子宮內膜異位癥伴不孕癥患者血清抗苗勒管激素水平與胰島素抵抗的相關性研究*

劉玉華,李燕華,胡 河,周少雄

廣東省佛山復星禪誠醫院檢驗科,廣東佛山 528000

子宮內膜異位癥(EMT)是子宮體外部分存在腺體、間質等子宮內膜組織,從而導致臨床表現為病區炎癥疼痛,甚至導致部分患者不孕。EMT被認為是一種慢性炎癥,但又具備類似腫瘤轉移、侵蝕的特點,是婦科臨床常見病癥[1-2]。目前,EMT合并不孕癥治療是臨床亟須攻克的重大課題,但EMT伴不孕癥的機制復雜,有研究認為因機體炎癥指標升高導致的免疫因素使得卵巢儲備功能下降可能是發病機制之一[3];而抗苗勒管激素(AMH)是目前臨床認為評估機體卵巢儲備功能的重要指標之一,其與超聲測定竇卵泡數一樣可反映育齡女性的內分泌情況,因此有研究認為AMH可作為EMT伴不孕癥的評估指標[4-5]。另一方面,胰島素抵抗(IR)自1992年被提出后陸續被臨床認識,但其發生原因同樣尚未完全明確,有研究認為其與機體炎癥有一定關聯[6]。目前臨床廣泛應用的IR檢測方法主要是采用穩態模型評估法計算空腹胰島素(INS)抵抗指數(HOMA-IR),操作簡便且經濟。臨床已有研究認為HOMA-IR過高可能會導致孕婦發生多囊卵巢綜合征、腫瘤、不良妊娠等,且EMT患者常伴有IR[7]。因此,研究AMH、HOMA-IR的變化可能是研究EMT伴不孕癥致病機制的途徑之一。但EMT伴不孕癥患者的AMH、HOMA-IR是否存在一定關聯,且不同嚴重程度的EMT患者,其AMH、HOMA-IR是否存在較大差異尚需進行科學、合理的研究。基于此,本研究以62例EMT伴不孕癥患者為研究對象,初步探討AMH、HOMA-IR與EMT伴不孕癥的關系。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2020年12月至2022年7月本院收治、確診的EMT伴不孕癥患者62例作為觀察組,并根據臨床分期分為輕型組(Ⅰ～Ⅱ期)與重型組(Ⅲ～Ⅳ期),其中輕型組33例,重型組29例。觀察組患者年齡21～43歲,平均(32.27±5.42)歲。另選取同期非EMT子宮肌瘤手術或單純行卵巢畸胎瘤剝除術的患者45例作為對照組,年齡19～44歲,平均(30.89±6.43)歲。

納入標準: (1)經腹腔鏡手術和病理檢查確診的EMT患者;(2)未采取避孕措施且未孕超過1年的有正常性生活的育齡女性;(3)>3個月未使用激素類藥物。排除標準:(1)確診卵巢早衰、多囊卵巢綜合征、高泌乳素血癥、糖尿病等內分泌及代謝性疾病者; (2)既往有卵巢或輸卵管手術史者。

1.2儀器與試劑 美國貝克曼庫爾特UniCel DxI800全自動化學發光免疫分析儀,配套INS和AMH試劑盒;美國貝克曼庫爾特AU5821全自動生化分析儀,配套空腹血糖(GLU)試劑盒。

1.3方法 (1)標本采集:入院當天空腹狀態下分別抽取靜脈血2 mL于促凝管/肝素-氟化鈉抗凝管內,標本2 h內離心(3 500 r/min,5 min),分離血清/血漿后檢測。(2)標本檢測:采用己糖激酶法檢測GLU水平,采用化學發光法檢測INS及AMH水平。(3)質量控制:所有項目每天進行室內質控,在控后進行標本檢測;每年參加國家衛生健康委員會室間質評,保證檢驗結果的準確性。

1.4評價指標 比較觀察組與對照組、輕型組與重型組的AMH、GLU及INS水平,并計算HOMA-IR,HOMA-IR=INS(μU/mL)×GLU(mmol/L)/22.5。

2 結 果

2.1兩組血清AMH、INS、GLU水平及HOMA-IR比較 觀察組INS、HOMA-IR均明顯低于對照組(P<0.05),兩組AMH、GLU水平差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 觀察組與對照組各指標比較[M(P25,P75)或

2.2EMT患者輕型組與重型組血清AMH、INS、GLU水平及HOMA-IR比較 輕型組血清AMH水平明顯高于重型組(P<0.05),INS、HOMA-IR明顯低于重型組(P<0.05)。見表2。

表2 輕型組與重型組各指標比較[M(P25,P75)或

2.3EMT伴不孕癥患者血清AMH與各指標相關性分析 EMT伴不孕癥患者血清AMH水平與HOMA-IR、INS呈負相關(r=-0.797、-0.783,P<0.001),血清AMH與GLU無相關性(r=-0.235,P=0.066)。

3 討 論

目前EMT伴不孕癥的致病機制研究表明,因女性自身免疫因素導致其卵巢儲備功能下降可能是主要原因之一,育齡女性卵巢儲備功能下降則表示其卵巢內卵子數量降低或卵子質量下降[8]。在女性中,AMH只來源于卵巢,血清中AMH的水平與卵巢竇卵泡數目密切相關,所以AMH是評估女性卵巢儲備功能的主要指標之一。其在EMT、多囊卵巢綜合征、子宮肌瘤及卵巢畸胎瘤等多種卵巢相關疾病的評估或診斷中得到應用[9-11]。對于導致育齡女性卵巢儲備功能下降的免疫因素,已有研究認為其與EMT發病有直接關聯,研究中認為EMT患者炎癥細胞因子出現明顯異常導致其卵泡數量減少[12]。另一方面,研究認為IR與機體炎癥水平密切關聯,炎癥異常可能會導致IR過度,而IR又與機體INS直接關聯[13]。因此,IR或INS臨床也常用于反饋多囊卵巢綜合征、EMT的病癥程度。而對于EMT患者來說,因其本身存在慢性炎癥病癥,其炎癥水平過度異常可能會導致其IR異常,因此,臨床研究EMT患者的血清AMH水平與IR的變化及關聯性,可在一定程度上反映炎癥導致的免疫因素與卵巢儲備功能的關聯性,從而探討EMT發病機制。

從目前研究來看,AMH在不同卵巢類疾病的表現及其與IR或HOMA-IR的關聯性并不明確。李玲娥等[14]通過檢測40例多囊卵巢綜合征患者發現,由于多囊卵巢綜合征患者卵泡數量增多,血清AMH水平升高,認為AMH與HOMA-IR呈正相關。劉闖等[15]對EMT伴不孕癥患者進行AMH水平檢測,發現EMT患者的AMH低于3.9 ng/mL就會出現卵巢儲備功能下降。另外,陳瑜沙[16]對EMT嚴重程度與AMH水平的關系及對卵巢儲備功能的影響進行研究發現,重度EMT患者的AMH水平明顯低于輕、中度患者,即EMT程度越嚴重,其AMH水平越低。但從已有研究來看,EMT患者血清AMH水平與HOMA-IR的關聯性研究較少見。本研究根據已有的研究基礎,以EMT發病機制的研究為出發點,對不同嚴重程度的EMT患者血清AMH水平、GLU及INS進行檢測,并通過HOMA-IR體現患者IR,研究其相關性。結果顯示,相對非EMT子宮肌瘤手術或單純行卵巢畸胎瘤剝除術的患者來說,EMT患者的AMH水平與之相當,HOMA-IR較低。但從EMT不同嚴重程度來看,輕型組EMT患者的AMH水平則明顯高于重型組,而HOMA-IR、INS則明顯低于重型組。這說明EMT患者的嚴重程度與AMH、HOMA-IR、INS有明顯關聯,一部分結論與陳瑜沙[16]的研究結果一致。另外,本研究進一步分析EMT患者血清AMH水平與各指標的相關性發現,血清AMH水平與HOMA-IR、INS呈負相關,這不僅說明EMT伴不孕癥患者的血清AMH與HOMA-IR存在明顯關系,還進一步表明不同嚴重程度的EMT患者的血清AMH及HOMA-IR等指標水平有明顯差異。這種關聯性與季沈杰[17]的研究有類似之處。其研究中雖沒有對EMT患者血清AMH水平與HOMA-IR進行關聯性研究,但其研究表明EMT分期越高(即EMT越嚴重),則AMH水平越低,而與免疫水平相關的Th17細胞、IL-6等水平越高,從而可能促使EMT越嚴重患者的HOMA-IR越高。本研究認為針對臨床診斷或治療的EMT患者可結合AMH水平及HOMA-IR水平同步評估,需注意AMH水平降低或持續降低且HOMA-IR水平升高或持續升高的患者,臨床應及時控制炎癥,提高患者卵巢卵子數量與質量,進而改善疾病。

綜上所述,EMT伴不孕癥患者的AMH水平與HOMA-IR存在一定關聯,且隨著病情加重血清AMH水平下降、HOMA-IR升高,這可能是研究EMT發病機制的重要途徑或切入點,也為臨床EMT的診斷、治療提供一定的參考方向。