乙酰半胱氨酸溶液霧化吸入聯合氨溴索治療對慢阻肺急性加重期患者炎性指標及肺功能的影響

李丹丹， 牛曉青

（河南科技大學第一附屬醫院 1 藥劑科， 2 呼吸科， 河南 洛陽 471000）

慢阻肺急性加重期 （acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease， AECOPD） 為慢阻肺急性起病的過程， 患者呼吸系統癥狀出現急性加重， 需及時給予治療。 目前， 臨床針對AECOPD 患者多以擴張支氣管、 溶解痰液為主， 其中氨溴索為常用的黏液溶解藥， 能夠有效促進排痰， 減輕患者的臨床癥狀［1-2］； 乙酰半胱氨酸作為巰基化合物， 亦可降低痰液粘度，在呼吸道疾病的治療中應用效果顯著［3-4］。 鑒于此， 本研究將乙酰半胱氨酸溶液霧化吸入與氨溴索聯合應用于AECOPD 的治療中， 旨在探討其對該病患者炎性指標與肺功能的影響， 現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017 年5 月至2020 年6 月我院收治的152例AECOPD 患者， 隨機分為對照組 （n = 76） 和觀察組 （n =76）。 對照組男41 例， 女35 例； 年齡51 ～76 歲， 平均 （62.22± 3.53） 歲。 觀察組男42 例， 女34 例； 年齡50 ～77 歲， 平均（62.31 ± 3.68） 歲。 兩組患者的一般資料比較， 差異無統計學意義 （P ＞0.05）， 具有可比性。

1.2 入選標準納入標準： ①符合 《內科學 （第8 版）》 中AECOPD 的診斷標準［5］； ②患者用藥依從性良好。 排除標準： ①肝、 腎功能不全患者； ②合并急性肺水腫患者； ③合并嚴重血液系統疾病患者； ④存在嚴重呼吸衰竭患者。

1.3 治療方法入選患者均接受抗感染、 氧療等常規治療， 并緩慢靜脈注射多索茶堿 （武漢普生制藥有限公司； 生產批號：170301； 規格： 0.1 g）， 200 mg／次， 以25%葡萄糖注射液稀釋至40 mL 靜脈注射， 1 次／12 h。 同時， 對照組口服鹽酸氨溴索口服液 （全福化學股份有限公司； 生產批號： 170201； 規格：180 mg ∶60 mL） 治療， 10 mL／次， 3 次／d。 觀察組在對照組基礎上使用江蘇富林醫療設備公司提供的WP01 型霧化吸入器霧化吸入乙酰半胱氨酸溶液 （海南斯達制藥有限公司； 生產批號： 170109； 規格： 3 mL ∶0.3 g） 治療， 3 mL／次， 1 ～2 次／d。 兩組均連續治療14 d。

1.4 觀察指標①炎性指標。 采集兩組患者治療前后的清晨空腹靜脈血5 mL， 離心后分離血清， 使用河北博海生物科技公司生產的試劑盒并采用酶聯免疫吸附法檢測血清CRP、 IL-6 水平。 ②肺功能。 使用上海涵飛醫療器械提供的S-980A I 肺功能檢測儀檢測兩組患者治療前后的FEV1與FVC。

1.5 統計學方法采用SPSS 24.0 軟件進行數據處理。 計量資料以±s 表示， 組間比較采用獨立樣本t 檢驗， 組內比較采用配對樣本t 檢驗。 P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 炎癥指標治療后， 兩組患者的血清CRP、 IL-6 水平均低于治療前， 且觀察組患者的血清CRP、 IL-6 水平均低于對照組（P ＜0.05）。 見表1。

表1 兩組的炎性指標比較 （±s）

表1 兩組的炎性指標比較 （±s）

注： 與同組治療前比較， aP <0.05。

組別 n CRP （mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 76 79.58±6.19 19.43±1.55a 47.03±4.31 22.15±1.84a對照組 76 80.60±6.24 31.79±2.68a 46.99±4.25 36.27±2.99a t 1.012 34.804 0.058 35.062 IL-6 （ng/L）0.313 0.000 0.954 0.000 P

2.2 肺功能治療后， 兩組患者的FEV1、 FVC 水平均高于治療前， 且觀察 組患者的FEV1、 FVC 水平均高 于對照 組 （P ＜0.05）。 見表2。

表2 兩組的肺功能指標比較 （±s， L）

表2 兩組的肺功能指標比較 （±s， L）

注： 與同組治療前比較， aP <0.05。

組別 n FEV1治療前 治療14d 后 治療前 治療14d 后觀察組 76 1.31±0.16 2.20±0.19a 2.62±0.34 3.93±0.32a對照組 76 1.29±0.14 1.79±0.21a 2.60±0.37 3.11±0.30a t 0.820 12.621 0.347 16.297 FVC 0.414 0.000 0.729 0.000 P

3 討論

AECOPD 發病急， 且具有較高的致死率， 往往需采取多種藥物聯合治療。 鹽酸氨溴索屬于多糖纖維分解劑， 服用后能夠快速裂解糖蛋白中的多糖纖維， 并通過作用于呼吸道分泌細胞，有效抑制酸性蛋白的合成， 促進漿液的分泌， 最終使痰液變稀薄易于排出； 同時， 氨溴索可以促進呼吸道纖毛正常功能的恢復， 并增強呼吸道自凈作用， 從而進一步降低粘痰對呼吸道壁的粘附， 減輕氣道阻力， 改善AECOPD 患者的臨床癥狀； 另外，氨溴索也能夠抑制中性粒細胞炎性反應， 干擾巨噬細胞等炎性因子在肺組織的聚集， 減少花生四烯酸代謝物生成， 最終達到抑制AECOPD 患者炎性反應的目的［6-7］。 但由于多數AECOPD患者肺功能已受到嚴重損傷， 單一采用氨溴索治療難以快速改善患者氣道阻力， 需與其他藥物聯用以提升臨床療效。

本研究結果顯示， 觀察組治療后的血清CRP、 IL-6 水平均低于對照組， FEV1、 FVC 水平均高于對照組 （P ＜0.05）， 提示乙酰半胱氨酸溶液霧化吸入聯合氨溴索治療較單一氨溴索治療可更顯著地減輕AECOPD 患者的炎性反應， 改善患者肺功能。究其原因在于， 乙酰半胱氨酸能夠增加一氧化氮的利用率， 發揮一氧化氮擴張血管的作用， 改善肺循環微血管擴張， 提高組織氧供， 減輕缺氧所致的組織損傷［8］。 而乙酰半胱氨酸溶液霧化給藥可將藥物轉化為細小霧粒， 經過霧化吸入器快速進入患者肺組織， 稀釋痰液， 抑制炎性反應［9-10］。 因此， 在氨溴索治療的基礎上加以乙酰半胱氨酸溶液霧化吸入可產生協同作用，有效改善AECOPD 患者的肺功能， 降低患者的炎性因子水平。

綜上所述， 乙酰半胱氨酸溶液霧化吸入聯合氨溴索治療可有效減輕AECOPD 患者的炎性反應， 改善患者的肺功能。