老年肺部感染所致病原菌同細胞因子白細胞介素-17的關系

李冬麗 王士剛 (唐山市工人醫院感染管理科，河北 唐山 063000)

老年人肺部感染具有反復性，長期性，難以徹底根治。通常情況下發生感染后主要表現為①院內感染中革蘭陰性桿菌的發生率較高〔1〕，以銅綠假單胞菌為主要菌群;②社區獲得性肺炎中肺炎鏈球菌雖然有下降趨勢但流感桿菌及革蘭陰性桿菌發病比例具有上升趨勢〔2〕;③耐藥菌的分布較為廣泛，比一般年齡段患者更易出現耐藥情況，主要菌群以耐甲氧西林金葡菌檢出率〔3〕的升高為表現，上述菌群均是導致老年肺部感染患者疾病加重甚至死亡的原因。故早期盡快確定病原菌及時進行治療是提高患者生存率的關鍵。近年研究發現由白細胞介素(IL)-17細胞因子誘導產生的一系列趨化因子的表達可以對寄生菌起到保護性免疫〔4〕。這項研究已于肺部感染的大鼠模型體內得到證實。本文觀察老年肺部感染患者體內致病菌及細胞因子IL-17的關系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 2009年1月至2012年3月我院老年肺部感染患者68例，另外選取體檢正常，健康的老年人45例作為對照。病例納入標準：根據我國1999年中華醫學會呼吸分會對于肺部感染的診斷標準。所有患者中曾有肺部感染者24例，有其他既往病史的患者45例，其中包括糖尿病8例，高血壓17例，慢阻肺3例，冠心病15例，動脈粥樣硬化5例，心肌梗死4

例。有部分患者有并發病。經過痰液細菌培養，同時排除支原體感染后，證實革蘭陽性菌感染患者36例，革蘭陰性菌感染患者22例，真菌感染患者10例。其中革蘭陽性菌感染組中男性15例，女性21例，平均年齡(72.5±12.4)歲;革蘭陰性菌感染組中男性13例，女性9例，平均年齡(73.3±11.0)歲;真菌感染組中男性6例，女性4例，平均年齡(75.1±8.9)歲。健康志愿組中男性22例，女性23例，平均年齡(71.1±13.5)歲。在進行細胞因子測定前所有患者均積極接受基礎癥狀的治療，包括控制血壓，降溫。所有觀察對象的年齡，性別，體溫等基線資料差異不顯著(P＞0.05)。

1.2 方法 所有觀察對象進行清晨空腹采血6 ml，采用酶聯免疫法(ELISA)檢測樣本中IL-17的含量;患病組取痰液于感染科進行細菌培養并做涂片檢驗，確定患者病原菌類型。將分離出的病原菌進行實驗室鑒定。下呼吸道病原菌感染鑒定標準：菌群≥105cfu/ml。操作試劑盒選自武漢優爾生商貿有限公司生產，將血清標本置于室溫后1 000 r/min離心20 min取上清，酶標儀在450 nm波長下測量光密度繪制標準曲線。具體操作過程嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.4 結果 血清IL-17水平革蘭陰性菌感染組〔(88.2±45.3)ng/ml〕顯著高于其他三組(P＜0.01);革蘭陽性菌感染組〔(38.5±16.9)ng/ml〕及真菌感染組〔(41.2 ±12.5)ng/ml〕無明顯差異(P＞0.05)對照組〔(8.6±3.7)ng/ml〕最低(P＜0.05)。

2討論

IL-17是一類炎性因子，它通過誘導成纖維細胞黏附因子的表達刺激成纖維細胞，上皮細胞產生IL-6，IL-8及前列腺素E2等。它還可以同上皮組織，內皮組織上產生的IL-17受體結合發揮細胞內蛋白激酶的生物活性〔5〕，生成大量的腫瘤壞死因子(TNF)-α，IL-6，IL-8使體內組織器官的免疫調節，炎癥反應正常進行。但在此過程中它也會起到保持組織器官穩定，調節自身介導的免疫性疾病的重要作用。IL-17在氣道高反應中起重要作用。

IL-17對肺部寄生菌的保護性免疫是在肺炎克雷伯菌的肺部感染模型中發現的〔6〕，在感染了肺炎克雷伯菌后的大鼠體內IL-17顯著升高;同時在健康大鼠群中，IL-17水平較低的大鼠感染肺炎克雷伯菌的概率偏高，存活率低。在真菌感染過程中研究證明，IL-17基因缺陷的小鼠會降低對于白假絲酵母菌的免疫，減少肺泡內巨噬細胞對于細菌的吞噬作用，肺部的菌群含量大量增加。此外，檢測到體內缺乏IL-17的小鼠對于卡氏肺孢子菌感染的易感性提高了5倍以上，所以IL-17在體內對抗革蘭陰性菌和真菌感染具有重要的作用。

IL-17在感染期時促炎反應增強，革蘭陰性菌直接誘導IL-17基因表達的增多，達到血液循環中IL-17的同步釋放。于真菌感染也同樣。而對于革蘭陽性菌檢測過程中IL-17水平的升高明顯具體機制還有待討論。

1 童 瑾，王導新.可溶性髓樣細胞觸發受體-1在肺部感染患者機械通氣前后的動態變化及意義〔J〕.第三軍醫大學學報，2010;32(15)：1678-80.

2 柴文戍.銅綠假單胞菌及其胞外產物綠膿菌素誘導人單核細胞免疫反應及在肺部感染中的作用機制〔D〕.中國醫科大學，2008.

3 陶 靜，季大璽，龔德華，等.連續性高容量血液濾過治療合并急性呼吸窘迫綜合征的嚴重肺部感染〔J〕.腎臟病與透析腎移植雜志，2003;12(3)：240-5.

4 彭 麗.重癥肺炎患者血清中IL-6和IL-10的水平與臨床預后的相關性分析〔J〕. 浙江臨床醫學，2011;13(7)：729-31.

5 宓越群，鮑一笑，朱亞忠，等.呼吸道立方形上皮細胞分泌蛋白對呼吸道合胞病毒肺部感染和免疫調節的作用〔J〕.實用兒科臨床雜志，2005;20(4)：311-2.

6 劉曉嵐，宋志軍，陳一強，等.群體感應系統缺陷對大鼠銅綠假單胞菌慢性肺部感染的影響〔J〕.中華醫院感染學雜志，2008;18(4)：463-6.