羅沙司他對重組人促紅細胞生成素療效不佳血液透析腎性貧血患者血生化、鐵代謝和鈣磷代謝的影響

任 翔,過軼斌,張立元

(徐州醫科大學附屬連云港醫院腎內科,江蘇 連云港 222000)

腎性貧血通常是由患者腎功能不全,使得機體缺乏鐵、維生素等紅細胞生成原料,促紅細胞生成素(erythropoietin,EPO)較少所致,是臨床腎臟病患者的常見并發癥[1-2]。據統計,在接受血液透析患者中腎性貧血的發病率高達95%以上[3-4]。目前臨床常使用重組人促紅細胞生成素(Recombinant human erythropoietin,rHuEPO)治療腎性貧血患者,該藥物能夠有效促進患者骨髓中紅細胞的增殖與釋放,從而緩解患者的貧血癥狀[5-7]。相關文獻[8]報道,腎性貧血患者rHuEPO的使用率較高,但仍存在30%以上的患者貧血治療達標率低,且部分患者伴有關節酸痛及低熱等不良反應,其中療效不佳主要與患者機體內炎癥反應及缺乏鐵等因素密切相關。羅沙司他可上調EPO水平及對應受體的敏感性,并促進紅細胞合成、鐵吸收、鐵利用等過程,進而改善腎性貧血癥狀[9-10]。既往研究[11-12]已證實羅沙司他治療大部分腎性貧血患者療效顯著,但目前應用于對rHuEPO療效不佳腎性貧血患者則鮮有研究。因此,本研究通過應用羅沙司他治療對rHuEPO療效不佳的血液透析腎性貧血患者,觀察對患者血生化、鐵代謝和鈣磷代謝的影響,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019年1月至2021年12月收治的血液透析腎性貧血患者100例,以隨機數表法將其納入觀察組(n=50)與對照組(n=50)。觀察組男31例,女19例;年齡21～68歲,平均(58.23±7.98)歲;透析時間1～8年,平均(4.52±1.74)年;體重48～70 kg,平均(59.22±8.94)kg;原發疾病為腎小球腎炎21例、糖尿病腎病17例、高血壓腎病12例。對照組男27例,女23例;年齡23～69歲,平均(56.48±8.25)歲;透析時間1～8年,平均(4.43±1.51)年;體重49～70 kg,平均(58.16±7.58)kg;原發疾病為腎小球腎炎19例、糖尿病腎病18例、高血壓腎病13例。病例納入標準:①血液透析治療3個月以上,且滿足腎性貧血診斷標準[13];②既往使用rHuEPO治療3個月以上,且血紅蛋白(Hb)低于110 g/L;③年齡在18歲以上;④患者知情許可;⑤本研究經醫院倫理會批準。排除標準:①伴有出血性疾病;②伴有惡性腫瘤;③伴有嚴重心、肺功能異常;④貧血由其他原因所致;⑤參與其他研究。兩組一般資料比較差異無統計學意義(均P>0.05),具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組:對照組給予rHuEPO聯合琥珀酸亞鐵緩釋片治療。具體如下:靜脈注射rHuEPO注射液(國藥準字S20043057),每周注射劑量為120～150 IU/kg(根據患者貧血情況適當調整),每周分3次給藥;同時口服琥珀酸亞鐵緩釋片(國藥準字H20010307),1次/d,0.2 g/次。

1.2.2 觀察組:觀察組給予羅沙司他聯合琥珀酸亞鐵緩釋片治療。具體如下:口服羅沙司他膠囊(國藥準字H20180023),體重低于60 kg患者的劑量為100 mg/次,體重在60 kg及以上患者劑量為120 mg/次,3次/周,飯后口服;琥珀酸亞鐵緩釋片與對照組一致。兩組患者均持續治療3個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 血生化、鐵代謝、鈣磷代謝及炎性因子: 治療前1 d及治療結束后第2天對兩組患者進行空腹采血,取靜脈血5 ml,對血液樣品進行離心以分離血液中的血清,轉速為3500 r/min,取上清液進行抗凝處理。使用全自動血液分析儀檢測患者血紅蛋白(Hb)、紅細胞計數(RBC)、血細胞比容(Hct)。使用全自動生化分析儀檢測血清鐵(SI)、轉鐵蛋白飽和度(TSAT)、總鐵結合力(TIBC)、不飽和鐵結合力(UIBC)、血鈣及血磷水平。采用酶聯免疫吸附法檢測血清C-反應蛋白(CRP)及白介素6(IL-6)水平。

1.3.2 不良反應:記錄兩組患者治療期間不良反應的發生情況。

2 結 果

2.1 兩組患者治療前后血生化水平比較 治療前兩組Hb、RBC及Hct水平間比較差異沒有統計學意義(均P>0.05);治療后兩組患者的Hb、RBC及Hct水平較治療前增加,且觀察組較對照組高,兩組比較差異有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血生化水平

2.2 兩組患者治療前后鐵代謝情況比較 治療前兩組SI、TSAT、TIBC及UIBC水平之間比較差異無統計學意義(均P>0.05);治療后兩組SI、TIBC較治療前增加,且觀察組較對照組高(均P<0.05),同時UIBC水平較治療前減少,且觀察組較對照組低(P<0.05)。治療后兩組患者TSAT水平之間比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后鐵代謝情況比較

2.3 兩組患者治療前后鈣磷代謝情況比較 治療前兩組血鈣、血磷水平之間的比較差異無統計學意義(均P>0.05);治療后兩組血鈣、血磷水平均較治療前減少(均P<0.05),且兩組之間比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后鈣磷代謝情況比較(mmol/L)

2.4 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較 治療前兩組血清CRP、IL-6水平之間比較差異無統計學意義(均P>0.05);治療后兩組血清CRP及IL-6水平均較治療前減少(均P<0.05),且觀察組較對照組低(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較

2.5 兩組患者治療期間不良反應發生情況比較 兩組患者不良反應總發生率比較差異無統計學意義(均P>0.05),見表5。

表5 兩組患者治療期間不良反應發生情況比較[例(%)]

3 討 論

腎性貧血主要是指由腎功能異常導致Hb代謝障礙而引發的貧血[14]。腎性貧血的致病機制較為復雜,相關研究[15-16]表明,EPO及攝入鐵減少是導致腎性貧血的重要原因,此外對于接受血液透析患者,其機體鈣磷代謝失衡以及血液丟失會進一步加重貧血程度。因此對于血液透析腎性貧血患者給予針對性治療對改善患者預后十分關鍵[17]。機體腎臟及肝臟能產生一定量的內源性EPO,而對于血液透析腎性貧血患者機體的EPO較少,合理補充外源性EPO有助于腎性貧血癥狀的改善[18]。rHuEPO是由氨基酸組成的一類糖蛋白,能夠刺激機體祖細胞的分化過程,使得紅細胞釋放進入血液并轉化為成熟細胞,具有提高紅細胞膜穩定性及抗氧化酶的作用[19]。既往研究[20]證實,rHuEPO能夠有效增加腎性貧血患者機體的Hb水平,但對于鐵缺乏、甲狀旁腺功能異常以及微炎癥患者的療效不佳。羅沙司他能通過提高EPO表達,改善貧血及鐵吸收情況[21]。

本研究顯示治療后兩組Hb、RBC及Hct水平較治療前增加,且觀察組較對照組高(均P<0.05),提示羅沙司他能有效改善對rHuEPO療效不佳血液透析腎性貧血患者的貧血情況。蔣飛飛等[22]研究發現羅沙司他治療血液透析腎性貧血患者療效肯定,患者貧血指標均優于小劑量及大劑量rHuEPO治療組。本研究結果與之具有一致性。主要原因在于觀察組使用的羅沙司他能夠降低缺氧誘導因子相關酶的活性,同時抑制低氧誘導因子的生成,使得缺氧誘導因子表達水平上調,刺激EPO產生,此外羅沙司他能夠使EPO維持在正常范圍,增加機體紅細胞數量,進而改善患者的貧血情況。

鐵代謝紊亂是引發貧血的原因之一,其中功能性缺鐵或絕對性缺鐵均會造成紅細胞生成障礙。本研究結果顯示治療后兩組SI、TIBC水平較治療前增加,且觀察組較對照組高(均P<0.05),同時UIBC水平較治療前減少,且觀察組較對照組低(P<0.05)。治療后兩組患者TSAT、血鈣、血磷水平之間的差異無統計學意義(均P>0.05),治療后兩組血清CRP及IL-6水平均較治療前減少(均P<0.05),且觀察組較對照組低(P<0.05),說明羅沙司他有助于改善患者機體鐵代謝與炎癥反應。這是因為羅沙司他通過誘導低氧誘導因子的轉錄過程,模擬紅細胞生成反應,促進了內源性EPO生成及對應受體表達,從而改善患者腸道對鐵的吸收與利用,顯著改善機體鐵代謝及抗貧血能力。另外羅沙司他治療能提高EPO水平,使機體內環境得到改善,降低了炎癥反應,從而變現為CRP及IL-6水平下調。觀察組不良反應總發生率為6.00%,且兩組不良反應總發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05),其中患者惡心嘔吐、腹瀉等胃腸道反應的癥狀輕微可耐受,對治療結果無影響,觀察組出現1例高鉀血癥,經降鉀治療后恢復正常,提示使用羅沙司他治療時不良反應較少,且安全性較高。本研究局限性在于樣本量較少,且未納入患者腎功能及炎癥因子等指標,相關結論有待進一步論證。

綜上所述,羅沙司他能有效改善對rHuEPO療效不佳血液透析腎性貧血患者的貧血情況,同時有助于改善患者鐵代謝,治療期間不良反應發生率低,值得推薦。