從腸道免疫角度探討中醫藥治療艾滋病相關腹瀉的臨床研究進展

夏海梅 陸中云 王莉 蒲亞萍

摘要：胃腸道免疫功能缺陷、腸道菌群失調被認為是艾滋病相關性腹瀉的兩大主因，已有研究證實益生菌能逆轉腸道微生物移位，降低HIV感染相關腹瀉的死亡率及機會性感染的發病率。腸道微環境的改善可以增強腸道免疫耐受能力，調節機體免疫能力，從而減少包括引起腹瀉在內的艾滋病相關機會性感染的發病率。中醫藥治療艾滋病相關腹瀉安全有效，作用持久，從腸道免疫角度對中醫藥治療艾滋病相關腹瀉進行系統綜述，旨在為相關領域研究者提供思路。

關鍵詞：腸道免疫；腸道菌群；艾滋病；腹瀉

中圖分類號：R256.34????? 文獻標志碼：A????? 文章編號：1007-2349（2023）06-0086-06

獲得性免疫缺陷綜合征（acquired immunodeficiency syn-drome，AIDS）是由人類免疫缺陷病毒感染（human immunodeficiency virus，HIV）侵犯人體T淋巴細胞、破壞人體免疫系統所致，而胃腸道T細胞是HIV首要攻擊目標。艾滋病相關性腹瀉是艾滋病中晚期最常見的并發癥之一，主要病變部位在腸道，是胃腸黏膜和免疫功能受損引起的消化道癥狀，HIV/AIDS患者經HAART后28%～60%伴有腹瀉，發生率30%～80%，發展中國家高達90%，主要臨床癥狀表現為腹瀉遷延不愈、營養不良、體重下降、惡液質慢性消耗等，是艾滋病患者生存的獨立負性預測因子^［1］，也是導致患者生活質量下降甚至死亡的主要原因之一。艾滋病相關腹瀉的發生發展與腸道菌群及腸道免疫密切相關，腸道菌群與腸道免疫之間相互作用，形成腸道免疫系統，中醫藥治療艾滋病相關腹瀉療效顯著，現從腸道免疫角度探討中醫藥治療艾滋病相關腹瀉的臨床研究狀況。

1? 艾滋病相關性腹瀉的病因病機

艾滋病相關腹瀉屬中醫學“泄瀉”、“久瀉久痢”范疇，具有病程長、反復發作、纏綿難愈的特點。其病因主要是疫毒之邪侵襲日久，臟腑功能受損，飲食不節，情志失調，勞倦過度。病機關鍵是脾虛濕盛，脾失健運、小腸受盛化物失常，清濁不分，大腸傳化失司。病位在腸^［2］。

2? 腸道免疫與艾滋病相關腹瀉

胃腸道的淋巴組織和淋巴細胞豐富，高達85%～90%，是人體最大的免疫器官^［3］，HIV進入體內特異性攻擊CD4⁺T淋巴細胞，胃腸道是HIV首要攻擊目標。腸道免疫水平是評價HIV/AIDS患者病程進展及治療預后的最佳標準^［3］。健康狀態下，腸道微生物與腸道保持友好共生關系，調節代謝、免疫、腸道屏障、炎癥反應等，有效防止致病菌對腸道侵害及多種腸道病原體定植。HIV的感染導致腸道菌群紊亂^［4］，腸道黏膜屏障損壞，腸道局部炎癥發生，機體淋巴組織受損，CD4⁺T淋巴細胞喪失，Th17丟失，腸道免疫功能受損。腸道菌群可調節Th17/Treg平衡狀態，改善腸黏膜損傷，促進腸道B細胞的發育增強腸黏膜免疫功能，下調機體免疫應答，調節NK細胞-免疫功能，促進T細胞耐受分化，增強腸道免疫耐受能力^［5］。胃腸道淋巴組織是 HIV 的儲存庫，接受 HAART患者即使已在外周血中檢測不到病毒，但大量的病毒復制在腸道淋巴組織中仍存在。腸道微環境的改善，可分泌部分抗HIV肽或蛋白，從而影響HIV在生殖道傳染^［6］。有研究發現^［7］，HIV感染大量破壞腸道免疫細胞，隨著CD4⁺T淋巴細胞計數的下降，機體免疫功能明顯受損，腸道微生物異位，腸道致病菌破壞腸道黏膜發生過渡免疫，腸道平滑肌收縮加快，從而誘導腹瀉等癥狀的發生。艾滋病相關性腹瀉包括感染性腹瀉（原蟲、真菌、病毒、細菌等）和非感染性腹瀉（腸病、脂肪吸收障礙、抗病毒藥物、腫瘤），胃腸道免疫功能缺陷和腸道微生物失調被認為是艾滋病相關性腹瀉的兩大主要原因^［8］，其中腸道細菌感染在HIV感染者中是普通人的20-100倍^［1］。研究表明，經HAART治療，艾滋病相關腹瀉患者HIV感染時間較長者，以腸道免疫損傷、腸道菌群易位等非感染性慢性腹瀉臨床常見^［9］。研究還發現，艾滋病相關腹瀉患者CD4⁺、CD8⁺T淋巴細胞水平與中醫證候特征、腹瀉程度有關，80例艾滋病腹瀉患者中CD4⁺T淋巴細胞<500個/ μL的患者占比77.5%，CD8⁺T淋巴細胞<500個/μL的占35%^［10］。40例艾滋病合并慢性腹瀉患者中CD4⁺T淋巴細胞<400個/μL的占70%，<200個/μL的占27.5%^［11］。結合艾滋病腹瀉發生的主要病因、病機以及病位，腸道微生態-腸道免疫-艾滋病腹瀉互為因果。

3? 中醫藥治療艾滋病相關腹瀉的臨床研究

3.1? 藥物療法—中藥復方、中成藥? 針對艾滋病相關腹瀉，單純西醫治療效果不理想，不良反應多，長期服藥易耐藥，停藥迅速反彈。中醫藥診療講究整體觀，治療艾滋病腹瀉臨床療效顯著，安全性高，作用持久，可提高患者免疫功能，有效改善臨床癥狀，提高生存質量^［12］。有研究對中藥治療艾滋病相關腹瀉進行Meta分析，發現中藥治療療效優于西藥治療^［13］，考察2009-2012年間中醫藥治療1081例HIV/AIDS患者腹瀉發生率，中西醫結合治療腹瀉發生率減少9.5%，純HAART治療上升8.1%^［14］。

3.1.1? 中藥復方? 在中醫藥理論指導下開展辨證論治，根據個體中醫證候和體質類型開展個性化的中藥復方治療艾滋病相關腹瀉療效顯著。目前關于艾滋病相關腹瀉的臨床辨證以脾腎兩虛、脾胃虛弱、濕熱蘊結、肝郁脾虛為主^［15］。健脾補腎解毒法干預艾滋病模型猴，實驗動物胃、十二指腸、回腸、結腸、直腸和腸系膜淋巴結組織白介素 21 水平高于西藥組（替諾福韋前體），對胃腸免疫功能有一定恢復作用^［16］。脾胃康顆粒具有健脾祛濕，扶正解毒之功，能有效改善腹瀉型腸易激綜合征患者的臨床癥狀，緩解腹瀉癥狀^［17］。有研究發現，健脾止瀉法可以有效改善艾滋病相關腹瀉患者的臨床癥狀，有效調節外周血血漿IL-17水平，保護腸道黏膜免疫屏障^［18］。蔡怡等^［19］采用參芩白術散加減治療30 例脾胃虛弱型艾滋病腹瀉患者，痛甚者加木香、柴胡、枳實、厚樸，瀉劇者加烏梅、芡實，夾濕熱者加黃柏、黃連，諸藥共配健脾止瀉，3次/d，治療2周，中藥組（參苓白術散加減）治愈18人，好轉10人，未愈2人，總有效率93.33%，西藥組（蒙脫石散）治愈12人，好轉12人，未愈6人，總有效率80%。崔洪濤^［20］以疏肝健脾散治療肝郁脾虛型艾滋病腹瀉患者40例，納差、腹脹甚者加大腹皮，乏力消瘦甚者加黃芪，水腫者加冬瓜皮、澤蘭腹瀉甚者加赤石脂、禹余糧，水煎服，每日1劑，治療4周，臨床治愈 32 例，顯效 3 例，有效 3 例，無效 2 例，有效率為 95% 。加味當歸芍藥散^［21］治療肝郁脾虛型艾滋病腹瀉腹痛患者72例，治則健脾扶正、疏肝解郁，乏力消瘦甚者加黃芪，伴水腫者加冬瓜皮、茯苓皮，腹瀉甚者合防己黃芪湯，腹瀉脫水者糾正水、電解質紊亂，治療2周，治愈44例，3周治愈22例，有效4例，總有效率100%。楊曉霞等^［22］抑肝扶脾湯治療HIV感染相關性腹瀉患者8周，可有效調節血清胃泌素、胃動素、生長抑素水平，有效改善臨床癥狀，治療有效率達95.0%，療效優于治療組（鹽酸洛哌丁胺膠囊）63.33%。張賀峰^［23］研究芪前苡苓方治療艾滋病相關腹瀉脾氣虛證的臨床療效，芪前苡苓方治療組（93.33%）療效優于洛哌丁胺膠囊治療組（73.33%）。加味赤石脂禹余糧湯^［24］、半夏瀉心湯^［25］等中藥復方用于治療艾滋病相關腹瀉也顯示良好的臨床療效。

3.1.2? 中成藥? 目前用于艾滋病相關腹瀉研究的中成藥以瀉痢康膠囊、青蒿琥酯片、參靈固本免疫顆粒、參靈扶正膠囊等多見，其中以瀉痢康膠囊的研究較多，改善患者臨床癥狀的機制多與腸道菌群、修復腸道黏膜屏障、減輕腸道免疫炎癥損傷相關。研究^［26］發現，經青蒿琥酯片治療，HIV/AIDS患者糞便菌群結構發生明顯改變，血漿CD4⁺T淋巴細胞計數升高，機體免疫功能增強。參靈扶正膠囊可以有效提高HIV/AIDS患者HAART后相關腹瀉的近/遠期臨床療效，減少腸道真菌感染發生率，改善免疫功能，提高患者生活質量^［27］。徐卓等^［28］以瀉痢康膠囊治療艾滋病相關慢性腹瀉，治療14 d，無不良反應發生，治療組（瀉痢康膠囊）與對照組（鹽酸洛哌丁胺膠囊）患者大便次數明顯減少，腹瀉量表積分及大便次數有顯著差異（P<0.05），治療組療效優于對照組。楊小平等^［29］觀察瀉痢康膠囊治療艾滋病相關腹瀉的臨床療效及對腸道微生態的影響，治療2周，結果發現治療組（HAART+瀉痢康膠囊+金雙歧片）有效率93.33%，對照組（HAART+瀉痢康膠囊模擬膠囊+金雙歧片）有效率80.00%，治療組在大便頻次、中醫癥狀積分、腸道菌群、腸道SIgA水平改善程度優于對照組（P<0.05）。猿猴免疫缺陷病毒（SIV）感染的恒河猴實驗發現，HIV感染者尚未進入發病期，出現消化道癥狀之前，腸道結構和功能已被破壞。HIV感染會導致患者腸道菌群在透過腸道黏膜屏障時發生易位。患者腸道菌群的改變主要表現為致病菌的增加，有益菌的減少，HIV感染者腸道菌群Alpha多樣性指數明顯低于健康組，梭桿菌屬和埃希氏菌具有特異性和高豐度^［30］，以雙歧桿菌、厭氧弧菌、梭菌屬以及嗜黏蛋白阿克曼菌的缺失為主^［31］。結合實驗結果，提示瀉痢康膠囊可調節艾滋病相關腹瀉患者腸道微生態平衡，重建患者腸道黏膜屏障，減少患者大便頻次。艾滋病免疫功能重建不良會導致相關性疾病如腹瀉的發病率增加^［32］，免疫重建不良患者腸道微生物平衡失調，研究發現，服用中藥（參靈固本免疫顆粒、青蒿琥酯片）可能改變腸型，增加腸道相關益生菌的豐度^［33］，改善消化道癥狀。李卓^［34］研究發現，瀉痢康膠囊可明顯減少脾腎陽虛證艾滋病腹瀉患者的腹瀉次數，提升患者外周血IL-17、IL-6、IL-23、IL-21水平，誘導初始T細胞向Th17細胞分化，促進Th17細胞的發育及增殖，減輕腸道免疫炎癥反應，療效優于思密達。Th17細胞是CD4⁺T淋巴細胞的主要譜系之一，是屏障表面守護機體免受病原體傷害的第一道防線^［35］。腸黏膜中Th17細胞的缺失及IL-17A水平降低會助長微生物的易位，可能是造成腸道屏障功能損傷及不易恢復的重要原因^［36］。HIV腸道免疫研究顯示，早期HIV感染若出現Th17輔助細胞喪失，必定會有相應的腸道微生物改變^［37］。Th17輔助細胞的耗竭導致腸黏膜受損，會出現胃腸道機會性感染^［35］。因此，課題組認為瀉痢康膠囊改善脾腎陽虛證艾滋病腹瀉患者的臨床癥狀可能是因為減輕了患者腸道局部的免疫炎癥損傷，保護了腸道黏膜。

3.2? 非藥物療法—艾灸治療、中藥穴位貼敷? 艾灸和穴位貼敷是一種內病外治的療法，中醫治療講究整體觀念，在“穴位理論”指導下的艾灸療法用于緩解腹瀉癥狀臨床療效可靠，可通過對不同免疫蛋白、免疫調節因子、免疫細胞、免疫器官的作用提高機體免疫能力，改善腸道功能顯著改善腹瀉癥狀。目前臨床艾灸（單純艾灸、艾灸聯合中藥、艾灸聯合其他方法）和中藥穴位貼敷用于治療艾滋病腹瀉取得良好療效。

3.2.1? 艾灸治療? 艾灸聯合中藥、艾灸聯合針刺、艾灸聯合自擬中藥敷臍治療艾滋病相關腹瀉均表現出顯著的臨床效果。在HAART基礎上運用艾灸貼合耳穴療法可調節艾滋病患者體質，改善臨床癥狀，提高生存治療^［38］。艾灸（足三里、關元、神闕）用于治療艾滋病相關性腹瀉已達成專家共識^［1］，可改善腸道菌群多樣性，增加有益菌，調節腸道微環境，改善腹瀉癥狀^［7］。足三里為胃之合穴，調理脾胃，扶正培元，為保健要穴，增強免疫力，足三里對神經-內分泌-免疫網絡及胃腸道功能具有良性調整作用^［39］；關元為小腸之募穴，元氣所藏之處，可補攝下焦元氣，艾灸關元穴可增加腸道有益菌雙歧桿菌和乳酸桿菌，改善腸道菌群，修復腸黏膜屏障，降低胃腸蠕動而發揮止瀉功效。溫和艾灸及隔姜炙，治療14 d，總有效率均優于黃連素片。原海珍等^［40］觀察艾灸（神闕穴、天樞穴、足三里穴）50例艾滋病腹瀉脾氣虛型患者的臨床療效，治療組（艾灸）總有效率92%，對照組（黃連素片+糖鹽水）總有效率84%，兩組中醫臨床癥狀積分、臨床總有效率有顯著差異（P<0.05）。對艾滋病腹瀉患者隔姜灸（神闕穴、關元、足三里）治療，治療組（隔姜灸）和對照組（黃連素片+糖鹽水）總有效率分別為92.3%和76.9%，艾滋病生存質量量表、總有效率差異顯著（P<0.05）^［41］。艾灸隔姜灸聯合參苓白術散治療艾滋病脾虛證腹瀉患者93例，發現觀察組（隔姜灸+參苓白術散）可較對照組（黃連素+補液）升高患者CD4⁺T淋巴細胞、Th17細胞含量，降低CD8⁺T細胞、Treg細胞含量，對改善免疫功能具有積極作用^［42］。經HAART治療的HIV-1感染者腸道菌群豐度改變，腸道微生態紊亂加重，CD4⁺T淋巴細胞計數較高的患者腸道微生物種類及菌群結構較為完善^［43］。Th17表達HIV的主要共受體CCR6、CCR5，HIV的感染將殺傷Th17 細胞，鄭萌等^［44］口服中藥聯合艾灸治療艾滋病相關腹瀉，針對脾虛濕盛的特點譴方配穴，內服外灸，共奏健脾祛濕之功，取得良好的臨床療效，聯合組（中藥+艾灸）總有效率優于單純艾灸組和中藥組，治療前后癥狀體征積分、復發率差異顯著（P<0.01），無不良反應發生。研究報道，艾灸神闕穴可以改善潰瘍性結腸炎模型小鼠腸道菌群結構，恢復腸道菌群多樣性與豐富度，抑制致病菌的生長，增加有益菌的增殖，降低促炎性因子IL-6和TNF-α的含量，改善結腸組織炎性反應^［45］。HIV/AIDS患者腸道菌群紊亂，腸道菌群數量與CD4⁺T淋巴細胞、TNF-α、IL-6水平存在相關性^［46］，CD4⁺T淋巴細胞計數與腸球菌及腸道菌群分度呈負相關^［47］。神闕位于腹之中部，為中、下焦之樞紐，健脾胃理臟腑，多用于泄瀉等治療。結合艾滋病相關腹瀉的病情特點、病機、病位，艾灸神闕穴確有止瀉之功。

3.2.2? 中藥穴位貼敷? 穴位貼敷可以調節CD4⁺T淋巴細胞水平，一定程度重建免疫功能，減少包括腹瀉在內的機會性感染的發生^［48］。張敏等^［49］觀察先艾灸（神闕穴）后中藥敷臍治療艾滋病慢性腹瀉后大便次數及腹痛情況變化，發現經1個療程總有效率達81.25%，3個療程后達87.50%。中藥封包熱敷可有效提高腸道雙歧桿菌、腸道免疫球蛋白A、乳酸桿菌水平，降低腸球菌水平，消除腹瀉癥狀，臨床治療總有效率91.18%^［50］。黏膜組織中的Th17/Treg比例失衡，病原微生物不能有效清除，會導致腸道微生物易位及菌群紊亂。研究發現，調節小鼠結腸炎中Th17/Treg細胞平衡，可顯著改善結腸炎小鼠的癥狀和病理損傷，并影響免疫功能^［48］，艾灸聯合穴位貼敷可有效提高Th17/Treg的比值，促進免疫功能重建^［51］，從而減少腹瀉。

3.3? 其他? 除了中藥復方和中成藥進行辨證施治、艾灸和中藥穴位的非藥物療法、艾灸聯合穴位貼敷外，中醫藥治療艾滋病腹瀉還有飲食療法和調攝，調攝又包括心理干預、飲食調攝和運動調攝（提肛）3個部分。對艾滋病患者進行飲食、心理、對癥等臨床護理，可以提高治療效果，減少機會性感染的發生率^{［52～54］}。研究發現，對艾滋病腹瀉患者進行飲食、心理、熱敷等個案護理管理持續6個月，可以有效提高腹瀉治療效果并降低腹瀉并發癥的發生率^［54］。

4? 討論

中醫藥從腸道免疫角度治療艾滋病相關腹瀉，主要針對HIV感染的首要靶器官胃腸道，改善腸道菌群紊亂狀態，修復腸道黏膜屏障，調節腸道免疫功能，從而改善機體的免疫能力，促進機體免疫重建，影響機體腸道菌群組成及代謝，現有的臨床研究樣本量較小，系統性不夠，除 “瀉痢康”制劑的研究較為系統的涉及劑型研究、安全性研究、腸道微生態（腸道菌群、腸道SIg A水平）研究、外周血炎癥細胞因子（IL-17、IL-6、IL-23）的研究等外，大多停留在較為局限的臨床癥狀及體征積分的觀察，缺乏大便病原學檢測及腸道內鏡檢查，發病原因及藥物作用靶點不明確。另外，因動物實驗模型局限，大多數研究缺乏動物藥理、藥效學實驗數據，臨床試驗結果不易反復驗證。不同醫家報道的臨床安全性試驗研究大多療程長短不統一，不能完全準確的評判藥物的安全性，選用的對照藥物、臨床療效判定標準也不一致，只能一定程度表明實驗處方可改善患者臨床癥狀。筆者認為，除已長期臨床試驗證實安全有效的處方外，進行臨床研究前應行動物長期毒性實驗研究。另外，中醫治療的基礎上，進行腸道病原學檢測和腸內鏡檢查，明確病因，有利于各醫家在辨證施治上更有針對性。最后，綜合各醫家研究報道，艾滋病相關腹瀉地域、民族和季節差異，現階段的研究缺乏統一標準下的多中心、大樣本的合作研究，開展標準統一的系統大規模研究，可以有效幫助醫者針對本地區患者因地、因時、因人制宜，進一步提高診治效率。

參考文獻：

［1］中華中醫學會防治艾滋病法、云南省中醫藥研究院，重慶市公共衛生醫療救治中心，等.艾滋病相關慢性腹瀉中西醫協同治療專家共識［J］.中醫學報，2021，36（4）：773-775.

［2］王健，梁碧顏.論中醫藥治療艾滋病相關腹瀉臨床研究［J］.中華中醫藥雜志，2017，32（1）：104-106.

［3］王亞楠，李青雅.基于“腸-免疫”軸探討中醫治療艾滋病的機制［J］.中國艾滋病性病，2021，27（6）：668-670.

［4］劉亞楠，桑鋒，李鵬宇，等.基于16S rDNA的HIV/AIDS免疫重建不良患者腸道菌群研究［J］.中國艾滋病性病，2022，28（7）：775-780.

［5］梁芳，張云城，陳文林.益生菌治療艾滋病相關腹瀉的研究現狀和進展［J］.中國微生態學雜志，2019，31（12）：1479-1482.

［6］Rao S，Hu S，McHugh L，et al.Toward a live microbial mi-crobicide for HIV：commensal bacteria secreting an HIV fusion inhibitor peptide［J］.Proc Natl Acad Sci U S A，2005，102（34）：11993-11998.

［7］Philip McKenna，Christian Hoffmann，Nana Minkah，et al.The macaque gut microbiome in health，lentiviral infection，and chronic enterocolitis［J］.PLoS Pathogens，2008，4（2）：e20.

［8］高國建，李少源，吳雪，等.艾灸治療艾滋病相關性腹瀉的機制探討與展望［J］.中國艾滋病性病，2019，25（5）：528-530.

［9］張曉偉，張愛萍，李真，等.艾滋病相關腹瀉67例臨床分析［J］.中國皮膚性病學雜志，2016，30（7）：712-713.

［10］張煥霞，劉春禮，孫曉明，等.艾滋病相關腹瀉患者CD4～+、CD8～+T淋巴細胞水平變化與中醫證候特征的關系［J］.光明中醫，2021，36（15）：2468-2471.

［11］馬麗琴.艾滋病合并慢性腹瀉患者腸道細菌及真菌感染的調查研究［J］.藥物與人，2014，27（7）：259.

［12］康冰亞，李學林，高曉潔，等.瀉痢康膠囊防治艾滋病腹瀉研究思路［J］.中醫學報，2015，30（6）：771-773.

［13］楊欣怡，彭鑫，張春梅，等.艾滋病相關性腹瀉中藥治療的Meta分析［J］.四川中醫，2021，39（7）：214-218.

［14］王健，徐立然，劉穎，等.中醫藥治療對1081例HIV/AIDS機會性感染發生率的影響研究［A］.中華中醫藥學會.中華中醫藥學會2015年防治艾滋病學術年會論文集［C］.中華中醫藥學會：中華中醫藥學會防治艾滋病分會，2015：5.

［15］王凱寧，楊杰，張進，等.艾滋病相關性腹瀉的中醫治療研究現狀［J］.遼寧中醫雜志，2021，48（10）：207-211.

［16］朱伯強.健脾補腎解毒法對艾滋病模型猴干預作用研究［D］.廣州：廣州中醫藥大學，2015.

［17］張暢，馬青原.脾胃康顆粒對腹瀉型腸易激綜合征患者療效及血清5-HT和CGRP的影響［J］.云南中醫中藥雜志，2022，43（12）：47-50.

［18］張曉偉，李真，郭會軍，等.健脾止瀉法治療艾滋病相關腹瀉的臨床研究［A］.中華中醫藥學會.中華中醫藥學會防治艾滋病分會2017年學術年會論文集［C］.中華中醫藥學會：中華中醫藥學會防治艾滋病分會，2017：4.

［19］蔡怡，陸中云，劉彥麗.參芩白術散治療脾胃虛弱型艾滋病腹瀉臨床觀察［C］//.中華中醫藥學會防治艾滋病分會2017年學術年會論文集.2017：52-53.

［20］崔紅濤.疏肝健脾散治療肝郁脾虛型艾滋病腹瀉臨床觀察［J］.中醫學報，2016，31（2）：158-160.

［21］胡冠鵬，郭會軍，李發枝.加味當歸芍藥散治療肝郁脾虛型艾滋病腹瀉腹痛72例療效分析［J］.中醫臨床研究，2014，6（29）：11-12.

［22］楊曉霞，余金中，李超鋒，等.抑肝扶脾湯對HIV感染相關性腹瀉患者療效及血清GAS、MOT及SS水平的影響［J］.中華中醫藥學刊，2017，35（9）：2382-2384.

［23］張賀峰.芪前苡苓方治療艾滋病相關腹瀉脾氣虛證的臨床效果觀察［J］.臨床醫藥文獻電子雜志，2019，6（53）：45-46.

［24］黨中勤.加味赤石脂禹余糧湯治療艾滋病頑固性腹瀉56例［J］.中國中醫基礎醫學雜志，2013，19（7）：844-845.

［25］郭建設，郭佰濤.半夏瀉心湯治療艾滋病相關腹瀉臨床觀察［J］.中醫學報，2011，26（8）：899-900.

［26］高國建，李鑫，董繼鵬，等.基于高通量測序分析青蒿琥酯片對男性HIV/AIDS患者腸道細菌群落結構的影響［J］.中國艾滋病性病，2021，27（8）：799-804.

［27］文彬，李秀娟，劉振威，等.基于“冬病夏治”理論探討參靈扶正膠囊對AIDS/HIV患者HAART后相關慢性腹瀉的影響［J］.遼寧中醫雜志，2016，43（11）：2302-2304.

［28］徐卓，楊小平，倪量，等.瀉痢康膠囊治療艾滋病相關慢性腹瀉的臨床研究［J］.環球中醫藥，2011，4（3）：197-200.

［29］楊小平，孫真真.瀉痢康膠囊對艾滋病相關慢性腹瀉腸道微生態的影響［J］.中醫研究，2018，31（1）：16-19.

［30］Mingjun Zhang，Fei Mo，Zhousong Xu，et al.16S rDNA sequencing analyzes differences in intestinal flora of human immunodeficiency virus（HIV）patients and association with immune activation［J］.Bioengineered，2022，13（2）：4085-4099.

［31］Rocafort Muntsa，Noguera-Julian Marc，Rivera Javier，et al Evolution of the gut microbiome following acute HIV-1 infection［J］.Microbiome，2019，7（1）：73.

［32］中華中醫藥學會防治艾滋病分會，廣西中醫藥大學附屬瑞康醫院，廣東省廣州市第八人民醫院等.艾滋病免疫功能重建不良中西醫協同治療專家共識［J］.中醫學報，2020，35（2）：281-284.

［33］許琪華，陳思言，李育萍，等.基于16S rDNA初探中藥對免疫重建不良HIV/AIDS病人腸道菌群的影響［J］.中國艾滋病性病，2020，26（11）：1150-1153+1177.

［34］李卓.瀉痢康膠囊治療脾腎陽虛證艾滋病腹瀉及對IL-17等的影響研究［D］.河南中醫藥大學，2016.

［35］廖娟，玉葉，王建超，等.腸道屏障功能障礙對HIV相關性免疫激活的作用［J］.中國免疫學雜志，2021，37（8）：1022-1026.

［36］王鳳杰.HIV-1感染致腸道上皮緊密連接異常的分子機制［D］.北京：中國疾病預防控制中心，2019.

［37］Ivan Vujkovic-Cvijin，Richard M.Dunham.Dysbiosis of the Gut Microbiota Is Associated with HIV Disease Progression and Tryptophan Catabolism［J］.Science translational medicine，2013，5（192/196）：110-121.

［38］陸中云，周青，王莉，等.艾灸結合耳貼對HIV/AIDS患者氣虛質的臨床觀察［J］.云南中醫中藥雜志，2019，40（3）：63-66.

［39］李靜茹，馬建萍，馬秀蘭，等.艾灸治療脾胃虛弱型艾滋病腹瀉臨床觀察［J］.世界科學技術-中醫藥現代化，2016，18（2）：237-240.

［40］原海珍，侯明杰，張雪，等.艾灸治療艾滋病腹瀉臨床觀察［J］.中醫臨床研究，2017，9（31）：54-56.

［41］農惠玲，時宗澤.隔姜灸治療艾滋病腹瀉的臨床研究［J］.中國醫藥導報，2016，13（16）：101-103+111.

［42］張綠浪，鄧長剛，陳思源.隔姜灸神闕穴聯合參苓白術散對艾滋病脾虛證腹瀉及免疫功能的影響［J］.臨床藥物治療雜志，2018，16（9）：24-28.

［43］趙晨飛，朱明利，師金川，等.艾滋病抗病毒治療對HIV-1感染者腸道微生態的影響［J］.預防醫學，2020，32（3）：274-277+281.

［44］鄭萌，歐小香，張予晉，等.湘A1號顆粒劑聯合艾灸治療艾滋病脾虛濕盛型腹瀉臨床觀察［J］.湖南中醫雜志，2016，32（2）：5-7.

［45］穆韻濃.艾灸神闕穴對潰瘍性結腸炎模型小鼠腸道菌群影響的實驗研究［D］.北京：北京中醫藥大學，2020.

［46］Jing LU，Sai-sai MA，Wei-ying ZHANG，et al.AIDS和HIV陽性個體外周血炎癥因子（TNF-α和IL-6）和腸道菌群的變化研究（英文）［J］.Journal of Zhejiang University-Science B（Biomedicine & Biotechnology），2019，20（10）：793-802.

［47］何一偉，蔡衛平，岑玉文，等.艾滋病患者腸道微生態與CD4～+T淋巴細胞計數的關系［J］.廣東醫學，2014，35（14）：2172-2174.

［48］陳昕，朱銘鳳，周成鵬，等.從Th17/Treg平衡探究中醫兩重外治法聯合HAART對艾滋病免疫重建不良的影響［J］.中國艾滋病性病，2019，25（8）：776-778.

［49］張敏，陳秀敏，張麗，等.艾灸療法治療艾滋病慢性腹瀉2種證候的效果觀察［J］.時珍國醫國藥，2015，26（7）：1675-1676.

［50］焦敏，張雪，曾長金，等.中藥封包熱敷治療艾滋病頑固性腹瀉臨床研究［J］.實用中西醫結合臨床，2021，21（11）：80-81.

［51］Huang Juan，Yang Ziyan，Li Yanyun，et al.Lactobacillus paracasei R3 protects against dextran sulfate sodium（DSS）-induced colitis in mice via regulating Th17/Treg cell balance［J］.Journal of translational medicine，2021，19（1）：356-356.

［52］李九紅.123例艾滋病合并機會性感染病人的臨床護理［J］.全科護理，2013，11（26）：2428-2429.

［53］付蘭香.中醫護理在艾滋病臨床護理中對生活質量的影響［J］.實用中醫內科雜志，2021，35（7）：82-84.

［54］韋艷燕，林秋玲.艾滋病相關性腹瀉患者的個案護理管理［J］.護理學雜志，2019，34（1）：35-38.

（收稿日期：2022-09-12）