桑麻杏貝湯治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰熱壅肺證60例*

劉春芳,曹會(huì)杰,李海燕,姚亮,張誼,王振偉

1.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽(yáng)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院,上海 200437; 2.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬普陀醫(yī)院,上海 200062

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是對(duì)人類健康威脅較大的一類呼吸系統(tǒng)疾病,患者呼吸道氣流受限,呼吸困難,隨著病情發(fā)展,最終可出現(xiàn)肺心病及呼吸衰竭[1]。該病好發(fā)于中老年人,我國(guó)≥40歲的人群COPD發(fā)病率為8.2%[2]。COPD進(jìn)展較慢,但可出現(xiàn)急性加重情況,其呼吸道癥狀與肺功能突然惡化,死亡率也隨著病情惡化而升高[3]。COPD急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)主要由呼吸道細(xì)菌、病毒感染所致,臨床治療AECOPD以抗感染、激素治療等為主,雖有成效,但容易產(chǎn)生藥物依賴性,且預(yù)后復(fù)發(fā)率較高[4]。COPD屬中醫(yī)學(xué)“肺脹”“喘癥”“痰飲”等范疇[5],痰熱壅肺證為AECOPD臨床常見證型,清肺降氣、祛濕化痰為主要治療原則。筆者采用桑麻杏貝湯治療AECOPD,取得滿意療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年2月至2022年2月上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽(yáng)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的120例痰熱壅肺型AECOPD患者為研究對(duì)象,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,每組各60例。對(duì)照組男33例,女27例;年齡42～73(57.85±6.23)歲;COPD病程3～10(6.84±1.55)年。觀察組男36例,女24例,年齡40～75(58.21±7.09)歲;COPD病程3～11(6.51±1.49)年。兩組患者一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例納入標(biāo)準(zhǔn)(1)符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南(2018年)》[6]中COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn),且處于急性加重期;(2)符合《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南》[7]中痰熱壅肺證的診斷標(biāo)準(zhǔn),主癥包括咳嗽,喘息,胸悶,痰多,痰黃或痰白黏干,咯痰不爽,舌質(zhì)紅,舌苔黃膩,脈滑數(shù);次癥包括發(fā)熱,口干喜冷飲,胸痛,大便干結(jié),舌苔厚;(3)患者及其家屬對(duì)本研究知情同意。

1.3 病例排除標(biāo)準(zhǔn)(1)合并有糖尿病、心血管疾病和嚴(yán)重肝、腎功能異常者;(2)免疫系統(tǒng)處于活動(dòng)期并接受免疫相關(guān)治療;(3)合并造血系統(tǒng)疾病;(4)對(duì)本次研究藥物有過敏史;(5)精神異常;(6)無(wú)法完成肺功能檢測(cè)者。

1.4 治療方法對(duì)照組給予常規(guī)治療,注射用頭孢曲松鈉(華北制藥河北華民藥業(yè)有限責(zé)任公司,批號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20033235)2 g加入100 mL 9 ng·L-1氯化鈉注射液中,靜脈滴注,每日1次;鹽酸氨溴索片(山西同達(dá)藥業(yè)有限公司,批號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20213959),每次30 mg,每日2次,口服;二羥丙茶堿注射液(石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司,批號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H13022765)0.25 g加入500 mL 50 ng·L-1葡萄糖注射液中,靜脈滴注,每日1次。

觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予桑麻杏貝湯治療,桑麻杏貝湯組成:桑白皮15 g,炙麻黃6 g,杏仁10 g,炒川芎10 g,川厚樸10 g,黃芩15 g,前胡 10 g,蜜紫菀15 g,炙款冬花15 g,象貝母10 g,生甘草 6 g。每日1劑,加水500 mL,水煎2次去渣取液 200 mL,分早晚2次服用,持續(xù)給藥4周。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 中醫(yī)證候積分對(duì)兩組患者治療前后中醫(yī)證候進(jìn)行評(píng)分,主癥(咳嗽、痰多、喘息、胸悶)和次癥(發(fā)熱,口干喜冷飲,胸痛,大便干結(jié))均按病情輕重分0～3級(jí),主癥分別計(jì)0分、2分、4分、6分,次癥分別計(jì)0分、1分、2分、3分。

1.5.2 肺功能兩組患者分別于治療前后采用Master Screen肺功能診斷檢查儀(德國(guó)Jaeger公司)測(cè)算用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、第一秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second,FEV1)、呼氣流量峰值(forced expiratory peak,PEF)。

1.5.3 炎性因子水平采集兩組患者治療前后空腹血液樣本,應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清白細(xì)胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、C反應(yīng)蛋白(C reactive protein,CPR)水平,采用全自動(dòng)免疫熒光分析儀檢測(cè)血清降鈣素原(procalcitonin,PCT)水平。

1.5.4 免疫功能采集兩組患者治療前后空腹靜脈血,應(yīng)用流式細(xì)胞儀檢測(cè)全血標(biāo)本中T淋巴細(xì)胞水平,包括CD3+、CD4+、CD8+。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效:患者咳嗽、咳痰、喘息等臨床癥狀有顯著改善,生命體征達(dá)到日常水平,采用穩(wěn)定期藥物進(jìn)行治療即可;有效:患者咳嗽、咳痰、喘息等臨床癥狀有所改善,但仍然需要采用激素和抗生素繼續(xù)治療;無(wú)效:患者臨床癥狀及生命體征未見好轉(zhuǎn),甚至有加重跡象。

有效率=(顯效+有效)/n×100%

2 結(jié)果

2.1 兩組AECOPD患者臨床療效比較觀察組有效率為91.67%,對(duì)照組有效率為78.33%,兩組患者有效率比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組AECOPD患者臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組AECOPD患者治療前后中醫(yī)證候積分比較兩組患者治療前后主癥、次癥積分低于本組治療前,且治療后觀察組低于對(duì)照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組AECOPD患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 分)

2.3 兩組AECOPD患者治療前后肺功能指標(biāo)比較兩組患者治療后FEV1、FVC、PEF水平高于本組治療前,且治療后觀察組高于對(duì)照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組AECOPD患者治療前后肺功能指標(biāo)比較

2.4 兩組AECOPD患者治療前后免疫功能指標(biāo)比較兩組患者治療后CD3+、CD4+高于本組治療前,CD8+低于本組治療前,且治療后組間比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表4。

表4 兩組AECOPD患者治療前后免疫功能指標(biāo)比較

2.5 兩組AECOPD患者治療前后炎性因子水平比較兩組患者治療后PCT、IL-6、CRP水平低于本組治療前,且治療后觀察組低于對(duì)照組(P<0.05),見表5。

表5 兩組AECOPD患者治療前后炎性因子水平比較

3 討論

COPD具有病程長(zhǎng)、反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn),嚴(yán)重影響患者呼吸功能和日常生活,AECOPD是COPD病情發(fā)展的重要階段,也是導(dǎo)致患者病死率升高的主要原因[8-11]。肺主氣,開竅于鼻,煙毒、外邪等由口鼻、皮毛侵襲人體,肺系先病,肺氣宣降不利,上逆而形成咳嗽,升降失衡發(fā)為喘息,久病肺虛,繼而犯脾、腎,肺、脾、腎虛,津液布化失運(yùn),腎精耗散,釀濕生痰,聚為痰濁,壅塞肺氣。因痰生熱,痰濁阻滯,郁而化熱,可見痰熱是AECOPD的重要病理因素[12-15],表現(xiàn)為咳嗽,喘息,胸悶,痰多,痰黃或痰白黏干,咯痰不爽,舌質(zhì)紅,舌苔黃膩,脈滑數(shù)。故而對(duì)于AECOPD,中醫(yī)治療以清肺降氣、祛濕化痰為主。

本研究結(jié)果顯示,觀察組有效率高于對(duì)照組,中醫(yī)證候積分中主癥和次癥積分均低于對(duì)照組,肺功能指標(biāo)FVC、FEV1、PEF高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),表明桑麻杏貝湯治療可以有效提高痰熱壅肺證AECOPD患者治療效果,緩解臨床癥狀,改善患者肺功能。桑麻杏貝湯中,桑白皮性甘寒,瀉肺平喘,行水消腫;杏仁入肺經(jīng)、大腸經(jīng),苦平,降利肺氣;象貝母清熱滌痰、寬胸散節(jié);前胡性微寒,可用于痰濁阻肺患者,與桑白皮、杏仁、象貝母等同用,發(fā)揮宣肺止咳之效;炙麻黃辛甘而溫,歸肺經(jīng)、膀胱經(jīng),可宣肺止咳、利水消腫;黃芩清熱燥濕、瀉火解毒;炒川芎活血祛瘀、調(diào)經(jīng)通絡(luò)、行氣止痛;川厚樸溫中下氣、消痰燥濕;蜜紫菀清熱去火、通腸潤(rùn)道;炙款冬花潤(rùn)肺下氣、止咳化痰;生甘草清熱解毒、祛痰止咳、補(bǔ)脾健氣,調(diào)和諸藥。全方配伍,共奏宣肺平喘、清熱化痰、逐瘀解毒之效。

研究指出,AECOPD的發(fā)生與患者機(jī)體免疫功能下降、氣管和周圍肺組織炎癥相關(guān)[16-19]。患者免疫功能受損,抵抗力下降,病原菌侵入后迅速在肺內(nèi)繁殖增長(zhǎng),促使炎癥細(xì)胞活化,之后釋放大量炎性因子,引發(fā)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)。當(dāng)體內(nèi)的炎性細(xì)胞因子濃度達(dá)到一定程度時(shí),就會(huì)導(dǎo)致AECOPD發(fā)生,使肺部受損更加嚴(yán)重。正常情況下,機(jī)體IL-6、PCT、CRP均處于低水平,當(dāng)呼吸道發(fā)生嚴(yán)重炎性反應(yīng)時(shí),這些指標(biāo)會(huì)迅速升高至峰值,之后在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)維持較高水平,故IL-6、PCT、CRP是機(jī)體炎癥反應(yīng)常用的檢測(cè)指標(biāo)[20-23]。觀察組治療后IL-6、PCT、CRP水平及CD8+水平均低于對(duì)照組,CD3+、CD4+水平高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),表明桑麻杏貝湯可有效增強(qiáng)痰熱壅肺證AECOPD患者免疫功能,減輕其炎性反應(yīng)。現(xiàn)代藥理研究指出[24-25],桑白皮含有多種黃酮類成分,具有抗感染鎮(zhèn)痛、抗病毒和調(diào)節(jié)免疫力等作用[26];黃芩具有廣泛抗菌和抗病毒作用,還可抑制組胺釋放和抗花生四烯酸代謝,繼而抑制急慢性嚴(yán)重反應(yīng),黃芩還具有穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜,增強(qiáng)機(jī)體免疫功能;杏仁所含維生素E及礦物質(zhì)較為豐富,可以增強(qiáng)機(jī)體免疫力和促進(jìn)腸道蠕動(dòng),通腸潤(rùn)便;炙麻黃可以抑制肺炎雙球菌、流感嗜血桿菌等病原菌,增強(qiáng)機(jī)體抵抗力。

綜上,桑麻杏貝湯治療痰熱壅肺證AECOPD,可提高患者免疫功能,改善臨床癥狀和炎癥反應(yīng)。