重組人干擾素α-2b聯合激光療法治療重度子宮頸糜爛的臨床效果

孫曉雪

【摘要】 目的：觀察重度子宮頸糜爛患者聯合應用重組人干擾素α-2b、激光治療的臨床效果。方法：將2021年6月-2022年4月就診于鐘祥市中醫院婦科的重度子宮頸糜爛患者80例作為探討案例，遵循抽簽隨機分組原則，設為常規組、研究組，各40例。常規組采用單獨激光治療，研究組則在激光治療同時加用重組人干擾素α-2b。觀察兩組臨床療效、子宮頸糜爛創面修復時間、外陰瘙癢緩解時間、腹痛緩解時間、陰道血性分泌物消退時間、不良反應，并比較治療前及治療4周后炎癥細胞因子[C反應蛋白（CRP）、白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-10（IL-10）]，T淋巴細胞[自然殺傷T細胞（NKTs）、調節性T細胞（Tregs）]。結果：研究組患者治療4周后臨床效果較常規組升高，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）；研究組子宮頸糜爛創面修復時間、外陰瘙癢緩解時間、腹痛緩解時間、陰道血性分泌物消退時間均較常規組縮短，兩組比較差異均有統計學意義（P<0.05）；治療4周后，研究組與常規組CRP、IL-4、IL-6均低于治療前，IL-10、NKTs、Tregs均高于治療前，且研究組炎癥細胞因子及T淋巴細胞表達水平均優于常規組，兩組比較差異均有統計學意義（P<0.05）；研究組治療后外陰燒灼感、疼痛、水腫等不良反應發生率低于常規組，但兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論：對重度子宮頸糜爛患者采用激光聯合重組人干擾素α-2b治療的臨床效果更佳，能夠有效調節T淋巴細胞，控制臨床癥狀及炎癥反應，且不良反應未明顯增加，治療安全可靠。

【關鍵詞】 重度子宮頸糜爛 重組人干擾素α-2b 激光 T淋巴細胞 炎癥細胞因子

Clinical Effect of Recombinant Human Interferon α-2b Combined with Laser Therapy in the Treatment of Severe Cervical Erosion/SUN Xiaoxue. //Medical Innovation of China， 2023， 20（11）： 099-103

[Abstract] Objective： To observe the clinical effect of combined treatment with Recombinant Human Interferon α-2b and laser in patients with severe cervical erosion. Method： A total of 80 patients with severe cervical erosion admitted to the Department of Gynecology， Zhongxiang Hospital of Traditional Chinese Medicine from June 2021 to April 2022 were selected as discussion cases. According to the principle of random drawing， they were divided into the conventional group and the study group， with 40 cases in each group. The conventional group was treated with laser alone， while the study group was treated with Recombinant Human Interferon α-2b. The clinical intervention efficacy， repair time of cervical erosion wound， relief time of vulva pruritus， relief time of abdominal pain， regression time of vaginal bloody secretions and adverse reactions were observed in the two groups. Inflammatory cytokines [C reactive protein （CRP）， interleukin-4 （IL-4）， interleukin-6 （IL-6）， interleukin-10 （IL-10）]， T lymphocyte [natural killer T cells （NKTs）， regulatory T cells （Tregs）] were compared before and 4 weeks after treatment. Result： After 4 weeks of treatment， the clinical effect of patients in the study group was higher than that in the conventional group， the difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）. The repair time of cervical erosion wound， the relief time of vulva pruritus， the relief time of abdominal pain and the regression time of vaginal bloody secretions in the study group were shorter than those in the conventional group， the differences between the two groups were statistically significant （P<0.05）. After 4 weeks of treatment， CRP， IL-4 and IL-6 in the study group and the conventional group were lower than those before treatment， while IL-10， NKTs and Tregs were higher than those before treatment， the expression levels of inflammatory cytokines and T lymphocytes in the study group were higher than those in the conventional group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， there was no significant difference between the study group and the conventional group in the rate of vulvar burning， pain， edema and other adverse reactions （P>0.05）. Conclusion： Laser combined with Recombinant Human Interferon α-2b in patients with severe cervical erosion has better clinical efficacy， can effectively regulate T lymphocytes， control clinical symptoms and inflammatory reactions， and has no significant increase in adverse reactions， and is safe and reliable.

[Key words] Severe cervical erosion Recombinant Human Interferon α-2b Laser T lymphocytes Inflammatory cytokines

First-author's address： Zhongxiang Hospital of Traditional Chinese Medicine， Hubei Province， Zhongxiang 431900， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.11.024

子宮頸糜爛是因為子宮頸柱狀上皮外移所致，是現代臨床中一種相對常見的婦科疾病，病理表現為子宮頸上皮粗糙且呈顆粒樣糜爛，可導致患者白帶異常、陰道血性分泌物增多、腰腹部反復疼痛，尤其是重度子宮頸糜爛，給女性生活質量及身心健康造成了重大影響[1]。人體中雌激素表達水平對重度子宮頸糜爛發病具有重大影響，因長時間應用避孕藥物雌激素大量分泌的育齡期女性群體具有較高的發病風險[2]。如果不及時加以控制，隨著子宮頸糜爛創面不斷擴大并且超過子宮頸面積2/3，有可能會累及盆腔，誘發盆腔炎癥，甚至發展成為子宮頸癌前病變，增加子宮頸癌發病率[3]。因此，早發現、早干預對于緩解重度子宮頸糜爛患者癥狀、提高其預后質量、預防子宮頸癌變顯得至關重要。激光療法是目前臨床治療重度子宮頸糜爛的常用方法，雖然具有一定的療效，但是長期單獨激光治療在調節T淋巴細胞及控制炎癥反應方面的作用還有待提升。重組人干擾素α-2b屬于蛋白質類制劑，生物活性較高，可以發揮免疫調節、抗病毒、減少腫瘤細胞合成、抑制腫瘤細胞增殖等作用[4]。鑒于此，本研究特此納入80例重度子宮頸糜爛患者作為探討案例，重點觀察了重組人干擾素α-2b與激光療法聯合應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究80例重度子宮頸糜爛患者均于2021年6月-2022年4月就診于鐘祥市中醫院，根據抽簽隨機分組方法，將觀察對象隨機分為常規組、研究組，各40例。納入標準：參照文獻[5]《婦產科學》提出的診斷標準，結合陰道鏡檢查、TCT篩查、病理檢查證實為子宮頸糜爛，且子宮頸柱狀上皮移位面積超過子宮頸2/3，屬于重度子宮頸糜爛；入組前2個月未曾接受過藥物治療、免疫治療、理療、抗病毒治療；病歷資料齊全完整。排除標準：對研究治療物容易過敏；存在激光治療禁忌；凝血機制障礙；心肝腎損傷；子宮或子宮頸腫瘤；嚴重盆腔炎；處于妊娠或者哺乳等特殊時期；精神病史；伴有嚴重代謝性疾病；子宮頸上皮內瘤病變；放化療導致的免疫功能薄弱者；艾滋病。本研究獲本院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

1.2 方法 常規組40例重度子宮頸糜爛患者單獨激光治療，即在患者生理周期結束后第7天進行激光治療。治療過程中指導患者膀胱截石位，用碘伏消毒外陰、陰道、子宮頸。將窺陰器置入，使子宮頸糜爛面充分暴露，然后選擇武漢科爾達醫療有限公司提供的JLP-280A/C型激光治療儀，將功率參數設定為15～20 W，距離皮損邊緣1 mm處開始氣化灼燒，從外到內、從下到上操作，灼燒深度控制在2 mm左右，使子宮頸糜爛面組織完全氣化，4周后觀察療效。

研究組40例重度子宮頸糜爛患者則在激光治療后第3天加用重組人干擾素α-2b[生產廠家：兆科藥業（合肥）有限公司，批準文號：國藥準字S20010054，規格：10萬IU/g，5 g/支]，即在患者每晚睡覺之前充分清洗外陰，然后通過婦科專用推進器置入重組人干擾素α-2b凝膠于陰道穹隆部位，使創面被凝膠全面覆蓋，每次1 g，每2日置入1次，持續治療4周并觀察效果。

1.3 觀察指標及評價標準 （1）記錄患者外陰瘙癢緩解時間、腹痛緩解時間、陰道血性分泌物消退時間、子宮頸糜爛創面修復時間。（2）炎癥細胞因子：治療前、治療4周后采血，留取血清，用ELISA法測定C反應蛋白（CRP）、白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-10（IL-10）。（3）T淋巴細胞。治療前、治療4周后采血，用美國BD公司提供的FACS-Calibur流式細胞儀測定自然殺傷T細胞（NKTs）、調節性T細胞（Tregs）。（4）不良反應。觀察患者臨床治療過程中有無外陰燒灼感、疼痛、水腫等。顯效：子宮頸上皮紅潤，表面光滑，相關癥狀徹底消退。有效：子宮頸糜爛面積較治療前縮小50%以上，相關癥狀趨于好轉。無效：子宮頸糜爛面積較治療前縮小范圍不足50%，相關癥狀無變化或呈嚴重化趨勢[6]。總有效率=100%-（無效例數/總例數）×100%。

1.4 統計學處理 運用統計學軟件SPSS 22.0處理研究組與常規組計量資料、計數資料，以（x±s）形式描述計量資料（子宮頸糜爛創面修復時間、臨床癥狀緩解時間、炎癥細胞因子、T淋巴細胞等），組間采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；以率（%）表示計數資料（臨床療效、不良反應），組間行字2檢驗；以P值描述組間數據檢驗結果，當P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 研究組年齡23～44歲，平均（32.68±7.55）歲；患病時間4～57個月，平均（33.57±11.31）個月。常規組年齡23～46歲，平均（32.59±7.71）歲；患病時間3～58個月，平均（33.59±11.43）個月。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較 研究組36例達到了治療標準，總有效率為90.00%，高于常規組，兩組比較差異有統計學意義（字2=8.352，P=0.003），見表1。

2.3 兩組患者相關指標比較 研究組的子宮頸糜爛創面修復時間、外陰瘙癢緩解時間、腹痛緩解時間及陰道血性分泌物消退時間和常規組相比均縮短，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組治療前后炎癥細胞因子表達水平比較 治療前，研究組的炎癥細胞因子表達水平和常規組相比，差異均無統計學意義（P>0.05）；研究組與常規組患者CRP、IL-4、IL-6表達水平，在治療后均下降顯著，IL-10均升高，且研究組治療后較常規組均更優，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后T淋巴細胞表達水平比較 治療前，研究組的T淋巴細胞表達水平和常規組相比，差異均無統計學意義（P>0.05）；研究組患者NKTs、Tregs在治療4周后均升高，且研究組治療后較常規組均更高，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組不良反應發生情況比較 研究組治療期間有2例產生不良反應，發生率為5.00%，與常規組的7.50%對比，差異無統計學意義（字2=0.533，P=0.465），見表5。

3 討論

重度子宮頸糜爛是一種發病率較高的女性生殖系統疾病，尤其是已婚女性。病程遷延、發展緩慢可誘發子宮頸癌，嚴重威脅著女性生命安全[7]。因此，及時探索一種高效的治療措施，幫助患者緩解癥狀，控制病情，對提高女性生殖健康水平，臨床意義重大。

二氧化碳激光作為具有一定波長的氣體激光一種，可氣化局部病變組織，使糜爛組織萎縮，不斷縮小病變范圍，從而達到治療目的[8]。激光療法是目前臨床治療子宮頸糜爛的常用物理方法，但是單一激光治療作用有限。本研究中的常規組重度子宮頸糜爛患者單獨采用激光療法治療，結果臨床總有效率僅為62.50%，尚有待提升。重組人干擾素α-2b凝膠是一種透明水凝膠劑，主要通過結合細胞膜受體而發揮抑制細胞生長、抗病毒及免疫調節作用[9]。本研究在激光治療基礎之上加用重組人干擾素α-2b凝膠，結果臨床總有效率高達90.00%。由此可見，聯合治療效果較單一治療效果更佳。

本研究研究組子宮頸糜爛創面修復時間、外陰瘙癢緩解時間、腹痛緩解時間、陰道血性分泌物消退時間均短于常規組，差異均有統計學意義（P<0.05），說明聯合治療有利于患者控制病情，減緩癥狀。究其原因，激光治療雖然可在一定程度上促使局部組織修復，但是多數患者治療后恢復進程緩慢，患者接受度普遍較低，而加用重組人干擾素α-2b凝膠后，能夠結合細胞表面特異性膜受體，加快抗病毒蛋白分泌，減輕炎癥刺激，改善陰道內環境，減少陰道血性分泌物，促進子宮頸糜爛快速愈合，緩解患者腹痛癥狀[10-11]。

重組人干擾素α-2b內含人血白蛋白，能夠抗腫瘤、抗病毒、調節免疫，發揮激素樣作用，可以抑制微生物產生[12-13]。采用重組人干擾素α-2b治療子宮頸病變，可促使局部產生大量的抗病毒蛋白，抑制病毒增殖；與此同時，還可以調節免疫，提高免疫細胞活性，增強清除惡變細胞的能力，達到抑制腫瘤細胞生長目的，這對于預防子宮頸癌變具有重大意義[14]。本研究中重度子宮頸糜爛患者經過為期4周的治療，研究組CRP、IL-4、IL-6均明顯降低、IL-10升高；NKTs、Tregs均升高，說明聯合治療在控制炎癥反應、改善機體免疫反應等方面發揮著積極作用。子宮頸糜爛嚴重程度與人體免疫能力密切相關[15-16]。免疫力越薄弱，炎癥反應加重風險就越高。重組人干擾素α-2b能夠提高巨噬細胞能力，抑制病毒細胞增殖，調節NKTs分泌，改善、優化人體免疫功能，抵抗炎性刺激[17-18]。CRP、IL-4、IL-6、IL-10炎癥細胞因子在現代臨床中比較多見，其中CRP主要最常見的一種促炎因子，能夠反映出人體受損嚴重程度，其水平表達越高，說明患者病情程度越嚴重；IL-4促炎因子在免疫應答過程中具有重大作用，若大幅度升高，表明人體存在嚴重的炎癥反應刺激；IL-6促炎因子在多種炎癥反應中具有積極的參與作用，由Th17細胞分化獲得，對于Tregs分化具有一定的拮抗作用，若長期高表達，可能會在一定程度上減弱人體免疫耐受性[19-20]；IL-10屬于抗炎細胞因子，可以調節細胞分化、生長，減少炎癥細胞因子釋放。NKTs自然殺傷細胞是人體中最核心的免疫細胞，可殺傷介質，識別靶細胞，發揮廣譜的抗病毒、抗腫瘤細胞作用。Tregs是作為CD4+的一種，其可有效抑制免疫反應，從而限制免疫相關疾病[21-22]。最后，研究組治療后外陰燒灼感、疼痛、水腫等不良反應發生率僅有5.00%，常規組不良反應發生率為7.50%，兩組比較差異無統計學意義（P>0.05），充分肯定了聯合治療的安全性。

總而言之，對于重度子宮頸糜爛患者而言，激光療法與重組人干擾素α-2b聯合治療作用突出，值得作為重度子宮頸糜爛患者治療首選。

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（收稿日期：2022-10-24） （本文編輯：占匯娟）