急性白血病并感染患者應用C反應蛋白、外周血SAA聯合CD14指數檢測的價值分析

辛衍霽，趙曉薇，楊霞

1.肥城市中醫醫院檢驗科，山東肥城 271600；2.祝陽鎮衛生院檢驗科，山東泰安 271034

急性白血病（acute leukemia, AL）屬于一種發病較急的白血病，該病并不常見，但發病概率卻依然呈現出逐年上升趨勢，白血病在我國所有惡性腫瘤所導致病死率中，男性及女性白血病患者分別居于第6、7位，在所有白血病致病死率中，兒童及低于35歲成人位居第一[1]。目前尚未明確該病病因，多與遺傳、病毒感染、接觸苯以及電離輻射存在密切聯系[2]。該病目前無法治愈，臨床在對急性白血病患者展開治療時主要對其展開骨髓移植、輸血、化療及急癥處理等，由于分型不同，預后效果也并不相同，部分患者可長期存活[3]。急性白血病患者均存在免疫功能較差情況，尤其是在接受糖皮質激素及化療藥物治療后，極易合并病原體感染，包括真菌、病毒及細菌等，因此需要綜合對臨床診斷展開考慮，不易及早發現[4]。本文從2020年5月—2021年5月肥城市中醫醫院接收的急性白血病患者中選擇60例作為研究對象，對化療前后患者C反應蛋白、外周血SAA、CD14指數進行檢測并對結果展開分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的60例急性白血病患者為研究對象，其中男39例、女21例；年齡13～71周歲，平均（42.21±15.51）周歲。以血培養結果為金標準，按是否合并感染分為感染組（32例）與非感染組（28例）。本研究已通過本院醫學倫理委員會審核。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《急性白血病化療所致血小板減少癥診療中國專家共識》[5]標準；②為初次接受治療者；③臨床資料完整；④為自愿參加研究并簽署知情同意書。

排除標準：①并發內分泌疾病者；②并發除白血病外其他嚴重腫瘤疾病者；③合并感染性疾病者。

1.3 方法

C-反應蛋白檢測方式：分別在化療前及化療后抽取2 mL靜脈血，將所采集的靜脈血放置在非抗凝管內，隨后展開離心血清分離操作，速度為3 000 r/rad，時間為6 min。完成分離操作后對日立LABOSPECT 008 AS全自動生化分析儀進行應用，選擇膠乳免疫比濁法展開定量測定。C-反應蛋白正常值為＜10 mg/L，當C-反應蛋白值達到10 mg/L，則表示為陽性。外周血SAA檢測方式：搜集血液與C反應蛋白相同，采用ELISA檢測法進行檢測。CD14指數檢測方法：搜集50 μl血液并加入10 μl CD14單克隆抗體，培育后經離心機離心5 min，去其上層清液，通過流式細胞儀搜集樣本，計算CD14指數。

1.4 觀察指標

觀察兩組的C反應蛋白、血清淀粉樣蛋白A（serum amyloid A, SAA）、白細胞分化抗原-14（clusterofdifferentiation14, CD14）指數水平并對比C反應蛋白檢測與C反應蛋白、外周血SAA、CD14指數聯合檢測的診斷效能，包括陽性檢出率、靈敏度、特異性、準確度、陽性預測值、陰性預測值。

1.5 統計方法

采用SPSS 26.0統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料以（）表示，組間差異比較以t檢驗，采用ROC曲線分析分析不同檢測方法的診斷效能。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者C反應蛋白、外周血SAA、CD14指數檢測結果對比

感染組的C反應蛋白、外周血SAA高于非感染組，CD14指數低于非感染組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者檢測結果比較()

表1 兩組患者檢測結果比較()

組別感染組（n=32）非感染組（n=28）t值P值C反應蛋白（mg/L）65.25±10.23 11.55±3.48 26.446＜0.001外周血SAA（mg/L）42.10±8.96 29.20±6.69 6.244＜0.001 CD14指數182.54±26.66 272.11±35.69 11.097＜0.001

2.2 不同檢測方法的診斷結果比較

C反應蛋白檢測結果中，陽性33例、陰性27例，陽性檢出率為55.00%；外周血SAA檢測結果中，陽性31例、陰性29例，陽性檢出率為51.67%；CD14指數檢測結果中，陽性34例、陰性26例，陽性檢出率為56.67%；三者聯合檢測結果中，陽性31例、陰性29例，陽性檢出率51.67%，見表2。

表2 不同檢測方法診斷結果比較（n）

2.3 單一檢測與聯合檢測的ROC曲線分析

聯合檢測的ROC曲線下面積大于各個單一聯合檢測，差異有統計學意義（P＜0.05），敏感性、特異性均高于單一檢測，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3、圖1。

圖1 不同檢測方法ROC曲線

表3 不同檢測方法的ROC曲線分析

3 討論

急性白血病為造血系統中比較常見的一種惡性腫瘤，是由于白血病細胞出現異常增殖現象而引發的臨床綜合征，外周血、骨髓以及其他組織中出現異常白血病細胞異常增生情況為該病主要臨床表現，患者生命組織器官結構也會遭到一定破壞[6]。目前尚不明確白血病病因，疾病產生可能是多步驟的，目前臨床中多認為至少存在兩類分子事件共同參與發病，即“二次打擊”學說，其一為多種因素共同致使患者機體造血細胞內部分基因產生決定性突變，某種信號通路被激活，從而生成克隆性異常造血細胞；其二為部分遺傳學改變會涉及一些轉錄因子，進而致使造血細胞分化紊亂或者阻滯現象產生，進而誘發白血病[7]。目前誘發急性白血病的因素主要包括生物因素、物理因素、化學因素、遺傳因素和其他血液病等，其中生物因素主要指病毒感染及患者機體免疫功能出現異常情況，但機體遭到病毒感染后，會成為內源性病毒整合并潛伏于宿主細胞中，受到部分理化因素作用下會被激活表達，進而誘發白血病；或者作為外源性病毒，當機體感染后會直接誘發造血細胞突變從而誘發白血病[8]。物理因素則包括γ射線及X線等一系列電離輻射，從而致使染色體產生突變情況，最終誘發急性白血病。化學因素則是由于患者多年與苯、含有苯的有機溶劑、乙亞胺衍生物等相接觸，從而致使染色體畸變，進而誘發白血病。另外，抗腫瘤藥物中含有的烷化劑以及拓撲異構酶Ⅱ抑制劑均具有致白血病的作用。經流行病學發現，在所有白血病患者中家族性白血病約占0.7%[9]。急性白血病患者產生的典型癥狀為正常骨髓造血功能受到抑制所引發的，多表現為貧血、出血及發熱等。部分急性白血病患者還存在白血病細胞增殖浸潤的表現，如淋巴結和肝脾大、眼睛病變、胸骨壓痛及關節痛、中樞神經系統病變、睪丸損傷及累及消化道、心肺及泌尿系統等。在病情不斷發展下，還會引發骨骼劇痛、視力障礙及顱內出血等一系列并發癥，對患者生命健康安全存在嚴重威脅，患者生活質量也會有所降低，從而極有可能引發一系列不良事件，為減少或避免不良事件產生，需盡早對急性白血病患者展開正確診斷并及時給予有效治療[10]。

C-反應蛋白作為一種可以與肺炎鏈球菌C多糖體反應形成復合物的急性時相反應蛋白；血清C反應蛋白主要由肝臟合成，其中腫瘤壞死因子、白細胞介素-6與白細胞介素-1b均為其最重要的合成調節因子[11]。在疾病早期診斷及鑒別中，C-反應蛋白被廣泛應用，在下述情況下C-反應蛋白可出現升高情況，如心肌梗死、腫瘤、感染、組織損傷及急慢性炎癥性疾病，包括多肌痛風濕病、全身性血管炎及風濕性關節炎等；手術后患者C-反應蛋白也會出現升高情況，在手術完成7～10 d后C-反應蛋白水平會出現下降情況，若C-反應蛋白并未產生降低現象，甚至再次產生升高現象，還需對是否產生血栓栓塞或感染情況有所關注；在對病毒性及細菌性感染展開鑒別時可以將C-反應蛋白作為主要指標，大多數細菌性感染患者C-反應蛋白會產生升高現象，而病毒性感染患者多不會產生C-反應蛋白升高情況。外周血SAA是患者出現發熱癥狀診斷細菌感染的重要指標之一，其當受到干擾后會在短時間內水平迅速升高，產生機體排斥反應[12]。CD14作為存在于巨噬細胞的糖磷脂酰肌醇錨定膜蛋白，可通過輔助受體來達到識別細菌分子的作用，在免疫反應中具有一定作用效果。而CD14指數可通過計算來反映單位外周血表面分子CD14的相對數量，對診斷白血病具有一定應用價值[13-14]。本研究結果顯示，急性白血病并感染患者的外周血SAA（42.10±8.96）mg/L、C-反應蛋白（65.25±10.23）mg/L高于非感染的患者（29.20±6.69）、（11.55±3.48）mg/L，CD14指數（182.54±26.66）低于非感染患者（272.11±35.69），并且在三者聯合檢測方面，其診斷效能（靈敏度90.62%、特異性92.86%）均明顯高于單一C反應蛋白、外周血SAA、CD14指數檢測。在唐涌連等[15]的研究結果中，對上述三者檢測方法均進行了探究分析，同未感染組相比，感染組的SAA、CRP更高，CD14指數更低，并且三者聯合診斷的敏感度與特異性分別為93.90%和82.70%，均高于單一C反應蛋白檢測的81.60%和73.10%，其數據結果與本研究結果相似。

綜上所述，在診斷急性白血病患者是否發生感染方面，采用C反應蛋白、外周血SAA聯合CD14指數檢測的效果明顯，具有一定應用價值。