重組人血管內皮抑素聯合鉑類藥物化療對肺癌患者免疫功能及肺功能的影響

王聰穎， 馮動， 和瑞蓮， 張國際， 和文杰， 馮靈杰

［焦作煤業（集團） 有限責任公司中央醫院 1 呼吸與危重癥醫學科一區， 2 骨科四區， 河南 焦作 454000］

近年， 全球肺癌的發病率不斷上升， 嚴重威脅人類的生命健康。 手術治療雖可有效治療肺癌， 但不少患者由于早期癥狀不明顯， 直到中晚期才確診， 錯失最佳手術治療時機［1］。 對于該類患者而言， 化療是延長生存期的重要方式。 但研究［2］顯示， 單一化療治療的效果有限， 聯合其他藥物治療可以提升其臨床療效。 重組人血管內皮抑素 （RH-ES） 是新興的腫瘤靶向治療藥物， 可以通過抑制血管內皮生長因子的表達抑制腫瘤進展， 副作用較小［3］。 本研究探討RH-ES 聯合鉑類藥物化療對肺癌患者免疫功能及肺功能的影響， 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料隨機將2020 年3 月至2022 年9 月來我院接受治療的114 例肺癌患者分為對照組和觀察組， 每組57 例。 對照組男34 例， 女23 例； 年齡49 ～83 （64.62 ± 8.75） 歲。 觀察組男32 例， 女25 例； 年齡47 ～84 （65.04 ± 8.55） 歲。 兩組的基線資料無顯著差異 （P ＞0.05）。

1.2 入選標準納入標準： ①經病理組織學檢查確診為肺癌；②預計生存期＞3 個月； ③自愿簽署研究知情同意書。 排除標準： ①臨床資料缺失； ②合并其他嚴重器質性疾病； ③RH-ES或鉑類藥物化療不耐受。

1.3 治療方法對照組予以鉑類藥物化療： 化療第1、 8 d， 按1 g／m2的劑量將南京正大天晴制藥有限公司生產的注射用鹽酸吉西他濱 （國藥準字H20093403） 溶于250 mL 生理鹽水中靜脈滴注， 滴注時間30 min 左右； 化療第1 ～3 d， 按25 mg／m2的劑量將齊魯制藥有限公司生產的注射用順鉑 （國藥準字H20023461） 溶于500 mL 生理鹽水中靜脈滴注， 滴注時間約2 h。 觀察組予以RH-ES 聯合鉑類藥物化療治療： 按7.5 mg／m2的劑量將山東先聲麥得津生物制藥有限公司生產的RH-ES 注射液（國藥準字S20050088） 溶于250 mL 生理鹽水中靜脈滴注，滴注時間3 ～4 h， 1 次／d， 連續用藥14 d； 鉑類藥物化療方案同對照組。 兩組均以21 d 為1 周期， 連續治療4 個周期。

1.4 觀察指標①臨床療效觀察： 完全緩解 （CR）： 目標病灶基本消失； 部分緩解 （PR）： 基線病灶長徑和縮小30%及以上；疾病進展 （PD）： 基線病灶長徑和增加20%及以上或有新病灶出現； 疾病穩定 （SD）： 基線病灶長徑和有縮小但未達到PR標準或有增加但未達到PD 標準。 有效率 （RR） = CR 率＋PR率； 疾病控制率 （DCR） = CR 率＋PR 率＋SD 率。 ②免疫功能。 治療前后分別采用流式細胞儀檢測兩組的自然殺傷細胞（NK） 和T 細胞 （CD3＋、 CD4＋／CD8＋） 水平。 ③肺功能。 治療前后分別采用肺功能測定儀檢測兩組的用力肺活量 （FVC）、 最大通氣量 （MVV）、 第一秒用力呼吸容積 （FEV1）。

1.5 統計學方法采用SPSS 21.0 軟件進行數據處理。 計量資料以±s 表示， 采用t 檢驗； 計數資料以n （%） 表示， 采用χ2檢驗。 P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效觀察組的RR、 DCR 分別為61.40%、 85.96%，均高于對照組的42.11%和70.18% （P ＜0.05）。 見表1。

表1 兩組的臨床療效比較 ［n （%）］

2.2 免疫功能指標治療后， 觀察組的NK、 CD3＋、 CD4＋／CD8＋水平均高于對照組 （P ＜0.05）。 見表2。

表2 兩組的免疫功能指標比較 （±s）

表2 兩組的免疫功能指標比較 （±s）

時間 組別 n NK （%） CD3+ （%） CD4+/CD8+治療前 觀察組 57 17.85±2.59 60.49±6.67 1.45±0.42對照組 57 17.29±2.26 59.97±6.54 1.50±0.46 t 值 1.123 0.420 0.606 P 值 0.221 0.675 0.546治療后 觀察組 57 19.85±2.13 62.96±5.63 1.64±0.50對照組 57 16.29±2.76 57.56±5.38 0.97±0.62 t 值 7.709 5.235 6.351 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 肺功能指標治療后， 觀察組的FVC、 MVV、 FEV1水平均高于對照組 （P ＜0.05）。 見表3。

表3 兩組的肺功能指標比較 （±s）

表3 兩組的肺功能指標比較 （±s）

時間 組別 n FVC （%） MVV （L/min） FEV1 （L）治療前 觀察組 57 71.42±5.67 63.86±5.36 2.22±0.32對照組 57 71.17±5.22 64.11±5.47 2.18±0.40 t 值 0.245 0.246 0.590 P 值 0.807 0.806 0.557治療后 觀察組 57 85.97±5.34 71.76±5.93 2.82±0.27對照組 57 80.27±6.62 66.63±5.74 2.48±0.39 t 值 5.060 4.693 5.412 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

3 討論

鉑類藥物化療是目前臨床常用的肺癌化療方式， 可以改善患者的生存質量， 但存在較大的毒副作用。 鉑類藥物化療在直接殺死腫瘤細胞的同時也會殺傷淋巴系統細胞等正常細胞， 導致患者免疫力下降， 影響臨床療效。 RH－ES 是血管生成抑制劑的一種， 能夠靶向作用于增生的內皮細胞， 通過抑制血管生成來控制腫瘤進展［4］。 目前RH－ES 被越來越多地應用于肺癌治療中， 并取得了較好的治療效果， 而且有研究［5］表明RH－ES與化療聯用可以提高治療效果。 在國內一項研究中， 付群等［6］按治療方案的不同將80 例非小細胞肺癌合并肺不張患者分為采用順鉑化療治療的順鉑化療組和采用RH－ES 聯合順鉑化療治療的抑制素組， 結果顯示聯合治療患者的5 年總生存率高于單純順鉑化療患者 （P ＜0.05）， 表明RH－ES 與順鉑化療聯用可以緩解病痛， 延長患者生存期。

本研究結果顯示， 觀察組的RR、 DCR 均高于對照組 （P ＜0.05）， 提示RH－ES 聯合鉑類藥物化療可以提升臨床療效。 研究［7］認為， RH－ES 和鉑類藥物化療的作用機制不同， 聯合應用可以發揮協同作用， 治療效果更佳； 其次， RH－ES 治療可降低腫瘤血管密度， 減少血流量， 促使腫瘤病灶縮小， 提升療效。研究［8］表明， 在免疫抑制作用下， 腫瘤患者T 細胞亞群中的CD3＋、 CD4＋／CD8＋、 NK 細胞群水平會下降， 但經RH－ES 聯合順鉑化療治療后， 其細胞水平會上升， 這在本研究中也得以體現。 本研究結果顯示， 觀察組治療后的NK、 CD3＋、 CD4＋／CD8＋水平均高于對照組 （P ＜0.05）， 提示RH－ES 與鉑類藥物化療聯用可以改善患者的免疫功能。 另外， 本研究結果還顯示， 觀察組治療后的FVC、 MVV、 FEV1水平均高于對照組 （P ＜0.05），提示RH－ES 聯合鉑類藥物化療治療可以改善患者的肺功能。

綜上所述， 與單一鉑類藥物化療相比， RH－ES 聯合鉑類藥物化療可提高肺癌的臨床療效， 更有利于改善患者的免疫功能和肺功能， 具有顯著的臨床應用價值。