自擬中藥沐足方對氣滯血瘀型突發(fā)性耳聾療效的影響研究

吳釗文， 陳文勇

（1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院，廣東廣州 510405；2.廣東省中醫(yī)院，廣東廣州 540120）

突發(fā)性耳聾（sudden deafness，SD），又稱突發(fā)特發(fā)性感音神經(jīng)性耳聾，中醫(yī)病名屬“暴聾”“厥聾”等，臨床表現(xiàn)多為短時間內(nèi)聽力急劇下降，可伴有耳鳴、耳堵塞感、眩暈等其他癥狀。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，突發(fā)性耳聾的發(fā)生與病毒感染、內(nèi)耳循環(huán)障礙、免疫及社會心理因素等相關(guān)[1]。目前，越來越多的中醫(yī)特色療法被應(yīng)用于突發(fā)性耳聾的輔助治療，包括針刺療法、耳穴壓豆、穴位注射等[2]。本研究主要觀察在常規(guī)中西醫(yī)結(jié)合治療基礎(chǔ)上配合具有聰耳明目、活血化瘀、補肝腎作用的中藥熏洗沐足方（由磁石、當(dāng)歸、牛膝3 味中藥組成）治療氣滯血瘀型突發(fā)性耳聾患者的臨床療效，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象及分組選取2021年5月至2022年1 月在廣東省中醫(yī)院就診且明確診斷為氣滯血瘀型突發(fā)性耳聾患者，共40 例。采用隨機數(shù)字表法將患者隨機分為對照組和試驗組，每組各20 例。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求并通過廣東省中醫(yī)院倫理委員會的審核批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照2015年中華醫(yī)學(xué)會耳鼻喉頭頸外科分會制定的《突發(fā)性聾診斷和治療指南》[3]中有關(guān)突發(fā)性耳聾的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①72 h 內(nèi)突發(fā)的非波動的感音神經(jīng)性聽力損失（至少兩個相鄰的頻率聽力下降）；②病因不明；③可伴耳鳴、眩暈、惡心、嘔吐等不適。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中華中醫(yī)藥學(xué)會耳鼻喉科分會2010 年制定的《中醫(yī)耳鼻喉科常見病診療指南國家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)化項目》[4]中“暴聾”的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①自覺聽力突然下降，多為單側(cè)患病，可伴耳鳴、眩暈等癥狀；②聽力檢查主要為感音神經(jīng)性聽力損失；③有勞累、情緒波動大、外感等誘發(fā)因素。中醫(yī)證型診斷標(biāo)準(zhǔn)參照劉蓬主編的全國中醫(yī)藥行業(yè)高等教育“十三五”規(guī)劃教材《中醫(yī)耳鼻咽喉科學(xué)》[5]中耳聾（氣滯血瘀型）的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①突發(fā)耳聾；②無全身癥狀或有爆震史；③舌質(zhì)暗紅、淡暗或有瘀點，脈澀。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合突發(fā)性耳聾的中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡在16～80 歲之間，性別不限；③中醫(yī)證型為氣滯血瘀型；④依從性高，能配合相關(guān)治療和檢查；⑤自愿參加本研究并簽署知情同意書的患者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)①傳導(dǎo)性耳聾、梅尼埃病、組織占位性病變等明確病因引起的聽力下降；②發(fā)病后在外院接受過有關(guān)突發(fā)性耳聾的治療；③合并有高血壓、糖尿病、糖尿病肢端壞疽、冠心病及其他惡性疾病；④妊娠期或哺乳期婦女；⑤對本研究所使用的藥物有過敏反應(yīng)；⑥下肢局部有皮損等不適宜沐足；⑦因病情變化，需要添加其他可能影響療效和安全性判定結(jié)果的治療措施的患者。

1.5 治療方法

1.5.1 對照組 給予中西醫(yī)綜合方案治療。①醋酸潑尼松（廣東華南藥業(yè)集團有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H440206），口服，劑量按5 mg/kg計算，最大劑量不超過60 mg。②銀杏葉提取物注射液（悅康藥業(yè)集團有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20 070226；規(guī)格：5 mL∶17.5 mg），緩慢靜脈推注，每天1次，每次5 mL。③前列地爾注射液（北京泰德制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10980023），每次10 μg，加入10 mL 生理鹽水或5%葡萄糖注射液中緩慢靜脈注射，每天1 次。④甲鈷胺片[衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20030812]，口服，每天3次，每次0.5 g。⑤通竅膠囊（四川川大華西藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)， 批準(zhǔn)文號： 國藥準(zhǔn)字Z10970118），口服，每天3 次，每次4 粒。⑥穴位注射：穴位選取患側(cè)聽宮、翳風(fēng)為一組，耳門、聽會為一組。兩組穴位隔天交替注射維生素B12，每穴注射0.5 mL。⑦中藥通竅活血湯（由赤芍、川芎、桃仁、紅棗、紅花、麝香等中藥組成）合通氣散（由柴胡、香附、川芎等中藥組成）辨證加減口服，每天1劑。療程為5 d。

1.5.2 試驗組 在對照組的基礎(chǔ)上加用自擬中藥沐足方治療。中藥沐足方的組成：磁石120 g、當(dāng)歸50 g、牛膝90 g。用法：將自擬中藥沐足方煎煮后倒入足浴盆，雙足洗凈完全浸泡，控制溫度為35～40 ℃，浸泡時間約30 min，每天1次，治療過程中密切關(guān)注患者有無不適癥狀，防止?fàn)C傷。療程為5 d。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 純音平均聽閾檢測 通過檢測250～4 000 Hz各個頻率的平均純音聽閾值（pure tone average，PTA）以評估患者的聽力，觀察2 組患者治療前后PTA的變化情況。

1.6.2 耳鳴程度評估 參照《歐洲多學(xué)科耳鳴指南：診斷、評估和治療》[6]建議，采用耳鳴致殘量表（tinnitus handicap inventory，THI）評分評估患者的耳鳴程度，各項目分“無”“有時”“是”3 個級別，分別計為0、2、4 分，總分為0～100 分（均為偶數(shù)），按照分?jǐn)?shù)劃分耳鳴程度分級。①1 級（輕微）：THI 評分為1～16 分；②2 級（輕度）：THI 評分為18～36 分；③3 級（中度）：THI 評分為38～56 分；④4級（重度）：THI評分為58～76分；⑤5級（災(zāi)難性）：THI 評分為78～100 分。觀察2 組患者治療前后THI評分的變化情況。

1.6.3 安全性評價 觀察2 組患者治療過程中不良反應(yīng)和不良事件發(fā)生情況，以評價2組治療方案的安全性。

1.7 療效評價標(biāo)準(zhǔn)

1.7.1 聽力改善療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《突發(fā)性聾的診斷和治療指南（2005 年，濟南）》[7]，根據(jù)治療前后聽力的變化情況判定療效。①痊愈：受損頻率聽力恢復(fù)至正常，或達(dá)此次患病前水平，或達(dá)健耳水平。②顯效：受損頻率聽力平均提高30 dB 以上。③有效：受損頻率聽力平均提高15～30 dB。④無效：受損頻率聽力平均提高不足15 dB。總有效率＝（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

1.7.2 耳鳴改善療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《耳鳴的診斷和治療指南（建議案）》[8]，根據(jù)治療前后耳鳴程度的變化情況判定療效。①痊愈：耳鳴消失或所有時間都能適應(yīng)。②顯效：耳鳴下降2 個級別以上程度，或有耳鳴但80%的時間能適應(yīng)。③有效：耳鳴下降1個級別程度，或在50%的時間里能部分適應(yīng)。④無效：耳鳴無改善。總有效率＝（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

1.8 統(tǒng)計方法采用SPSS V25.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析。計量資料進(jìn)行正態(tài)分布Shapiro-Wilk（S-W）檢驗或Kolmogorov-Smirnov（K-S）檢驗，符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，方差齊者使用t檢驗，方差不齊者采用校正t檢驗；不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)用中位數(shù)和四分位數(shù)[M（P25，P75）]表示，組間比較采用非參數(shù)秩和檢驗。計數(shù)資料用率或構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗或Fisher精確檢驗；等級資料組間比較采用非參數(shù)秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.12組患者基線資料比較試驗組20例患者中，男8 例，女12 例；年齡25～70 歲，平均（49.60±15.59）歲；身高150～181 cm，平均（164.30 ± 8.90）cm；體質(zhì)量42～85 kg，平均（60.65±12.45）kg；患耳側(cè)：左耳7 例，右耳13 例；中位病程10.00（7.00，24.75）d。對照組20 例患者中，男10 例，女10 例；年齡16～73 歲，平均（48.80±16.45）歲；身高152～175 cm，平均（162.60 ± 6.99）cm；體質(zhì)量45～81 kg，平均（59.32 ± 9.30）kg；患耳側(cè)：左耳7 例， 右耳13 例； 中位病程9.50（7.00，27.50）d。2 組患者的性別、年齡、身高、體質(zhì)量、患耳側(cè)、病程等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.22組患者治療前后PTA值比較表1 結(jié)果顯示：治療前，2 組患者的PTA 值比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。治療后，2 組患者的PTA 值均較治療前明顯降低（P＜0.05），但治療后組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 2組突發(fā)性耳聾患者治療前后平均純音聽閾值（PTA）比較Table 1 Comparison of pure tone average（PTA）between the two groups of patients with sudden deafness before and after treatment（±s，dB）

表1 2組突發(fā)性耳聾患者治療前后平均純音聽閾值（PTA）比較Table 1 Comparison of pure tone average（PTA）between the two groups of patients with sudden deafness before and after treatment（±s，dB）

注：①P＜0.05，與治療前比較

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2.32組患者治療前后THI評分比較表2結(jié)果顯示：治療前，2 組患者的THI 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)性意義（P＞0.05），具有可比性。治療后，2組患者的THI 評分均較治療前明顯降低（P＜0.01），但治療后組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 2組突發(fā)性耳聾患者治療前后耳鳴致殘量表（THI）評分比較Table 2 Comparison of tinnitus handicap inventory（THI）scores between the two groups of patients with sudden deafness before and after treatment[M（P25，P75），分]

2.42組患者聽力改善療效比較表3 結(jié)果顯示：治療5 d 后，試驗組的總有效率為30.00%（6/20），對照組為35.00%（7/20），2 組患者的聽力改善療效比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表3 2組突發(fā)性耳聾患者聽力改善療效比較Table 3 Comparison of therapeutic effect on the improvement of hearing between the two groups of patients with sudden deafness[例（%）]

2.52組患者耳鳴改善療效比較表4 結(jié)果顯示：治療5 d 后，試驗組的總有效率為70.00%（14/20），對照組為25.00%（5/20），組間比較，試驗組的耳鳴改善療效明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。

表4 2組突發(fā)性耳聾患者耳鳴改善療效比較Table 4 Comparison of therapeutic effect on the improvement of tinnitus between the two groups of patients with sudden deafness[例（%）]

2.5 不良事件發(fā)生情況治療過程中，2 組患者均無不良反應(yīng)和不良事件發(fā)生。

3 討論

突發(fā)性耳聾屬于耳鼻喉科的急性疾病之一，近年來，突發(fā)性耳聾的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，預(yù)期發(fā)病率為每年（5～30）/100 000人[9]，而且各個國家的發(fā)病率差別很大，可達(dá)（30～400）/10 萬人[5]。在我國，突發(fā)性耳聾的發(fā)生率可達(dá)2.3%，其中伴隨耳鳴的患者居多[10]。由于目前突發(fā)性耳聾的病因不明，臨床治療上以激素沖擊、改善微循環(huán)、抗凝溶栓、營養(yǎng)神經(jīng)等藥物配合中醫(yī)傳統(tǒng)療法治療為主。

中醫(yī)古代文獻(xiàn)對突發(fā)性耳聾的相關(guān)病癥描述有“暴聾”“厥聾”“ 卒聾”等。在病機方面，古文獻(xiàn)中提出瘀血致聾的觀點首見于《醫(yī)貫·卷之五》中，認(rèn)為：“耳鳴耳聾，內(nèi)有污血，宜柴胡聰耳湯”。《醫(yī)林改錯》更是多次提及了氣滯血瘀病機所致的耳聾，云：“兩耳通腦，所聽之聲歸于腦，耳竅通腦之道路中，若有阻滯，故耳實聾。”認(rèn)為氣滯則血瘀，瘀血不行，耳失濡養(yǎng)則突聾。其觀點為后世醫(yī)家運用活血化瘀治療耳聾提供了理論依據(jù)。

中藥足浴療法是基于經(jīng)絡(luò)學(xué)說及足部反射區(qū)理論的中醫(yī)特色療法，是根據(jù)中醫(yī)辨證論治的原則，通過中藥湯劑對足部的熏蒸浸泡，使物理熱量傳導(dǎo)刺激局部神經(jīng)反射，促使皮膚黏膜對中藥有效成分的吸收，并通過經(jīng)絡(luò)輸布、傳導(dǎo)至病所，從而發(fā)揮藥物效應(yīng)。《黃帝內(nèi)經(jīng)》曰：“陰脈集于足下，而聚于足心，謂經(jīng)脈之行；三經(jīng)皆起于足。”其中的脾經(jīng)和腎經(jīng)分別為先天和后天之本，與五臟六腑經(jīng)絡(luò)相連，足部均為其起點，故通過中藥足浴療法可達(dá)到治療疾病的目的。中藥局部熏洗作為一種中醫(yī)特色外治法，其集熱療、藥療及水療為一體，由于不受場地限制，實施簡便，患者接受程度高。有報道[11]顯示，中藥沐足聯(lián)合耳穴壓豆治療突發(fā)性耳聾伴耳鳴患者，在耳鳴療效評估中，試驗組總有效率達(dá)83.3%，優(yōu)于對照組的67.6%，初步驗證了中藥沐足療法在突發(fā)性耳聾的應(yīng)用前景。

本研究自擬的中藥沐足方是由本院耳鼻喉專科基于臨床對耳聾耳鳴的實踐經(jīng)驗，認(rèn)為突發(fā)性耳聾的發(fā)生與瘀血閉竅、肝腎不足有關(guān)，且本病患者的中醫(yī)體質(zhì)以血瘀型居多[12]，同時本方的辨證論治用藥亦符合現(xiàn)代對暴聾的相關(guān)中醫(yī)研究[13]。本中藥沐足方由磁石、當(dāng)歸、牛膝3 味藥物組成，具有聰耳明目、活血化瘀、補肝腎的作用。其中，磁石可潛陽安神，聰耳明日，納氣平喘。葉天士認(rèn)為“腎開竅于耳，腎火上升則聾；磁石氣寒以鎮(zhèn)火，所以主耳聾也”。認(rèn)為磁石可補腎益精，使腎水足而通耳明目。當(dāng)歸有活血補血、調(diào)經(jīng)止痛、潤腸通便作用。《本草經(jīng)集注》提到當(dāng)歸有“除客血內(nèi)塞……補五臟，生肌肉”的作用。牛膝可活血祛瘀，補肝腎，強筋骨。《本草經(jīng)解》記載牛膝為“逐血氣者，苦平下泄，能逐氣滯血凝也”。總而言之，本自擬中藥沐足方是在中醫(yī)基礎(chǔ)理論指導(dǎo)下制定，上述三藥共用，可發(fā)揮逐瘀活血通絡(luò)作用，使氣滯血瘀型突發(fā)性耳聾患者氣血得以暢通，耳竅得以滋養(yǎng)，進(jìn)而改善患者的耳部癥狀。

本研究結(jié)果顯示，治療5 d 后，2 組患者在聽力改善療效方面，試驗組的總有效率為30.00%（6/20），對照組為35.00%（7/20），組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。而在耳鳴改善療效方面，試驗組的總有效率為70.00%（14/20），對照組為25.00%（5/20），試驗組的療效明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。且治療過程中，2 組患者均無不良反應(yīng)和不良事件發(fā)生。表明在短期治療周期內(nèi)，在中西醫(yī)綜合方案的基礎(chǔ)上配合中藥沐足方對氣滯血瘀型突發(fā)性耳聾患者的耳鳴癥狀有較好的改善療效，可有效改善患者耳鳴癥狀，提高患者生活質(zhì)量，且治療過程中無明顯不良反應(yīng)發(fā)生，安全性良好，具有較高的臨床推廣價值。不足之處在于本研究的樣本量較少，觀察周期較短，遠(yuǎn)期療效及相關(guān)作用機制未明確，故確切的結(jié)論有待進(jìn)一步深入研究。