研究重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合氯氮平及帕利哌酮治療難治性精神分裂癥的臨床價值

胡乃啟，劉宗鳳，徐運田

臨沂市精神衛(wèi)生中心精神科一病區(qū)，山東臨沂 276000

精神分裂癥屬于一種重性精神病，患者往往會受到多種因素的影響而患病[1]。臨床針對接受足療程、足量抗精神病藥物治療后無效或效果不夠理想的精神分裂癥患者稱為難治性精神分裂癥[2]。此類患者非常容易出現(xiàn)傷人、沖動等行為癥狀，一方面會顯著降低其生活質(zhì)量，另一方面也會影響到社會及家庭和諧。目前治療此類患者常見的方法包括物理療法、藥物干預(yù)等，其中最常見的治療藥物包括氯氮平和帕利哌酮，雖然能夠使癥狀得到良好改善，但是總體療效依然存在較多不足之處[3]。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激屬于一種物理療法，其特點主要包括安全性良好、非侵入性等，在對患者實施治療時，能夠?qū)ζ浯竽X認(rèn)知功能的提升帶來積極作用[4]。本研究為探討上述治療方法聯(lián)合使用的臨床效果，選取2021年1月—2023年1月期間臨沂市精神衛(wèi)生中心收治的難治性精神分裂癥患者100例實施對照分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的難治性精神分裂癥患者100例，經(jīng)隨機抽簽方法分為對照組和分析組，各50例。對照組男27例、女23例；年齡23～57歲，平均（33.08±1.02）歲。分析組男28例、女22例；年齡24～58歲，平均（33.14±1.11）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究已獲取本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)過診斷確診患有難治性精神分裂癥；知情研究，簽訂告知協(xié)議；一般資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：對研究藥物有過敏史者；同時存在其他精神疾病者；存在顱內(nèi)壓增高的情況者；存在腦器質(zhì)性疾病者。

1.3 方法

對照組治療方案：氯氮平（國藥準(zhǔn)字H44021425，規(guī)格：25 mg/片）口服治療，開始按照3次/d，1片/次的劑量進行給藥，然后逐步增加到3次/d，12片/次。帕利哌酮（國藥準(zhǔn)字J20170010，規(guī)格：3 mg/片）口服治療，1次/d，4片/次。患者連續(xù)治療4周。

分析組治療方案：氯氮平、帕利哌酮治療方案均同對照組。另增加重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療，設(shè)備型號為RAPID2。設(shè)定刺激頻率為10 Hz，調(diào)整刺激強度在50%～80% MT之間，主要刺激區(qū)域為兩側(cè)前額葉背外側(cè)區(qū)，1次/d，20 min/次，1周治療5 d。本組患者同樣連續(xù)治療4周。

1.4 觀察指標(biāo)

臨床癥狀比較：指標(biāo)通過陽性與陰性癥狀量表（Positive and Negative Syndrome Scale, PANSS）評估后獲得，主要從陰性癥狀、陽性癥狀、一般精神病理3個角度評分，各項內(nèi)容的打分區(qū)間均為1～7分，分值隨患者臨床癥狀的加重而升高。

臨床指標(biāo)比較：社會功能評分使用社會功能缺陷篩選量表（Social Disability Screening Scale，SDSS）評估后獲得，主要從社會機體活動、父母職能、社會性退縮行為等10個方面評分，每方面的評分均為0～2分，總分區(qū)間0～20分，分值隨患者社會功能缺陷問題的不斷加重而升高。心理健康狀態(tài)評分使用癥狀自評量表（Symptom Self-rating Scale，SCL-90）評估后獲得，主要從涵蓋行為、人際關(guān)系、思維等9個方面，共計90個條目，每個條目均為1～5分，總分區(qū)間90～450分，分值隨心理健康狀態(tài)的加重而升高。認(rèn)知功能評分使用簡易智力狀態(tài)檢查量表（Mini-mental State Examination，MMSE）評估后獲得，主要是從時間定向力、即刻記憶、地點定向力等7個方面，共計30個條目，總分范圍為0～30分，分值隨患者認(rèn)知功能障礙的加重而降低。

生活質(zhì)量評分比較：指標(biāo)通過生活質(zhì)量評分量表（MOS Item Short Form 36 Questionnaire，SF-36）評估后獲得，主要從生理職能、總體健康、生理功能、活力4個角度評分，各項內(nèi)容的打分區(qū)間均為0～100分，分值隨患者生活質(zhì)量的提高而升高。

臨床總療效比較：結(jié)合臨床癥狀評分改變情況統(tǒng)計患者在本研究中的治療效果，如果降低幅度在80%及以上，評價結(jié)果為顯效；如果降低幅度在50%～79%之間，評價結(jié)果為有效；如果降低幅度不足50%，評價結(jié)果為無效。臨床總療效=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

不良反應(yīng)發(fā)生率比較：記錄患者在接受治療過程中出現(xiàn)的失眠、嗜睡、心動過速等不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料以（）表示，組間差異比較t檢驗，計數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床癥狀評分比較

治療前組間各項臨床癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后分析組各項評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床癥狀評分比較[()，分]

表1 兩組患者臨床癥狀評分比較[()，分]

組別分析組（n=50）對照組（n=50）t值P值陰性癥狀治療前5.17±1.51 5.21±1.36 0.139 0.889治療后1.09±0.35 1.43±0.41 4.459＜0.001陽性癥狀治療前5.89±1.11 5.93±1.05 0.185 0.853治療后1.11±0.37 1.74±0.49 7.255＜0.001一般精神病理治療前5.08±1.01 5.13±1.07 0.240 0.810治療后1.02±0.26 1.49±0.32 8.060＜0.001

2.2 兩組患者臨床指標(biāo)比較

治療前兩組各項臨床指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后分析組各項指標(biāo)均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床指標(biāo)比較[()，分]

表2 兩組患者臨床指標(biāo)比較[()，分]

組別分析組（n=50）對照組（n=50）t值P值社會功能評分治療前16.45±2.48 16.39±3.02 0.108 0.913治療后8.25±1.08 10.09±2.24 5.232＜0.001心理健康狀態(tài)評分治療前157.39±18.33 158.11±19.06 0.192 0.847治療后93.14±10.08 110.74±15.24 6.811＜0.001認(rèn)知功能評分治療前13.58±3.95 14.11±4.03 0.664 0.508治療后22.71±4.08 18.89±3.84 4.821＜0.001

2.3 兩組患者生活質(zhì)量評分比較

治療前兩組各項生活質(zhì)量評分對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后分析組各項評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者生活質(zhì)量評分比較[()，分]

表3 兩組患者生活質(zhì)量評分比較[()，分]

組別分析組（n=50）對照組（n=50）t值P值生理職能治療前56.34±5.18 56.25±5.37 0.085 0.932治療后85.36±2.53 81.25±3.49 6.742＜0.001總體健康治療前56.55±4.24 56.64±5.08 0.096 0.923治療后85.47±2.33 81.58±3.07 7.137＜0.001生理功能治療前56.57±4.33 56.64±4.45 0.079 0.936治療后85.75±2.08 81.36±3.44 7.721＜0.001活力治療前56.65±5.36 56.77±5.65 0.108 0.913治療后85.40±2.53 81.29±3.43 6.818＜0.001

2.4 兩組患者臨床總療效比較

治療后分析組臨床總療效相比對照組更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者臨床總療效比較[n(%)]

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

分析組和對照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

精神分裂癥在臨床中屬于一種以語言和思維紊亂、偏執(zhí)、幻聽等為主要癥狀表現(xiàn)的嚴(yán)重性、慢性精神疾病，多起病緩慢、病程長、遷延難愈，同時還可能會伴隨慢性化傾向等[5]。該疾病的致病因素、發(fā)病機制均比較復(fù)雜，目前臨床尚未充分明確，普遍認(rèn)為是受到腦組織異常發(fā)育的影響而患病。精神分裂癥的發(fā)病率處在逐年升高的發(fā)展?fàn)顟B(tài)，患者預(yù)后效果差，治療難度大，且已經(jīng)受到醫(yī)學(xué)研究者及社會的高度關(guān)注[6]。一般針對接受常規(guī)方法治療但是依然不能產(chǎn)生理想療效的精神分裂癥稱作難治性精神病，一旦患病，不僅會使患者重要臟器、神經(jīng)系統(tǒng)等產(chǎn)生不可逆性損傷，進而可使其認(rèn)知功能出現(xiàn)程度不同的障礙問題，進一步降低患者生活質(zhì)量[7]。基于此，在對難治性精神分裂癥患者實施治療時，存在著更大的治療難度，如何選擇一個科學(xué)有效的治療方法也顯得尤為重要。

目前常見的治療藥物包括氯氮平、帕利哌酮。前者屬于一種多受體作用藥，其優(yōu)勢包括吸收完全、吸收速度快等[8]。藥物在進入到患者體內(nèi)之后，能夠在各組織中廣泛分布，特別是對5-羥色胺具有較高親和力，因此可以使患者精神狀況得到良好改善[9]。后者在臨床應(yīng)用的過程中，能夠阻斷多巴胺D2受體和5-羥色胺2A受體，從而實現(xiàn)抗精神疾病的臨床效果[10]。該藥在進入機體之后，能夠在24 h的時間內(nèi)連續(xù)釋放，使血漿濃度保持在恒定狀態(tài)，進一步降低因血液濃度變化過大而產(chǎn)生的不良反應(yīng)[11]。兩種藥物在聯(lián)合使用之后，雖然能夠使患者精神狀況得到良好改善，但是長時間用藥往往容易出現(xiàn)震顫、流涎等不良反應(yīng)，在遠(yuǎn)期治療效果方面有很多不足之處。本研究中，主要是對上述治療方案基礎(chǔ)上增加重復(fù)經(jīng)顱刺激治療的臨床療效展開分析，結(jié)果顯示：治療后分析組各項臨床癥狀評分相比對照組更低（P＜0.05）；各項臨床指標(biāo)統(tǒng)計結(jié)果均優(yōu)于對照組（P＜0.05）；各項生活質(zhì)量評分均高于對照組（P＜0.05）。上述結(jié)果能夠看出，重復(fù)經(jīng)顱刺激治療方法更能夠改善患者臨床癥狀，并提高生活質(zhì)量。同時，分析組臨床總療效為98.00%，顯著高于對照組的84.00%（P＜0.05），該結(jié)果同湯小華[12]的結(jié)果一致，在其報道中提到觀察組總有效率為82.61%，高于對照組的63.04%（P＜0.05）。分析原因：重復(fù)經(jīng)顱刺激治療屬于一種非侵入性治療，其安全性較好，不會使患者機體產(chǎn)生痛苦感受[13]。該方法能夠刺激患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)，進而改善其精神狀況[14]。同時，該治療方法的低頻狀態(tài)、高頻狀態(tài)分別可以對皮質(zhì)產(chǎn)生抑制效應(yīng)和興奮效應(yīng)，通過變化，能夠良好調(diào)控不同區(qū)域皮層能力，進而有效重整皮層功能區(qū)，使腦區(qū)的腦血流量得到有效刺激，進而提升患者的記憶功能、認(rèn)知功能，進一步提高總體療效[15]。

綜上所述，難治性精神分裂癥患者在應(yīng)用氯氮平及帕利哌酮治療的過程中，配合重復(fù)經(jīng)顱刺激治療的總體療效顯著，患者各項臨床指標(biāo)、臨床癥狀、生活質(zhì)量均有良好改善，該方法不會增加不良反應(yīng)，因此安全性良好，適合普及。