尼妥珠單抗聯(lián)合同步放化療對局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的療效評價

呂曉偉，鄧丹，劉方麗

1.菏澤市牡丹人民醫(yī)院，山東菏澤 274000；2.曹縣人民醫(yī)院，山東菏澤 274400

頭頸部惡性腫瘤是比較常見的疾病，每年都會有約680 000例患者被確診，因頭頸部惡性腫瘤死亡的病例每年能達到370 000例，90%以上患者的病理類型為鱗狀細(xì)胞癌，有60%以上患者經(jīng)確診時已經(jīng)進入局部晚期[1-3]。局部晚期患者的治療方式通常為同步放化療，這也是患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，但是有研究表明根治性同步放化療治療患者仍然有一定概率會出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，患者的5年生存率比較低，為了進一步提升患者的治療效果，臨床嘗試多種新型治療方式，如新輔助化療等，但是其效果并不理想[4-6]。臨床研究表明：有90%以上頭頸部惡性腫瘤患者都存在表皮生長因子受體，其水平過表達就會引起細(xì)胞異常增殖，從而促進腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移，當(dāng)患者出現(xiàn)這一癥狀之后就說明疾病預(yù)后變差[7-9]。因此，臨床應(yīng)該要注重抗表皮生長因子受體的應(yīng)用，其中尼妥珠單抗就是以此作為靶點，是一種人源化單抗藥物，能有效阻斷表皮生長因子通路，從而起到抗腫瘤作用，治療效果好，且安全性也比較高[10-11]。本文主要以2021年5月—2022年4月菏澤市牡丹人民醫(yī)院收治的60例局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者作為研究樣本，分析尼妥珠單抗應(yīng)用于同步放化療的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽取本院接收的局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者60例作為研究對象，經(jīng)雙盲法將患者分為研究組與參照組。研究組30例中男18例，女12例；年齡42～81歲，平均（54.46±3.04）歲；發(fā)病部位：口腔3例，口咽部17例，喉部1例，下咽部9例。參照組30例中男17例，女13例；年齡41～79歲，平均（54.02±3.42）歲；發(fā)病部位：口腔4例，口咽部17例，喉部2例，下咽部7例。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究已經(jīng)獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)；所有患者有知情權(quán)，在此基礎(chǔ)上與本院簽署相關(guān)協(xié)議。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者已經(jīng)確診為局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌；患者一般資料完整；患者的病情可控；預(yù)計生存期超過6個月者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他嚴(yán)重病癥者；腫瘤已經(jīng)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移情況者；患者一般資料比較殘缺；合并嚴(yán)重肝腎功能或骨髓造血功能異常者；對本研究用藥治療無耐受或存在嚴(yán)重不良反應(yīng)者。

1.3 方法

參照組患者接受常規(guī)放化療治療：放療治療采用瑞典醫(yī)科達放射治療計劃系統(tǒng)及相關(guān)儀器，對患者實施適形調(diào)放射治療，放射治療的范圍包括原發(fā)腫瘤區(qū)域以及區(qū)域淋巴結(jié)引流區(qū)域，原發(fā)腫瘤以及陽性淋巴結(jié)的應(yīng)用劑量為70 Gy/33 f，區(qū)域淋巴結(jié)引流區(qū)域的應(yīng)用劑量為54 Gy/33 f，每天接受1次放射治療，每周需要接受5次治療。化療治療藥物為順鉑（國藥準(zhǔn)字H37021358；規(guī)格：10 mg/瓶），采用靜脈滴注給藥方式進行治療，21 d用藥1次，需要接受3個周期治療，每次治療用藥劑量為75 mg/m2，化療期間應(yīng)該要結(jié)合患者實際情況予以保肝、止吐、保胃等對癥支持治療。

研究組患者在參照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合尼妥珠單抗（國藥準(zhǔn)字S20080001；規(guī)格：50 mg/瓶/10 mL）治療，采用靜脈滴注治療方式，每次用藥劑量為200 mg，將藥物溶于250 mL生理鹽水中進行靜脈滴注，每周用藥1次。所有患者接受6個月治療后觀察其效果。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平。腫瘤標(biāo)志物：細(xì)胞角蛋白19片段抗原（cytokeratin 19 fragment antigen，Cyfra21-1）、胸苷激酶1（thymidine kinase 1，TK1）、鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原（squamous cell carcinoma associated antigen, SCC-Ag）。分別在患者治療前、治療后抽取患者空腹靜脈血液5 mL，經(jīng)離心處理后取上清液進行檢測，采用全自動分析儀檢測，Cyfea21-1參考范圍為0～4 ng/mL，TK1參考范圍為0～1.5 pmol/L，SCC-Ag參考范圍為0～2 ng/mL。

治療效果：根據(jù)患者的影像學(xué)檢查結(jié)果進行參考，包括治療有效、病情穩(wěn)定、病情進展3項。經(jīng)治療后通過影像學(xué)檢查，病灶改善80%以上為治療有效；病灶改善30%～80%為病情穩(wěn)定；病灶改善30%以下或出現(xiàn)新發(fā)病灶為病情進展。治療效果=治療有效率+病情穩(wěn)定率。

不良反應(yīng)發(fā)生率，包括骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料符合正態(tài)分布，以（）表示，組間差異比較進行t檢驗，計數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

治療前，兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后研究組比參照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平對比()

表1 兩組患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平對比()

組別研究組（n=30）參照組（n=30）t值P值Cyfra21-1（ng/mL）治療前13.15±4.62 13.25±4.62 0.084 0.934治療后2.12±0.56 5.24±1.58 10.194＜0.001 TK1（pmol/L）治療前2.35±0.26 2.37±0.25 0.304 0.762治療后1.85±0.15 2.05±0.13 5.519＜0.001 SCC-Ag（ng/mL）治療前1.15±0.24 1.16±0.25 0.158 0.875治療后0.71±0.13 0.95±0.18 5.920＜0.001

2.2 兩組患者治療效果比較

研究組的治療效果比參照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療效果比較[n(%)]

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

研究組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率與參照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

頭頸部惡性腫瘤比較常見于口腔、咽喉部等部位，是全球范圍內(nèi)第六常見惡性腫瘤疾病，這一疾病比較常見的病理類型為鱗狀細(xì)胞癌，早期患者通過手術(shù)、放療等方法進行治療，可獲得良好的預(yù)后，但是大部分患者早期并沒有明顯癥狀，因此沒有引起重視，在發(fā)現(xiàn)時已經(jīng)為局部晚期或晚期[12-13]。如今局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的一線治療方式為同步放化療治療，其中鉑類化療藥物的應(yīng)用效果比較明顯，可獲得良好的治療效果，但是化療藥物不但會對患者腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生殺滅作用，還會對患者的健康組織產(chǎn)生不良影響，從而出現(xiàn)多種不良反應(yīng)，如口腔黏膜炎、吞咽困難、脫發(fā)、胃腸道反應(yīng)等，增加出血風(fēng)險與感染風(fēng)險[14-15]。為了保證患者的治療安全，提升治療效果，臨床需要結(jié)合實際情況選擇一項高效、安全的治療方法[16]。

尼妥珠單抗是一種靶向治療藥物，這一藥物的靶點是表面生長因子，應(yīng)用之后能對其通道予以阻斷，阻止與其配體相結(jié)合，有效抑制腫瘤增殖以及腫瘤侵襲，聯(lián)合應(yīng)用放化療則能進一步提升放化療的治療敏感性，提升患者的治療效果[17-18]。從本研究得出：研究組患者的血清腫瘤標(biāo)志物水平比參照組低，治療效果比參照組高（P＜0.05）。這一治療結(jié)果與既往的研究一致，說明尼妥珠單抗聯(lián)合同步放化療能提升患者的治療效果，靶向治療方法能直接作用于腫瘤細(xì)胞的特定靶點，同時毒性作用還比較小[19-20]。結(jié)果顯示：兩組不良反應(yīng)發(fā)生率（研究組23.33%，參照組26.67%）對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。這一研究結(jié)論與郭信偉等[21]的研究一致：觀察組患者接受尼妥珠單抗聯(lián)合放化療治療，對照組接受常規(guī)放化療治療，結(jié)果顯示觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為6.29%，對照組為8.34%，對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。可見尼妥珠單抗的應(yīng)用安全性也比較高，分析原因，尼妥珠單抗屬于高度人源化單抗，大部分為人體本身的序列，在人體當(dāng)中長期應(yīng)用也并不會出現(xiàn)人抗鼠抗體反應(yīng)，因此應(yīng)用安全性比較高，同時這一藥物與正常組織結(jié)合并不穩(wěn)定，因此不良反應(yīng)發(fā)生率比較低[22]。

綜上所述，在局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者的臨床治療中聯(lián)合應(yīng)用尼妥珠單抗與同步放化療的效果顯著，能降低患者的血清腫瘤標(biāo)志物水平，提升治療效果，且安全性比較高，值得推廣。