(guān)。⑤對(duì)比兩組不良反應(yīng)：牙齦出血、消化道出血、血尿、惡心嘔吐等。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用()表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者凝血功能比較

治療后，聯(lián)用組PT、APTT高于單一組，F(xiàn)IB、DD、TT低于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后凝血功能比較()

表1 兩組患者治療前后凝血功能比較()

組別聯(lián)用組（n=86）單一組（n=85）時(shí)間治療前治療后治療前治療后t/P治療前組間對(duì)比值t/P治療后組間對(duì)比值TT（s）21.45±2.24 17.51±0.32 21.41±2.18 17.74±0.84 0.118/0.906 2.371/0.018 FIB（g/L）4.57±0.24 3.02±0.12 4.52±0.27 3.09±0.17 1.280/0.202 3.113/0.002 D-D（mg/L）1.68±0.45 0.34±0.12 1.65±0.52 0.41±0.25 0.403/0.687 2.338/0.020 PT（s）11.24±2.45 15.58±1.02 11.19±2.52 14.94±1.56 0.131/0.895 3.178/0.001 APTT（s）45.12±5.47 63.42±2.58 45.08±5.51 62.01±3.47 0.047/0.962 3.017/0.002

2.2 兩組患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

治療后，聯(lián)用組ET-1高于單一組，PV、WBV、LBV低于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較()

表2 兩組患者治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較()

組別聯(lián)用組（n=86）單一組（n=85）時(shí)間治療前治療后治療前治療后t/P治療前組間對(duì)比值t/P治療后組間對(duì)比值PV（mPa·s）4.02±0.32 1.15±0.15 4.05±0.35 1.24±0.21 0.585/0.559 3.227/0.001 WBV（mPa·s）6.58±0.84 4.21±0.21 6.54±0.81 4.34±0.35 0.316/0.751 2.949/0.003 LBV（mPa·s）14.35±3.54 8.41±1.12 14.28±3.45 9.21±2.41 0.130/0.896 2.788/0.005 ET-1（pg/L）64.84±5.68 83.12±3.12 64.71±5.71 81.51±4.22 0.149/0.881 2.839/0.005

2.3 兩組患者神經(jīng)損傷、神經(jīng)功能恢復(fù)評(píng)分比較

治療前，兩組神經(jīng)損傷、神經(jīng)功能恢復(fù)評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，聯(lián)用組神經(jīng)損傷、神經(jīng)功能恢復(fù)評(píng)分低于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后神經(jīng)損傷、神經(jīng)功能恢復(fù)評(píng)分比較[()，分]

表3 兩組患者治療前后神經(jīng)損傷、神經(jīng)功能恢復(fù)評(píng)分比較[()，分]

組別聯(lián)用組（n=86）單一組（n=85）t值P值神經(jīng)損傷評(píng)分神經(jīng)功能恢復(fù)評(píng)分治療前32.45±5.54 32.48±5.47 0.035 0.961治療3 d 25.21±3.12 26.72±3.58 2.941 0.003治療7 d 21.45±2.25 22.34±2.75 2.317 0.021治療前4.24±0.54 4.21±0.48 0.383 0.701治療3 d 3.21±0.31 3.38±0.35 3.363 0.001治療7 d 2.14±0.22 2.27±0.32 3.098 0.002

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較

聯(lián)用組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

腦梗死屬于神經(jīng)內(nèi)科疾病，其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，導(dǎo)致患者腦血管堵塞的因素較為復(fù)雜[6]。其中，血管病變是導(dǎo)致發(fā)病的重要因素，例如高血壓、糖尿病、高血脂等常見(jiàn)慢性疾病都會(huì)對(duì)機(jī)體血管造成損傷，造成血管壁病變，并出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化，導(dǎo)致腦血管堵塞、狹窄等情況的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)大大上升[7-8]。部分患者自身存在先天性腦血管畸形或者血管發(fā)育不良等問(wèn)題也會(huì)造成腦血管堵塞[9]。此外，例如藥源性病變以及腦部外傷等也有可能造成患者出現(xiàn)腦梗死的情況。腦血管在梗死后，堵塞的腦組織區(qū)域無(wú)法獲得供血和供氧，進(jìn)而造成腦組織逐漸壞死病變，對(duì)相應(yīng)的神經(jīng)組織造成影響，造成神經(jīng)功能缺損，進(jìn)而表現(xiàn)出眩暈、肢體麻木、偏癱、運(yùn)動(dòng)功能障礙等癥狀。如果不能及時(shí)進(jìn)行治療恢復(fù)腦供血水平，會(huì)導(dǎo)致腦組織出現(xiàn)不可逆的損傷，影響患者預(yù)后水平[10-12]。在針對(duì)腦梗死的治療中，一般是采用藥物疏通堵塞的血管，及時(shí)恢復(fù)患者腦組織供血和供氧水平[13]。阿司匹林屬于解熱鎮(zhèn)痛類(lèi)藥物，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)阿司匹林對(duì)血小板聚集產(chǎn)生抑制作用，能夠有效疏通患者血管內(nèi)堵塞的血小板凝塊，在用藥后能夠進(jìn)一步降低血栓素A2的分泌量，從而達(dá)到抑制血管梗死的作用[14]。但是在實(shí)際治療中，單一使用的治療效果并不顯著，這就需要在治療中聯(lián)合其他方式進(jìn)行干預(yù)。氯吡格雷（Clopidogrel）是一種常用的抗凝類(lèi)藥物，能和血小板受體結(jié)合，達(dá)到降低血小板聚集的效果[15]。同時(shí)，其能夠有效降低纖維蛋白原和糖蛋白組織結(jié)合，緩解血管內(nèi)凝塊的聚集狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)用組凝血功能指標(biāo)優(yōu)于單一組（P＜0.05）。說(shuō)明通過(guò)聯(lián)合用藥能夠更好的降低患者凝血功能水平，加快血管疏通。同時(shí)，氯吡格雷能夠有效降低血液黏度，加快血液流動(dòng)速度[16]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)用組血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)優(yōu)于單一組（P＜0.05）。在聯(lián)合用藥后，患者預(yù)后水平更好，有效降低患者腦組織缺血造成的神經(jīng)功能損傷水平。治療7 d后，聯(lián)用組神經(jīng)損傷評(píng)分為（21.45±2.25）分低于單一組的（22.34±2.75）分（P＜0.05）；聯(lián)用組神經(jīng)功能恢復(fù)評(píng)分為（2.14±0.22）分低于單一組的（2.27±0.32）分（P＜0.05）。張磊等[17]在針對(duì)98例腦梗死患者進(jìn)行研究時(shí)發(fā)現(xiàn)，為患者予以聯(lián)合用藥后效果更為顯著，聯(lián)合組NIHSS評(píng)分為（17.79±3.87）分低于單一組的（25.38±3.18）分（P＜0.05）；聯(lián)合組mRS評(píng)分為（2.07±0.46）分，單一組mRS評(píng)分為（3.09±0.97）（P＜0.05）分。數(shù)據(jù)和本文研究結(jié)果一致。此外，相比單一用藥，聯(lián)合氯吡格雷可以進(jìn)一步降低阿司匹林使用量，患者在治療期間發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)更低，提高了用藥的安全性[18]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)用組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于單一組（P＜0.05）。

綜上所述，運(yùn)用阿司匹林、氯吡格雷聯(lián)合治療腦梗死可以恢復(fù)患者神經(jīng)功能，改善其血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)，幫助患者控制凝血功能水平。