哌拉西林他唑巴坦聯合布地奈德治療慢阻肺急性加重患者的效果

穆志強， 張偉華

（新鄭市公立人民醫院 1 呼吸與危重癥醫學科， 2 呼吸內科， 河南 鄭州 451100）

慢性阻塞性肺疾病 （COPD） 是呼吸系統高發的慢性疾病，不完全可逆性氣流受阻為該病的主要特點。 COPD 的病情呈現持續性的進展， 極易受到天氣、 藥物等干擾， 導致患者的肺功能急劇惡化， 誘發COPD 的急性加重 （AECOPD）［1］。 AECOPD 患者肺部炎性反應活躍， 出現大量炎性細胞浸潤， 肺組織受到嚴重損傷， 并且可繼發多種并發癥， 嚴重時可危及患者生命。 因此臨床需積極治療， 控制炎性反應程度， 促進肺功能的恢復。 吸入性糖皮質激素為臨床改善AECOPD 患者癥狀的常用藥物， 布地奈德是常用的糖皮質激素， 然而該藥物長期應用易出現耐藥性， 并且副作用較多［2］。 相關研究［3］表明， AECOPD 的病情進展與細菌感染關系密切， 故合理的抗菌治療可提高治療效果。 哌拉西林他唑巴坦是一種復方抗菌藥物， 抗菌譜廣， 抗菌效果好。 基于此， 本研究將哌拉西林他唑巴坦與布地奈德用于AECOPD 的治療， 觀察治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019 年11 月至2022 年11 月我院收治的180 例AECOPD 患者為對象。 納入標準： ①符合AECOPD 診斷標準； ②近4 周內未服用激素類藥物。 排除標準： ①嚴重肝腎功能障礙者； ②合并呼吸衰竭者； ③合并消化道出血者； ④過敏體質者； ⑤患有精神疾病者。 按照入組順序分為觀察組與對照組各90 例。 觀察組年齡43 ～78 （61.35 ± 4.36） 歲， 男54例、 女36 例， 病程 （13.68 ± 3.24） 年， 體質量指數 （21.67 ±2.86） kg／m2。 對照組年齡45 ～79 （63.76 ± 4.40） 歲， 男51 例、女39 例， 病程 （14.07 ± 3.33） 年， 體質量指數 （21.92 ± 2.81）kg／m2。 兩組的一般資料比較， 差異無統計學意義 （P ＞0.05）。

1.2 治療方法入組患者均給予止咳、 吸氧、 抗感染、 祛痰等干預。 對照組給予布地奈德混懸液霧化吸入， 2 mg／次， 2 次／d。 觀察組在對照組基礎上給予哌拉西林他唑巴坦治療， 2.5 g／次， 靜脈滴注， 3 次／d。 兩組均治療7 d。

1.3 觀察指標療效評價： 癥狀消失， 肺功能改善75%以上為顯效； 癥狀減輕， 肺功能改善50% ～74%為有效； 未達上述標準為無效。 采用肺功能儀測定第1 秒用力呼氣容積 （FEV1）、用力呼氣容積 （FVC）， 計算FEV1／FVC 值。 采集患者空腹靜脈血， 離心分離， 采用ELISA 法檢測C 反應蛋白 （CRP）、 腫瘤壞死因子－α （TNF－α）、 白介素－6 （IL－6） 水平。

1.4 統計學方法采用SPSS 21.0 軟件分析數據。 計量資料以±s 表示， 采用t 檢驗； 計數資料以n （%） 表示， 采用χ2檢驗。 P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組的治療效果比較觀察組的總有效率為96.67%， 高于對照組的85.56% （P ＜0.05）。 見表1。

表1 兩組的治療效果比較 ［n （%）］

2.2 兩組的肺功能指標比較治療后， 兩組的FEV1、 FVC、FEV1／FVC 均升高， 且觀察組高于對照組 （P ＜0.05）。 見表2。

表2 兩組的肺功能指標比較 （±s）

表2 兩組的肺功能指標比較 （±s）

時間 組別 n FEV1 （L） FVC （L） FEV1/FVC （%）治療前 觀察組 90 64.40±5.89 59.10±5.09 51.46±8.20對照組 90 65.02±5.78 58.67±4.68 51.02±8.35 t 0.531 0.439 0.266 P 0.596 0.661 0.791治療后 觀察組 90 89.64±4.14 82.76±6.31 65.78±8.49對照組 90 76.58±4.39 74.86±5.77 57.71±7.02 t 15.304 6.533 5.179 P<0.001 <0.001 <0.001

2.3 兩組的炎性因子水平比較治療后， 兩組的CRP、 TNF－α、IL－6 水平均降低， 且觀察組低于對照組 （P ＜0.05）。 見表3。

表3 兩組的炎性因子水平比較 （±s）

表3 兩組的炎性因子水平比較 （±s）

時間 組別 n CRP （mg/L） TNF-α （ng/mL） IL-6 （pg/mL）治療前 觀察組 90 12.04±1.56 318.97±44.86 13.07±1.46對照組 90 11.97±1.62 314.62±46.50 12.98±1.52 t 0.220 0.476 0.302 P 0.826 0.635 0.763治療后 觀察組 90 2.70±0.49 161.37±24.59 6.37±1.12對照組 90 4.66±1.53 197.89±25.30 8.64±1.58 t 8.627 7.319 8.288 P<0.001 <0.001 <0.001

3 討論

COPD 患者病情呈持續性進展， 病程較長且容易受外界因素影響導致病情反復， 嚴重干擾患者的正常生活。 COPD 患者肺部炎性反應活躍， 大量炎性因子在肺部聚集活化， 進而誘發炎性瀑布級聯反應， 導致AECOPD 的發作［4］。 臨床主要采用抗感染、 祛痰、 止咳等方法控制AECOPD 患者的病情， 延緩病情惡化過程。 布地奈德為治療AECOPD 的常用藥物， 可對炎性反應的啟動至加重過程進行干預， 發揮抗炎作用； 同時該藥可阻斷嗜酸性粒細胞的趨化過程， 控制氣道高反應性［5］。 然而激素類藥物長期應用的不良反應較多， 甚至可繼發感染、 血糖升高等并發癥， 對其長期應用造成限制。

AECOPD 在治療過程中， 需留取患者的痰液標本， 進行藥敏實驗， 配合相應的抗生素進行治療。 哌拉西林他唑巴坦是由哌拉西林、 他唑巴坦組成的復方抗生素， 哌拉西林可通過抑制細菌的細胞壁、 細胞膜發揮殺滅細菌的作用， 他唑巴坦是一種不可逆的競爭性β－內酰胺酶抑制劑， 可干擾細菌細胞壁的合成過程發揮殺菌作用［6］。 本研究將哌拉西林他唑巴坦與布地奈德用于AECOPD 的治療， 結果顯示治療效果優于布地奈德單藥治療， 提示聯合哌拉西林他唑巴坦治療可更好地控制AECOPD 的病情。 本研究結果顯示， 觀察組治療后的肺功能指標 （FEV1、FVC、 FEV1／FVC） 升高幅度明顯， 提示哌拉西林他唑巴坦聯合布地奈德治療對患者肺功能的改善作用更好。 原因可能為布地奈德可增強β2－腎上腺素受體的敏感性， 降低氣道高反應性，改善氣流受限情況， 改善患者的呼吸功能， 而哌拉西林他唑巴坦可有效清除細菌， 減輕炎性因子對肺組織的損傷， 改善患者的肺功能。 AECOPD 患者存在明顯的炎性反應， 且炎性反應為導致本病的重要因素［7］。 本研究中， 治療后觀察組的炎性因子（CRP、 TNF－α、 IL－6） 水平降低明顯， 表明二者聯合治療可進一步減輕炎性反應， 阻斷炎性因子對身體的刺激。 布地奈德可與氣道內受體相結合， 阻斷花生四烯酸合成， 抑制炎性因子的釋放； 哌拉西林他唑巴坦通過殺滅肺部的細菌， 從源頭上減少炎性因子的分泌； 二者共同作用抑制炎性因子的合成釋放。

綜上所述， 哌拉西林他唑巴坦聯合布地奈德治療AECOPD的效果較好， 可改善患者的肺功能， 抑制炎性因子的釋放。