精神分裂癥患者不同腎功能水平與血清酶水平的關(guān)系研究

劉 靜 巫 斌 辜煒君

1 福建省廈門市仙岳醫(yī)院腎內(nèi)科 （廈門 361012）

2 福建省廈門市仙岳醫(yī)院精神科 （廈門 361012）

精神分裂為臨床常見的精神類疾病，患者主要表現(xiàn)為哭笑無常、語無倫次、自言自語等。確診的精神分裂癥患者在發(fā)病初期并無明顯的異常，但在后期就會出現(xiàn)吵鬧、沖動等異常行為表現(xiàn)。研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者體內(nèi)血清酶水平有異常增高，特別是肌酸激酶（creatine kinase，CK）、肌紅蛋白（myoglobin，MYO）升高最為顯著［1-3］。這些血清指標(biāo)異常升高可對患者心腦腎等重要器官造成嚴(yán)重影響。精神分裂癥患者中很大一部分患者都有急性腎損傷（acute kidney injury，AKI），這種現(xiàn)象屬于精神分裂身心損害的一種表現(xiàn)。精神分裂的身心損害會造成患者較高的死亡率。因此及時識別、診斷以便能第一時間施行合理的干預(yù)并消除癥狀，將對患者病情有利。目前國內(nèi)外關(guān)于血清因子與AKI關(guān)系的研究已有不少［4-6］。本研究在2020年1月—2021年4月于我院門診及住院納入80例不同腎功能水平的精神分裂癥患者，擬觀察其血清CK、MYO、β2-MG、細(xì)胞間黏附分子（intercellular adhersion molecule，ICAM）水平的變化及探討其臨床檢測意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

試驗對象：納入2020年1月1日—2021年4月30日來我院門診及住院的患者共80例，男女分別是49人與31人，平均年齡（36.1±7.2）歲。（1）精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照精神分裂癥國際疾病分類第 10 版（ICD-10）標(biāo)準(zhǔn)。（2）納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡大于20周歲；②無癡呆、語言障礙、嚴(yán)重認(rèn)知障礙及軀體功能障礙者；③近期家庭中無重大心理創(chuàng)傷性事件（如喪偶、離異、失業(yè)等）發(fā)生；④經(jīng)過倫理委員會同意（倫理批件號：2021-KY-017）。（3）排除標(biāo)準(zhǔn)：21天之內(nèi)出現(xiàn)過呼吸道感染病史或者三高等。（4）分組：根據(jù)患者腎功能水平將80例精神分裂癥患者分為4組。分組標(biāo)準(zhǔn)如下：腎功能正常組：腎功能及尿量均正常；AKI 1期組：血清肌酐上升≥0.3 mg/dL或上升到基線的1.5～2.0倍，尿量＜0.5 mL/（kg·h）持續(xù)6小時；AKI 2期組：血清肌酐上升到基線的2.0～3.0倍，尿量＜0.5 mL/（kg·h）持續(xù)12小時；AKI 3期組：血清肌酐≥4 mg/dL且急性上升≥0.5 mg/dL或上升到基線的3.0倍以上，尿量＜0.3 mL/（kg·h）持續(xù)24小時或無尿持續(xù)12小時；納入同期我院門診健康體檢者20例作為健康對照組。4組年齡、性別比例等一般資料有可比性，見表1。

表1 4組間一般資料比較 （±s）

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1.2 研究方法

患者前一晚空腹，禁食十小時后，于次日清晨行血清采集，每個試管10 mL血清樣本，在1小時內(nèi)離心（轉(zhuǎn)速3 000 r/min）10分鐘，分離血漿，置于-30 ℃冰箱冷凍待所有樣本采集完畢后，一同測試。采用國產(chǎn)KDC-2046低速冷凍離心機離心。采用BIO-RAD680酶標(biāo)儀檢測。檢測方法：CK、MYO 、ICAM、糖化血紅蛋白（hemoglobin A1c，HbA1c）采用酶聯(lián)免疫法（ELISA）檢測，β2-MG采用放射免疫法檢測。空腹血糖、血肌酐、甘油三酯等采用酶法檢測。檢測操作均嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行。檢測試劑及試劑盒均購置于武漢博士德生物技術(shù)公司。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 21.0軟件分析和計算數(shù)據(jù)。正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗，多組數(shù)據(jù)采用多因素方差分析（Multi-Way ANOVA）。采用Logistic回歸法分析相關(guān)性。P＜0.05為數(shù)據(jù)的差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 4組間代謝指標(biāo)比較

精神分裂癥腎功能損害各組之間、精神分裂癥腎功能正常組與對照組之間比較，甘油三酯、空腹血糖、糖化血紅蛋白、血肌酐水平的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；但精神分裂癥腎功能損害各組如上指標(biāo)與對照組、腎功能正常組的比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。（精神分裂癥的腎功能正常組與對照組沒有統(tǒng)計學(xué)差異）

表2 4組間代謝指標(biāo)比較 （±s）

表2 4組間代謝指標(biāo)比較 （±s）

注：與對照組比較，△P＜0.05，與腎功能正常組比較，▲P＜0.05，與AKI1期組比較，◇P＞0.05，與AKI2期組比較，◆P＞0.05，與對照組比較，*P＞0.05。

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2.2 精神分裂癥各組與對照組血清炎癥指標(biāo)比較

精神分裂癥AKI 1期組到AKI 3期組CK、MYO、β2-MG、ICAM數(shù)值均比對照組升高（P＜0.05），3組之間如上指標(biāo)的比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 精神分裂癥各組與對照組血清炎癥指標(biāo)比較 （±s）

表3 精神分裂癥各組與對照組血清炎癥指標(biāo)比較 （±s）

注：與對照組比較，△P＜0.05，與腎功能正常組比較，▲P＜0.05，與AKI1期組比較，◇P＜0.05，與AKI2期組比較，◆P＜0.05，與對照組比較，*P＞0.05。

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2.3 精神分裂癥各組CK、MYO、β2-MG、ICAM與血肌酐相關(guān)性分析

精神分裂癥各組CK、MYO、β2-MG、ICAM水平與各組血肌酐水平值均呈正相關(guān)關(guān)系（r分別為0.687、0.782、0.763、0.653，P均＜0.01），見表4。

3 討 論

精神分裂癥患者合并高血清肌酸激酶、高尿酸血癥、糖尿病、高血壓以及長期使用精神藥物副作用的影響，使得精神病患者中AKI發(fā)病率在不斷升高。 AKI病因、病情復(fù)雜，防治干預(yù)措施具有很強的時效性。早期識別高危AKI患者并及時干預(yù)，對改善精神分裂癥合并AKI患者的預(yù)后極為重要。

現(xiàn)階段，血清肌酐和尿量是AKI的主要指標(biāo)。但上述指標(biāo)并不能靈敏反映精神分裂癥患者合并AKI患者腎臟的早期損傷，也無法準(zhǔn)確早期預(yù)測患者的預(yù)后。研究發(fā)現(xiàn)精神分裂的發(fā)病機制與體內(nèi)細(xì)胞凋亡速度過快、氧化應(yīng)激等都有關(guān)［7-8］。也有研究認(rèn)為在病情嚴(yán)重的精神分裂癥患者合并AKI患者，其體內(nèi)的血清兒茶酚胺的超標(biāo)濃度與血清中高CK活性有著緊密關(guān)聯(lián)。即后者是神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫學(xué)相互調(diào)節(jié)作用的結(jié)晶，提示其可能引發(fā)患者的急性腎損傷，從而影響預(yù)后。

ICAM為單鏈跨膜糖蛋白，其為黏附分子免疫球蛋白超家族里面的一份子。β2-MG為一種低分子蛋白質(zhì)，血中β2-MG水平程度可反映腎小球濾過率的變化情況。近年來黏附分子、β2微球蛋白在精神分裂癥和AKI中的作用日益受到關(guān)注，包括從黏附分子、β2微球蛋白探討AKI的發(fā)病機制，與精神狀態(tài)活動性的判斷、抗黏附分子抗體用于治療等等。相關(guān)研究顯示［9-10］，黏附分子、β2微球蛋白的價值幾乎都是體現(xiàn)在免疫調(diào)節(jié)作用、炎癥反應(yīng)作用等方面。張向陽［11］等認(rèn)為，對于這類型患者而言，其體內(nèi)有著大量的自由基在異常環(huán)境下不斷運動，而自由基活動越異常，則精神癥狀可能越重。此外，研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者合并AKI患者血清白介素-2（IL-2）、β2微球蛋白、黏附分子均明顯增高，提示可能存在免疫激活現(xiàn)象；患者免疫指標(biāo)的異常與精神癥狀之間存在著一定關(guān)系。炎癥免疫是機體對損傷性傷害的一種防御性反應(yīng)。適度的炎癥反應(yīng)對人體是有益的，但患者體內(nèi)的調(diào)節(jié)作用有限，級聯(lián)放大效應(yīng)對患者病情無益。而精神分裂癥患者體內(nèi)血清CK、肌紅蛋白、黏附分子等因子的升高可能作為啟動炎癥因子風(fēng)暴誘因，而容易導(dǎo)致AKI。

基于上述研究背景，本研究納入不同腎功能水平的精神分裂癥患者，擬分析其血清CK、MYO、β2-MG、ICAM水平的變化。本實驗結(jié)果顯示，精神分裂癥腎功能損害組血清CK、MYO、β2-MG、ICAM均高于對照組（P＜0.05），且隨著患者精神狀態(tài)及腎功能損害程度分級的增加，炎癥因子的水平也呈遞增趨勢。且本研究還發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥腎功能損害各組CK、MYO、β2-MG、ICAM水平與血肌酐均呈正相關(guān)關(guān)系。不難看出，CK、MYO、β2-MG、ICAM會直接影響患者的腎臟功能，而且也會成為精神分裂癥患者發(fā)生急性腎損傷的早期預(yù)測因子。

已有文獻(xiàn)明確了體內(nèi)炎癥因子與腎臟之間關(guān)系［12］。分析其發(fā)病機理為：炎癥因子可激活體內(nèi)血小板、內(nèi)皮細(xì)胞，阻礙正常的腎小球流通，使得細(xì)胞黏附、血栓形成及促進(jìn)腎小球炎癥損傷。可見多種原因都可引發(fā)AKI。筆者分析：AKI起病隱匿，由于精神科醫(yī)師往往對AKI警惕性和防治經(jīng)驗不足，再加上缺乏成熟的多學(xué)科協(xié)作模式，使得患者AKI無法及時識別和診斷。其導(dǎo)致精神科患者合并AKI的發(fā)病率較高。武紅梅［7］研究中分析血清心肌酶檢測診斷精神分裂癥的意義。其結(jié)果顯示，對70例精神分裂癥患者及70名健康體檢的血清心肌酶檢測進(jìn)行對比分析，精神分裂癥患者血清心肌酶指標(biāo)高于對照組（P＜0.05），提示精神科患者具有發(fā)生AKI的高危因素。但目前在國內(nèi)，針對精神分裂癥患者中AKI發(fā)生的相關(guān)研究也較為少見。可見，本研究對精神分裂合并AKI患者的血清相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行分組檢測和對比分析，有助于為臨床早期識別AKI發(fā)病及評估不良預(yù)后等提供參考數(shù)據(jù)。此為本研究的創(chuàng)新之處。

綜上所述，精神分裂合并AKI患者在發(fā)病初期體內(nèi)血清的CK、MYO 、β2-MG、ICAM就會出現(xiàn)異常，早期預(yù)測有利于早期識別和早期干預(yù)，以減輕其對患者的腎臟免疫損傷，從而延緩患者腎臟病變的進(jìn)展。