維生素D營養狀況與卒中相關失眠的相關性研究

武煦峰　蘇洪寶　夏青

摘要：目的：探討維生素D營養狀況與卒中相關失眠的相關性。方法：收集2020年6月—2021年6月在我院中醫內科就診的70例腦卒中患者為研究對象，采用匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）量表對患者失眠狀況進行評估，將PSQI>7分為失眠，根據患者是否失眠，分為失眠組（22例）和對照組（48例）。收集患者年齡、受教育年限等一般信息，以及實驗室血清25（OH）D₃、鈣、磷、同型半胱氨酸（HCY）、C反應蛋白（CRP）、肌酐及尿酸水平數據，將25（OH）D₃<20 ng/mL為缺乏、<30 ng/mL為不足、≥30 ng/mL為充足。采用漢密爾頓焦慮（HAMA）量表和漢密爾頓抑郁（HAMD）量表評估患者焦慮和抑郁情況。先對卒中相關失眠危險因素進行單因素分析，將有差異的變量納入多因素Logistic回歸分析，探討維生素D營養狀況與失眠的相關性。結果：失眠組和對照組患者年齡、BMI、戶籍、受教育年限、吸煙、高血壓、糖尿病、高血脂均無差異，而失眠組患者飲酒者多于對照組，且HAMA及HAMD評分顯著高于對照組，而血清25（OH）D₃水平顯著低于對照組，失眠組維生素D不足/缺乏率高于對照組（均有P<0.05）。多因素分析顯示，HAMA、HAMD評分高，血清HCY水平高及存在維生素D不足/缺乏是腦卒中患者失眠的危險因素（P<0.05）。結論：維生素D營養狀況差、血清高HCY水平、飲酒、焦慮抑郁均是腦卒中相關失眠的危險因素，在臨床上應關注腦卒中患者的血清維生素D水平，以降低失眠率，改善患者預后。

關鍵詞：維生素D；缺血性腦卒中；失眠；相關性缺血性

腦卒中是老年人常見神經系統疾病，卒中后睡眠障礙在臨床實際中常出現，并可發生在病程中任何階段，但常被其他神經功能異常所掩蓋，其發生不僅與卒中所損傷的局部組織異常有關外，還與其他因素相關[1-3]。越來越多的證據表明，睡眠障礙與心腦血管疾病發病率增加，以及腦卒中較差的預后密切相關。在睡眠障礙中，以失眠最為常見，發生率可高達50%[4-5]。卒中相關失眠不僅對患者生活質量產生影響，對患者精神狀況、社會功能也產生一定影響，甚至可增加卒中致殘率[5-7]。研究顯示，失眠癥者25（OH）D₃不足和缺乏的發生率顯著高于健康者[8-9]，但在腦卒中患者中，維生素D營養狀況是否對失眠也產生一定影響甚少有研究涉及，本研究對維生素D營養狀況與腦卒中相關失眠的關系進行探討，為改善腦卒中預后提供臨床資料。

1材料與方法

1.1一般資料

收集2020年6月—2021年6月在我院神經內科住院治療的70例腦卒中患者為研究對象。腦卒中的診斷依據為中華醫學會神經病學分會頒布的《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》，患者影像學資料等符合缺血性腦卒中診斷標準。納入標準：年齡≥18歲；近3個月未服用過維生素D制劑；未合并肝、腎、神經系統等嚴重疾病；已向患者說明本研究目的，可配合完成調查，并簽署知情同意書。排除其他系統性疾病、服用對認知功能有影響的藥物等非血管性因素導致的認知功能障礙者；因聽力、運動等因素不能配合完成調查的患者。本研究已通過醫院倫理委員會審核。

1.2方法

收集患者年齡、受教育年限、吸煙史、飲酒史、身高、體重、慢性病史等一般信息及實驗室血清學指標，包括25（OH）D₃、鈣、磷、同型半胱氨酸（HCY）、C反應蛋白（CRP）、肌酐及尿酸水平檢測數據。患者失眠的評估采用匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）量表，該量表共19個自評和5個他評條目，得分范圍為0～21分，得分越高表示患者睡眠質量越差，本研究將PSQI>7分判斷為失眠，根據患者是否失眠，將70例患者分為失眠組和對照組。采用漢密爾頓焦慮（HAMA）量表評估患者焦慮情況、采用漢密爾頓抑郁（HAMD）量表評估患者抑郁情況。HAMA及HAMD評分越高，表示焦慮和抑郁水平越高。血清25（OH）D₃<20 ng/mL為缺乏、<30 ng/mL為不足、≥30 ng/mL為充足，本研究將缺乏與不足組患者合并進行統計分析。根據身高體重計算BMI（BMI<18.5為消瘦、18.5～23.9為正常、≥24為超重/肥胖）。吸煙的定義為過去半年，每天吸煙至少1支；飲酒的定義為過去1年，每周飲酒至少1次。

1.3統計分析

采用SPSS 16.0進行數據統計分析。計量資料采用x±s表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用n表示，組間采用卡方檢驗。腦卒中患者失眠危險因素的單因素分析采用上述方法，將單因素分析差異有統計學意義的變量納入多因素分析，多因素分析采用二分類Logistic回歸分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果與分析

2.1一般情況描述

本研究共納入70例腦卒中患者，失眠組和對照組患者年齡、BMI、戶籍、受教育年限、吸煙、高血壓、糖尿病、高血脂均無差異，而失眠組患者飲酒者多于對照組，且HAMA及HAMD評分顯著高于對照組（均有P<0.05）（表1）。

2.22組研究對象血清學指標比較

失眠組患者血清25（OH）D₃水平顯著低于對照組，失眠組維生素D不足/缺乏率高于對照組（P<0.05）。另外，失眠組患者血清HCY水平顯著高于對照組（P<0.05）（表2）。

2.3血清維生素D水平與腦卒中患者失眠關系的多因素分析將單因素分析2組研究對象間有差異的變量納入多因素分析結果得出，HAMA、HAMD評分高，血清HCY水平高及存在維生素D不足/缺乏是腦卒中患者失眠的危險因素（P<0.05）（表3）。

3討論

研究指出，卒中后失眠障礙發生機制可能是由于疾病累及腦干背側核或頂蓋部、旁正中或丘腦及皮質，使得五羥色胺、去甲腎上腺素等神經遞質釋放失衡；或由于下丘腦前部與網狀上行激活系統喙部連接中斷，終止覺醒功能受到影響，影響了睡眠啟動，進而出現失眠障礙[10]。老年人睡眠障礙影響因素較多，而腦卒中相關失眠的危險因素研究顯示，梗死部位、年齡、性別、焦慮、抑郁、藥物作用，以及疾病并發癥均是可能的危險因素[4，11]。維生素D與骨代謝、糖尿病、心血管疾病、腫瘤、認知能力異常等相關[12]。另外，大腦內分布有維生素D受體和相關信號通路，維生素D受體主要分布在中腦中央灰質、下丘腦、黑質、中縫核、腦橋網狀核等區域，而這些區域與睡眠有關[13-14]。有研究表明，失眠癥患者血清25（OH）D₃水平顯著低于健康者，且失眠癥者25（OH）D₃不足和缺乏的發生率顯著高于健康者[8]，即血清25（OH）D₃水平低可能與失眠相關。本研究發現，在腦卒中患者中，失眠者血清維生素D水平更低，且維生素D不足/缺乏率更高，這與相關研究結果一致[15]，即血清維生素D低可能是腦卒中患者失眠的危險因素。血清維生素D是維生素D營養狀況的良好血清學指標，本研究表明，維生素D營養狀況差使腦卒中患者更易失眠。另外，本研究還發現，飲酒是腦卒中相關失眠的危險因素，一項納入正常成人的研究表明，少量飲酒和過量飲酒均與失眠相關，且過量飲酒與失眠的關聯性更高[16]。本研究還發現，焦慮與抑郁評分高的腦卒中患者更易失眠，這與多項研究結果一致[15，17]，且焦慮抑郁等精神因素也可對失眠產生一定影響，即可互為因果、相互影響，共同對人體產生一定影響[18]。

綜上，維生素D營養狀況差、高血清HCY水平、飲酒、焦慮抑郁均是腦卒中相關失眠的危險因素，在臨床上應關注腦卒中患者的血清維生素D水平，指導患者適量補充維生素D，保證充足的維生素D攝入，且應戒酒，保持良好精神狀態，均可減少失眠發生率，進而對腦卒中預后的改善起到積極作用。參考文獻

[1]Karaca B. Factors affecting poststroke sleep disorders[J].Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases，2016，25（3）：727-732.

[2]Tang WK，Grace Lau C，Mok V，et al. Insomnia and health-related quality of life in stroke[J].Topics in Stroke Rehabilitation，2015，22（3）：201-207.

[3]Baylan S，Griffiths S，Grant N，et al. Incidence and prevalence of post-stroke insomnia：a systematic review and meta-analysis[J].Sleep Medicine Reviews，2020，49：101222.

[4]韋穎輝. 腦卒中后睡眠障礙的病因及危險因素分析[J].世界睡眠醫學雜志，2018，5（2）：149-151.

[5] 原向軍. 腦卒中后睡眠障礙對預后影響相關研究[J].中國藥物與臨床，2021，21（22）：3747-3749.

[6]Li LJ，Yang Y，Guan BY，et al. Insomnia is associated with increased mortality in patients with first-ever stroke：a 6-year follow-up in a Chinese cohort study [J].Stroke and Vascular Neurology，2018，3（4）：197-202.

[7]劉雅貞，許志強，蔣曉江，等. 缺血性腦卒中患者失眠障礙對其生存質量影響的臨床研究[J].中風與神經疾病雜志，2021，38（2）：136-139.

[8]董青，李躍. 血清25-羥維生素D₃水平與慢性失眠癥的關系[J].中國臨床醫生雜志，2016，44（9）：22-24.

[9] 《中國腦卒中防治報告2019》概要[J].中國腦血管病雜志，2020，17（5）：272-281.

[10]Palomki H，Berg A，Meririnne E，et al. Complaints of poststroke insomnia and its treatment with mianserin [J].Cerebrovascular Diseases （Basel，Switzerland），2003，15（1-2）：56-62.

[11]吳靜涵，董愷奕，郭立哲，等. 老年人群睡眠障礙與心血管健康關系的研究進展[J].中南醫學科學雜志，2022，50（1）：137-140.

[12]次仁旺拉，瓊卓瑪，倉決，等. 維生素D的生理功能研究進展[J].西藏醫藥，2016，37（3）：80-82.

[13]Eyles DW，Burne TH，McGrath J J. Vitamin D，effects on brain development，adult brain function and the links between low levels of vitamin D and neuropsychiatric disease [J].Frontiers in Neuroendocrinology，2013，34（1）：47-64.

[14]Eyles DW，Smith S，Kinobe R，et al. Distribution of the vitamin D receptor and 1 alpha-hydroxylase in human brain [J].Journal of Chemical Neuroanatomy，2005，29（1）：21-30.

[15]金茜茜，何金彩.血清維生素D水平與腦卒中后失眠的相關性研究[C].中國浙江寧波：華東六省一市第二十三次神經病學學術會議暨2016年浙江省神經病學學術年會，2016.

[16]關云琦，張梅，張笑，等. 我國就業流動人口飲酒與失眠的關聯性研究[J].中華預防醫學雜志，2021，55（9）：1114-1122.

[17]陳芳媛，朱雅琴，辛琳琳. 某療養中心療養官兵焦慮、抑郁狀況及與失眠情況的相關性研究[J].心理月刊，2022，17（17）：212-214.

[18]尹嬌娜，孫雪玲，拓明花，等.炎性因子與睡眠質量的交互作用對產后抑郁癥的影響[J].寧夏醫科大學學報，2022，44（6）：640-643.

Study on The Correlation Between Vitamin D Nutritional Status and Stroke-Related InsomniaWU Xu-feng SU Hong-bao XIA Qing

（1Wuxi People's Hospital，Department of Traditional Chinese Medicine，Wuxi 214023，China；

2 East China Sanatorium Physical Examination Center，Wuxi 214065，China）Abstract：ObjectiveTo investigate the correlation between vitamin D nutritional status and stroke-related insomnia. MethodTotally 70 stroke patients attending the Department of Traditional Chinese Medicine at our hospital from June 2020 to June 2021 were collected for this study，and the patients′ insomnia status was assessed using the Pittsburgh Sleep Quality Index （PSQI） scale，and PSQI>7 was classified as insomnia，and the patients were divided into an insomnia group （22 cases） and a control group （48 cases） according to whether they had insomnia or not. General information such as patients′ age，years of education，and laboratory data on serum 25（OH）D3，calcium，phosphorus，homocysteine （HCY），C-reactive protein （CRP），creatinine，and uric acid levels were collected，and 25（OH）D3 <20 ng/mL was considered deficient，<30 ng/mL was considered insufficient，and ≥30 ng/mL was considered sufficient. The Hamilton Anxiety （HAMA） scale and the Hamilton Depression （HAMD） scale were used to assess patients' anxiety and depression. The risk factors for stroke-related insomnia were first analyzed univariately，and variables with differences were included in a multifactorial logistic regression analysis to explore the correlation between vitamin D nutritional status and insomnia. ResultThere were no differences in age，BMI，household registration，years of education，smoking，hypertension，diabetes mellitus，and hyperlipidemia between the insomnia and control groups，while more patients in the insomnia group consumed alcohol than the control group，and HAMA and HAMD scores were significantly higher than the control group，while serum 25（OH）D3 levels were significantly lower than the control group，and the rate of vitamin D insufficiency/deficiency was higher in the insomnia group than the control group（all with P<0.05）. Multiple Factor analysis showed that high HAMA and HAMD scores，high serum HCY levels and the presence of vitamin D insufficiency/deficiency were risk factors for insomnia in stroke patients （P<0.05）. ConclusionPoor vitamin D nutritional status，high serum HCY levels，alcohol consumption，and anxiety and depression are all risk factors for stroke-related insomnia. In clinical practice，attention should be paid to serum vitamin D levels in stroke patients to reduce insomnia rates and improve patient prognosis.

Keywords：vitamin D; ischemic stroke; insomnia; correlation