依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)合血管介入術(shù)治療急性腦梗死的療效及對(duì)患者血清Lp-PLA_(2)、NSE水平和血小板功能的影響

李世芳，肖文，張會(huì)平

1.寶雞市第三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，陜西 寶雞 721001；

2.寶雞市高新醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，陜西 寶雞 721002

急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)也稱急性缺血性腦卒中，其因腦動(dòng)脈供血不足導(dǎo)致腦組織局部缺氧缺血，從而引發(fā)患者神經(jīng)功能障礙，在所有腦卒中患者中的發(fā)病率為60%～70%，全球約有1 700 萬(wàn)名ACI 患者[1-2]。研究表明，ACI 患者發(fā)病24 h 內(nèi)進(jìn)行血管介入手術(shù)為臨床主要治療方法，血管介入手術(shù)可提高大血管閉塞的再通率，但存在腦出血、腦栓塞等常見并發(fā)癥[3]。依達(dá)拉奉右莰醇則是一種強(qiáng)效氧自由基清除劑，由依達(dá)拉奉與右莰醇組成，可抑制炎性細(xì)胞因子，保護(hù)腦細(xì)胞[4]。目前采用依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)合血管介入術(shù)對(duì)ACI 患者進(jìn)行治療的相關(guān)研究較少。本研究旨在通過聯(lián)合兩種方法對(duì)AIC 患者進(jìn)行治療并探討其對(duì)患者血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2[lipoprorein-assoeiated phosphohpase A2，Lp-PLA_(2)]、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuronspecific enolase，NSE)水平和血小板功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年1 月至2022 年2 月寶雞市第三醫(yī)院和寶雞市高新醫(yī)院收治的105例ACI患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)頭顱CT 和MRI檢查，符合《缺血性卒中基層診療指南(2021 年)》急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；(2)發(fā)病時(shí)間＜16 h；(3)年滿18周歲且無精神病；(4)簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)對(duì)本治療藥物過敏者；(2)有嚴(yán)重心肝腎等器官障礙者；(3)近期使用過其他影響抗凝藥物；(4)有凝血功能障礙、免疫系統(tǒng)異常等疾病。采用分層區(qū)組隨機(jī)化方法，按各醫(yī)院分層，按照1∶1比例將105例患者分為對(duì)照組52 例與觀察組53 例，兩組患者性別、腦梗死類型、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。本研究經(jīng)寶雞市第三醫(yī)院和寶雞市高新醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過。

表1 兩組患者的一般資料比較[，例(%)]Table 1 Comparison of general information between the two groups of patients[±s，n(%)]

表1 兩組患者的一般資料比較[，例(%)]Table 1 Comparison of general information between the two groups of patients[±s，n(%)]

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1.2 治療方法 兩組患者均給予控血壓、吸氧、血脂、血糖、抗血小板抗凝等常規(guī)治療以及血管內(nèi)介入治療。具體方法：常規(guī)消毒，局麻下使用Seldinger 針，經(jīng)股動(dòng)脈穿刺，進(jìn)入動(dòng)脈鞘，5F 導(dǎo)管行腦血管造影，確定閉塞病變血管位置后，將4×20 mm 或6×30 mm 的SeldingerTMAB 支架經(jīng)微導(dǎo)管送入，固定支架推絲使緩慢將微導(dǎo)管回撤釋放支架，通過Rebar 微導(dǎo)管“Y”閥進(jìn)行負(fù)壓抽吸，5 min后將直接與微導(dǎo)管同時(shí)拉出；檢查支架上附著的血栓情況并使用20 mL 注射器將導(dǎo)引導(dǎo)管內(nèi)的血栓吸出直到導(dǎo)引導(dǎo)管內(nèi)血流通暢。對(duì)照組患者血管內(nèi)介入治療后CT檢查未見出血，24 h內(nèi)給予依達(dá)拉奉注射液(南京先聲東元制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050280，20 mL∶30 mg)，加入適量生理鹽水稀釋后靜脈滴注，30 mg/次，兩次/d，滴注時(shí)間控制在0.5 h 內(nèi)。觀察組患者血管內(nèi)介入治療后CT 檢查未見出血，24 h 內(nèi)給予依達(dá)拉奉右莰醇注射用濃溶液(南京先聲東元制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H20200007，5 mL∶10 mg：2.5 mg×6 支/盒)靜脈滴注，成人1 次1 支(含依達(dá)拉奉30 mg)，兩次/d，滴注時(shí)間控制在0.5 h內(nèi)。兩組療程共14 d。

1.3 觀察指標(biāo) (1)療效[6]：治療前與治療14 d 后采用NIHSS 評(píng)分評(píng)價(jià)療效。痊愈：NIHSS 評(píng)分改善90%～100%；顯效：NIHSS 評(píng)分改善60%～90%；好轉(zhuǎn)：NIHSS 評(píng)分改善20%～59%；無效：未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)。有效率=[(痊愈+顯效+好轉(zhuǎn))患者數(shù)/總患者數(shù)]×100%。(2)血液指標(biāo)：于清晨抽取兩組患者治療前后的靜脈血5 mL，根據(jù)試劑盒說明采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)Lp-PLA_(2)水平；按相關(guān)測(cè)定試劑盒說明采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)NSE水平。(3)血小板功能：分別抽取患者治療前后靜脈血5 mL，DG5033A 酶標(biāo)儀檢測(cè)選擇素OD 值，F(xiàn)ACS calibur 流式細(xì)胞儀檢測(cè)P-選擇素(CD62p)，血小板黏附率、血小板聚集率采用血小板分析儀進(jìn)行檢測(cè)。(4)并發(fā)癥：比較兩組患者治療期間出現(xiàn)發(fā)熱、穿刺皮膚紅腫、腦出血等情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組內(nèi)和組間獨(dú)立樣本分別采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)、Fisher 精確概率法。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 觀察組患者的治療總有效率為94.34%，明顯高于對(duì)照組的80.77%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.456，P=0.035＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的臨床療效比較(例)Table 2 Comparison of clinical efficacy between the two groups of patients(n)

2.2 兩組患者治療前后的血清Lp-PLA_(2)、NSE比較 兩組患者治療前的血清Lp-PLA_(2)、NSE比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，兩組患者的Lp-PLA_(2)、NSE 均明顯下降，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的血清Lp-PLA_(2)、NSE比較±s，mg/L)Table 3 Comparison of serum Lp-PLA_(2)and NSE between the two groups of patients before and after treatment(，mg/L)

表3 兩組患者治療前后的血清Lp-PLA_(2)、NSE比較±s，mg/L)Table 3 Comparison of serum Lp-PLA_(2)and NSE between the two groups of patients before and after treatment(，mg/L)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

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2.3 兩組患者治療前后的血小板功能比較 兩組患者治療前的血小板黏附率、血小板聚集率、CD62p、選擇素比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的上述各項(xiàng)指標(biāo)均下降，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的血小板功能比較()Table 4 Comparison of platelet function between the two groups of patients before and after treatment()

表4 兩組患者治療前后的血小板功能比較()Table 4 Comparison of platelet function between the two groups of patients before and after treatment()

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

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2.4 兩組患者的并發(fā)癥比較 治療后，觀察組患者的并發(fā)癥總發(fā)生率為3.77%，略低于對(duì)照組的7.69%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Fisher 精確概率法，P＞0.05)，見表5。

表5 兩組患者的并發(fā)癥比較(例)Table 5 Comparison of complications between the two groups of patients(n)

3 討論

ACI是具有高致殘率、高死亡率、高并發(fā)癥發(fā)生率的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，近幾年在我國(guó)呈年輕化且越演越烈的趨勢(shì)，威脅人類生命健康，給不少家庭經(jīng)濟(jì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)[7]。隨著科學(xué)技術(shù)、影像技術(shù)的進(jìn)步，血管內(nèi)介入治療ACI 已成為主流方式，具有良好效果，但是仍有部分患者預(yù)后效果欠佳。ACI 患者因缺血/再灌注導(dǎo)致氧濃度升高，體內(nèi)抗氧化物質(zhì)被過量消耗，氧化應(yīng)激反應(yīng)得不到有效控制，大量氧自由基和炎癥因子作用于腦血管中內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致趨化因子釋放，最終內(nèi)皮細(xì)胞吸附大量白細(xì)胞導(dǎo)致顱內(nèi)的毛細(xì)血管被阻塞，于是發(fā)生痙攣并導(dǎo)致缺血造成腦細(xì)胞受損[8]。依達(dá)拉奉右莰醇是一種強(qiáng)效的氧自由基清除劑，可通過血腦屏障降低腦細(xì)胞膜氧化應(yīng)激損傷、保護(hù)神經(jīng)血管單位、抑制炎癥因子和蛋白表達(dá)，可避免腦細(xì)胞的二次傷害，起到保護(hù)腦細(xì)胞的作用[9]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組的療效好于對(duì)照組且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，提示常規(guī)治療基礎(chǔ)上使用依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)合血管介入術(shù)可提高ACI患者治療的總有效率。研究表明，Lp-PLA_(2)是磷脂酶超家族成員，由血管內(nèi)膜中的T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞分泌，受炎性介質(zhì)的調(diào)節(jié)，是典型的炎癥標(biāo)志物，已被證實(shí)為腦梗死和冠狀動(dòng)脈硬化性心臟病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[10]。NSE是參與糖酵解途徑的烯醇化酶同工酶，由神經(jīng)組織和神經(jīng)內(nèi)分泌組織產(chǎn)生，可作為特異性腦損傷標(biāo)志物，ACI 患者大腦出現(xiàn)短暫性的缺血缺氧引發(fā)腦部損傷造成神經(jīng)損傷時(shí)，神經(jīng)元細(xì)胞釋放大量NSE，通過腦補(bǔ)循環(huán)進(jìn)入外周循環(huán)造成血清中NSE 水平顯著升高，所以急性腦梗死發(fā)生后，血清NSE 水平高于正常人[11]。腦梗死還與血小板功能有關(guān)，由于氧自由基抑制了血管對(duì)CO2的收縮，使得血小板黏附并聚集在破損的血管內(nèi)皮，形成栓子，阻塞血管，導(dǎo)致腦血管缺氧神經(jīng)功能受損[12]。本研究結(jié)果顯示，治療前兩組患者的血清Lp-PLA_(2)、NSE 比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后，兩組患者的Lp-PLA_(2)、NSE均下降且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后兩組患者血小板黏附率、血小板聚集率、CD62p 和選擇素較治療前明顯下降，且觀察組下降比對(duì)照組明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。王亞博等[13]的研究發(fā)現(xiàn)，急性腦梗死通過銀杏內(nèi)酯注射液聯(lián)合阿替普酶治療后血清中Lp-PLA-(2)和NSE 水平下降，且比對(duì)照組下降更顯著。劉深龍等[14]研究替羅非班治療進(jìn)展性腦梗死的療效，結(jié)果顯示，血小板黏附率、血小板聚集率、CD62p和選擇素均低于對(duì)照組，這與本研究結(jié)果相似。究其原因，依達(dá)拉奉右莰醇作為神經(jīng)保護(hù)劑，其中的依達(dá)拉奉可清除羥基、過氧化物和超氧陰離子，右莰醇可調(diào)節(jié)腦血屏障通透性以及抑制炎癥因子，兩種物質(zhì)相互協(xié)調(diào)保護(hù)腦神經(jīng)，同時(shí)保護(hù)氧化應(yīng)激狀態(tài)下海馬HT 22 神經(jīng)元、星型膠質(zhì)細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞，其表現(xiàn)出清除自由基、抗炎、保護(hù)血腦屏障等多重作用，覆蓋了更廣泛的缺血后神經(jīng)損害機(jī)制[15]。

綜上所述，依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)合血管介入術(shù)能有效治療急性腦梗死，降低ACI患者體內(nèi)血清Lp-PLA_(2)和NSE 水平，改善血小板功能，促進(jìn)患者神經(jīng)功能的恢復(fù)，提高生活質(zhì)量，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。